醫(yī)械創(chuàng)新資訊
傳奇生物，證明了中國(guó)創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)擁有一席之地。
「誰(shuí)能穿越周期」系列
醫(yī)療行業(yè)的特殊性，讓其成為夠穿越周期的行業(yè)之一。
于此之中，那些能夠穿越周期存在的企業(yè)，都具有什么樣的特性？特別是在迷霧重重的時(shí)刻。
醫(yī)趨勢(shì)開(kāi)啟《誰(shuí)能穿越周期》系列文章。希望通過(guò)深度分析那些走在前沿科技前列的企業(yè)，來(lái)探索那種穿越周期的力量。
第一站，我們聚焦在Biotech。
之前，我們聊過(guò)了百濟(jì)神州，信達(dá)生物，君實(shí)生物，基石藥業(yè)，天境生物，這次我們來(lái)看看在CAR-T領(lǐng)域具有代表性的傳奇生物。
CAR-T療法帶著“治愈癌癥”的標(biāo)簽橫空出世，給腫瘤的治療帶來(lái)了新的希望。與此同時(shí)，CAR-T在中國(guó)進(jìn)展非常快，與國(guó)際市場(chǎng)的差距非常小，前景可期。
▲目前已上市CAR-T產(chǎn)品信息匯總（醫(yī)趨勢(shì)制圖）
2017年至今，世界范圍內(nèi)已有8款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。
6款通過(guò)FDA審批，其中1款來(lái)自中國(guó)企業(yè)傳奇生物；
2款在中國(guó)獲批上市，分別來(lái)自中外合資企業(yè)復(fù)星凱特、藥明巨諾。
事實(shí)上，細(xì)胞療法在中國(guó)的一、二級(jí)資本市場(chǎng)，產(chǎn)業(yè)鏈的上下游，已經(jīng)形成了一個(gè)勢(shì)頭，超百億資本重倉(cāng)押注，讓這個(gè)有治愈癌癥的新技術(shù)在中國(guó)加速落地產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化。
二級(jí)市場(chǎng)上，已經(jīng)有永泰生物、傳奇生物、亙喜生物、藥明巨諾、科濟(jì)藥業(yè)5家細(xì)胞療法上市公司，復(fù)星醫(yī)藥通過(guò)合資公司復(fù)星凱特、恒瑞醫(yī)藥通過(guò)合資公司恒瑞源正，也參與到細(xì)胞療法研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)中。
而傳奇生物，走在前列。
傳奇生物于2014年創(chuàng)立于南京，由“全球最大的基因合成”供應(yīng)商金斯瑞生物內(nèi)部孵化。創(chuàng)業(yè)之初，傳奇生物偏安于南京，默默做著研究，一度籍籍無(wú)名。
真正讓傳奇生物“破圈”的，是其在2017年同跨國(guó)巨頭強(qiáng)生達(dá)成重磅合作。
傳奇生物的目標(biāo)是，通過(guò)細(xì)胞療法治療那些被認(rèn)為是無(wú)法治愈的疾病方面的潛力，如血液惡性腫瘤、實(shí)體腫瘤和傳染性疾病。
▲傳奇生物主要里程碑
5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)JNJ-4528的Ⅰb/Ⅱ期IND
4月，歐洲藥品管理局（EMA）授予cilta-cel 優(yōu)先藥物PRIME認(rèn)證
12月，美國(guó)FDA授予cilta-cel突破性療法（BTD，Breakthrough Therapy Designation）認(rèn)證
5月，宣布與Noile-Immune Biotech簽訂合作研究和許可協(xié)議
6月，納斯達(dá)克IPO上市，融資4.87億美元，被稱為“中國(guó)CAR-T第一股”
8月，cilta-cel獲得CDE（藥品評(píng)審中心）突破性療法認(rèn)證
2月，獲得FDA以及EMA對(duì)于cilta-cel?的生物制劑許可證申請(qǐng)(BLA)/上市許可申請(qǐng)（MAA）加速審評(píng)
6月，宣布在比利時(shí)建立高水平的生產(chǎn)基地，擴(kuò)大創(chuàng)新細(xì)胞療法的全球制造能力
9月，基于美國(guó)FDA批準(zhǔn)的IND申請(qǐng)，將開(kāi)始在研細(xì)胞療法LB1901的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，用于治療成人復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），或皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）
2月，傳奇生物自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為第一款在美國(guó)上市的中國(guó)原創(chuàng)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。
融資歷史及股權(quán)架構(gòu)
作為金斯瑞生物的控股子公司，傳奇生物的融資歷史相對(duì)簡(jiǎn)潔，包括IPO在內(nèi)也只有3個(gè)里程碑，不過(guò)每一次的融資額都很不錯(cuò)：
2020年3月，獲得1.5億美元戰(zhàn)略投資，投資方為Hudson Bay Capital、強(qiáng)生創(chuàng)投、禮來(lái)亞洲基金、維梧資本、RA資本等。投后估值19.5億美元。
2020年6月，納斯達(dá)克IPO上市，募集資金4.87億美元。
2021年5月，獲得高瓴資本5億美元戰(zhàn)略融資，高瓴入股金斯瑞生物以及金斯瑞旗下的傳奇生物。
根據(jù)2021年5月金斯瑞生物發(fā)布的公告，目前金斯瑞生物持有傳奇生物52.12%的股權(quán)，為傳奇生物控股公司；而高瓴資本持有傳奇生物9.45%的股權(quán)。
截至2021年年底，傳奇生物在美國(guó)、中國(guó)和歐洲有1000+員工。
從管理架構(gòu)上看，傳奇生物的架構(gòu)分為美國(guó)、中國(guó)兩條線，由首席執(zhí)行官兼首席財(cái)務(wù)官黃穎(Ying Huang)博士統(tǒng)籌。
從高管團(tuán)隊(duì)的背景來(lái)看，在跨國(guó)制藥巨頭中的工作經(jīng)驗(yàn)基本上是標(biāo)準(zhǔn)配置。
傳奇生物的高管團(tuán)隊(duì)幾經(jīng)動(dòng)蕩。
2018年，許遠(yuǎn)博士加入傳奇生物擔(dān)任首席執(zhí)行官。在加入傳奇生物之前，許遠(yuǎn)博士曾在美國(guó)默沙東擔(dān)任高級(jí)副總裁，負(fù)責(zé)研發(fā)和商業(yè)化工作。在許遠(yuǎn)的執(zhí)掌下，傳奇生物美國(guó)團(tuán)隊(duì)迅速擴(kuò)充，CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)上進(jìn)展明顯。
2020年6月，傳奇生物在美國(guó)納斯達(dá)克市場(chǎng)成功上市。
2020年8月，金斯瑞發(fā)布公告稱，許遠(yuǎn)博士因個(gè)人原因辭職。而傳奇生物控股公司——金斯瑞生物的創(chuàng)始人章方良博士辭任金斯瑞行政總裁職務(wù)，接任傳奇生物行政總裁和CEO職務(wù)。
章方良博士的經(jīng)歷頗為傳奇：
1995年-2002年，章方良博士在先靈葆雅（已被默沙東收購(gòu)）擔(dān)任首席科學(xué)家。
2002年，章方良博士與他人共同創(chuàng)立金斯瑞生物，2015年在港交所主板掛牌上市。目前，金斯瑞生物的市值為569億港元。（市值為2022年6月21日數(shù)據(jù)）
2014年，創(chuàng)建金斯瑞生物子公司——傳奇生物，擴(kuò)大金斯瑞生物的業(yè)務(wù)范圍。章方良博士自2015年5月起擔(dān)任傳奇生物董事會(huì)主席。
章方良博士擁有杜克大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)的博士學(xué)位。
2020年9月，因涉及“走私風(fēng)波”，章方良博士被監(jiān)視居住。傳奇生物再度急換CEO，由首席財(cái)務(wù)官黃穎接替。同時(shí)，傳奇生物董事會(huì)主席職位由王燁接替。
2020年11月，章方良因涉嫌走私中國(guó)法律進(jìn)出口規(guī)定禁止的貨物被逮捕。
2021年2月，章方良獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)取保候?qū)彛刂巩?dāng)時(shí)金斯瑞生物發(fā)布公告時(shí)并未受到任何正式指控。
2022年5月2日，金斯瑞發(fā)布公告，稱章方良博士、南京金斯瑞生物科技有限公司以及曾處理本集團(tuán)進(jìn)出口活動(dòng)的三名雇員和一名前雇員，已獲鎮(zhèn)江市人民檢察院通知，調(diào)查已審查完畢，檢察院決定不對(duì)任何單位或個(gè)人提其任何訴訟。章方良博士重獲自由，擔(dān)任金斯瑞非執(zhí)行董事、風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)和戰(zhàn)略委員會(huì)主席。
黃穎博士自2019年7月起擔(dān)任傳奇生物首席財(cái)務(wù)官，2020年9月起兼任首席執(zhí)行官。2021年12月30日，黃穎博士加入傳奇生物董事會(huì)，擔(dān)任一級(jí)董事。
在加入傳奇之前，
2014年8月-2019年7月在美銀證券擔(dān)任董事總經(jīng)理兼生物技術(shù)類股票研究負(fù)責(zé)人，他領(lǐng)導(dǎo)的分析師團(tuán)隊(duì)覆蓋30多家生物技術(shù)公司，包括安進(jìn)、吉利德、新基、渤健等。
在加入美銀證券之前，曾在富國(guó)銀行
更早前，擔(dān)任先靈葆雅
黃穎博士曾就讀于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)少年班和哥倫比亞商學(xué)院，并在美國(guó)哥倫比亞大學(xué)獲得生物有機(jī)化學(xué)博士學(xué)位。
王燁（Sally Wang）于2020年11月起擔(dān)任傳奇生物董事會(huì)主席。
從王燁在傳奇生物控股母公司金斯瑞生物的任職經(jīng)歷來(lái)看，她是一位營(yíng)銷
從2002年8月加入金斯瑞擔(dān)任銷售客戶經(jīng)理起到目前擔(dān)任傳奇生物董事長(zhǎng)，王燁在金斯瑞經(jīng)歷了銷售客戶經(jīng)理、銷售及營(yíng)銷總監(jiān)、營(yíng)運(yùn)副總裁、營(yíng)運(yùn)執(zhí)行副總裁、首席運(yùn)營(yíng)官、總裁等多個(gè)職位。
同時(shí)，王燁畢業(yè)于武漢大學(xué)，相繼獲得了微生物學(xué)的學(xué)士和碩士學(xué)位。1993年7月-2000年7月王燁還擔(dān)任了深圳市福田區(qū)環(huán)境保護(hù)監(jiān)測(cè)站環(huán)境監(jiān)察工程師。在加入金斯瑞后，2003年王燁獲得了美國(guó)橋港大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)碩士學(xué)位，2014年獲得了中歐國(guó)際商學(xué)院高層管理人員工商管理碩士學(xué)位。
核心技術(shù)高管?
傳奇生物已建立由370多名研究人員組成的全球研究團(tuán)隊(duì)，研究人員識(shí)別潛在的細(xì)胞目標(biāo)并創(chuàng)建及評(píng)估廣泛的候選產(chǎn)品組合。
作為“中國(guó)首個(gè)主要CAR-T技術(shù)的發(fā)明者”，傳奇生物原聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)家范曉虎博士是其CAR-T產(chǎn)品技術(shù)主要支撐者。
但在2022年4月2日，傳奇生物宣布任命方國(guó)偉博士為公司高級(jí)副總裁，研究與早期開(kāi)發(fā)全球負(fù)責(zé)人，接替3月30日離任的范曉虎博士。方國(guó)偉博士將負(fù)責(zé)指導(dǎo)傳奇生物在中國(guó)、美國(guó)、愛(ài)爾蘭的研發(fā)工作，推進(jìn)針對(duì)血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的多條管線產(chǎn)品。
方國(guó)偉博士在腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)：
加入傳奇之前，擔(dān)任Zymeworks公司研發(fā)高級(jí)副總裁，負(fù)責(zé)新型技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)及多功能生物制劑和抗體藥物偶聯(lián)物組合的開(kāi)發(fā)。
此前，曾在艾伯維旗下公司Pharmacyclics擔(dān)任研發(fā)負(fù)責(zé)人，領(lǐng)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)和早期開(kāi)發(fā)工作。
在加入Pharmacyclics之前，曾在基因泰克和艾伯維工作，主要從事腫瘤學(xué)研究和發(fā)現(xiàn)。
方國(guó)偉博士在科羅拉多大學(xué)博爾德分校獲得生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和腫瘤生物學(xué)博士學(xué)位，并在哈佛醫(yī)學(xué)院從事細(xì)胞生物學(xué)和癌癥生物學(xué)的博士后研究。在進(jìn)入制藥行業(yè)前，方博士在斯坦福大學(xué)任教，領(lǐng)導(dǎo)癌癥研究項(xiàng)目。
Lida Pacaud博士于2021年1月加入傳奇生物，擔(dān)任美國(guó)臨床開(kāi)發(fā)副總裁。
在加入傳奇生物之前，曾擔(dān)任諾華公司細(xì)胞與基因部門全球臨床項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和執(zhí)行醫(yī)療總監(jiān)，領(lǐng)導(dǎo)了世界上第一個(gè)批準(zhǔn)的CAR-T療法——KYMRIAH的臨床開(kāi)發(fā)。在此之前，Lida曾在羅氏和惠氏工作。
Lida Pacaud博士擁有第比利斯國(guó)立醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位和兒科認(rèn)證，并在法國(guó)接受過(guò)兒科腫瘤學(xué)和血液學(xué)培訓(xùn)。
商業(yè)化高管
Steve Gavel自2018年7月起擔(dān)任傳奇生物美國(guó)與歐洲商業(yè)發(fā)展副總裁。他在生物技術(shù)初創(chuàng)公司、領(lǐng)先的制藥和醫(yī)療設(shè)備組織擁有超過(guò)28年的商業(yè)經(jīng)驗(yàn)。
此前，Gavel在新基（被BMS收購(gòu)）工作，領(lǐng)導(dǎo)了美國(guó)CAR-T的bb2121項(xiàng)目的商業(yè)開(kāi)發(fā)活動(dòng)。
加入新基之前，曾在武田制藥腫瘤部門擔(dān)任高級(jí)營(yíng)銷總監(jiān)，領(lǐng)導(dǎo)武田制藥暢銷藥VELCADE營(yíng)銷策略和執(zhí)行。
更早之前，他曾在Syntex、Immunex、強(qiáng)生和IMS Health等公司擔(dān)任多個(gè)銷售、營(yíng)銷和市場(chǎng)準(zhǔn)入領(lǐng)導(dǎo)職位。
Gavel在美國(guó)賓夕法尼亞州米勒斯維爾的米勒斯維爾大學(xué)(Millersville University)獲得金融及工商管理學(xué)士學(xué)位。
楊翀自2018年7月起擔(dān)任大中華區(qū)商業(yè)發(fā)展副總裁。
此前，曾在羅氏腫瘤、拜耳腫瘤和諾華腫瘤等跨國(guó)制藥公司擔(dān)任多種銷售和市場(chǎng)營(yíng)銷領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，職責(zé)不斷增加。擁有超過(guò)17年的商業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并在中國(guó)市場(chǎng)推廣和推出包括GLIVEC、NEXAVAR、AVASTIN和RITUXAN在內(nèi)的產(chǎn)品方面擁有廣泛的專業(yè)知識(shí)。
Yang Chong在中國(guó)南京大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，并在中國(guó)東南大學(xué)中大醫(yī)院擔(dān)任外科住院醫(yī)師。
傳奇生物的目標(biāo)是，推進(jìn)細(xì)胞療法在血液腫瘤、實(shí)體腫瘤以及傳染性疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。而傳奇生物的產(chǎn)品管線也由此搭建。
研發(fā)性質(zhì)（自研/引進(jìn)）
▲傳奇生物產(chǎn)品管線
除了西達(dá)基奧侖賽，傳奇生物管線中還有8款進(jìn)入臨床的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品，以及一個(gè)未公開(kāi)的針對(duì)傳染病的項(xiàng)目。
其中，
LB1905正探索異體CAR-T療法；
LB1902、LB1904和LB1908正探索在實(shí)體瘤中的療效，主要是在胃癌、乳腺癌方向。
產(chǎn)品技術(shù)
▲傳奇生物的4項(xiàng)核心技術(shù)
傳奇生物目前擁有4種核心技術(shù)：CAR-T，包括通用型CAR-T；TCR-T；CAR-NK；γδ-T。均是細(xì)胞療法中的前沿技術(shù)。
CAR-T 細(xì)胞和TCR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。
CAR-T細(xì)胞療法，通過(guò)識(shí)別膜表面抗原（如CD19，BCMA等）而發(fā)揮作用，對(duì)血液腫瘤療效顯著。多家企業(yè)一直在努力嘗試突破實(shí)體瘤方面的瓶頸。目前已有多個(gè)CAR-T產(chǎn)品獲批。
TCR-T技術(shù)，主要機(jī)制是使得改造過(guò)的T細(xì)胞能夠表達(dá)有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR（T cell receptor，T細(xì)胞抗原受體），從而引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。目前全球僅有1款產(chǎn)品獲批。
2022年1月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn) Kimmtrak 用于 HLA-A*02:01 陽(yáng)性的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）?成人患者。該產(chǎn)品由英國(guó)生物科技公司Immunocore研發(fā)。
CAR-NK技術(shù)，通過(guò)基因工程修飾，在NK細(xì)胞表面表達(dá)能夠和腫瘤特定抗原結(jié)合的嵌合抗原受體 (CAR)，回輸后能夠特異性識(shí)別帶有特定抗原的腫瘤細(xì)胞，引發(fā)免疫反應(yīng)從而達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞的目的。目前，CAR-NK細(xì)胞療法最快處于臨床階段。
T細(xì)胞根據(jù)TCR不同而分為αβ T細(xì)胞（如CD4、CD8等）和γδ T細(xì)胞兩大類。人外周血淋巴細(xì)胞以αβ T細(xì)胞為主，γδ-T細(xì)胞一般只占1%-5%。γδ-T細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)的天然監(jiān)視細(xì)胞，能夠識(shí)別和靶向腫瘤細(xì)胞。γδ-T細(xì)胞還發(fā)揮著橋接先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的作用。γδ-T細(xì)胞療法目前進(jìn)展最快的也只處于臨床中。
? 政策福利，在患者中迅速測(cè)試候選產(chǎn)品
為鼓勵(lì)創(chuàng)新，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）推出政策福利：經(jīng)過(guò)咨詢后，在由科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)及倫理委員會(huì)監(jiān)督的情況下，中國(guó)臨床醫(yī)生可在其醫(yī)院?jiǎn)?dòng)實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞療法的臨床測(cè)試，無(wú)需取得國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)正式試驗(yàn)性新藥的批準(zhǔn)。
傳奇與臨床醫(yī)生及醫(yī)院合作，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展試驗(yàn)，以支持未來(lái)的全球監(jiān)管備案及合作伙伴關(guān)系。該方法使傳奇生物能直接在患者中迅速測(cè)試傳奇的候選產(chǎn)品，快速確定具有潛力的候選產(chǎn)品，并將其推進(jìn)至在中國(guó)、美國(guó)、歐洲及日本登記的臨床試驗(yàn)。
對(duì)應(yīng)的臨床上，傳奇生物也采用全球臨床開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略。
? 同類最佳產(chǎn)品的向“前線應(yīng)用”推進(jìn)
傳奇生物的CAR-T產(chǎn)品效力非常能打。
2021年12 月，傳奇生物在 ASH 上公布了cilta-cel 的最新臨床數(shù)據(jù)。
CARTITUDE-1臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在21.7個(gè)月的中位隨訪時(shí)間中，接受 CARVYKTI 治療的97例 R/R MM 患者的總緩解率（ORR）值達(dá)到 98%，完全緩解率（CR）達(dá)到 83%，24 個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率達(dá)到 61%。
這些數(shù)據(jù)再次證明該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為同類最佳。憑借過(guò)硬的產(chǎn)品實(shí)力，?cilta-cel 在多個(gè)國(guó)家獲得了突破性認(rèn)證/孤兒藥認(rèn)證/優(yōu)先藥物認(rèn)證等。
隨著cilta-cel在美國(guó)獲批，傳奇生物將在未來(lái)尋求cilta-cel在獲批適應(yīng)癥上向前線治療推進(jìn)，同時(shí)，爭(zhēng)取獲批更多適應(yīng)癥。
? 探索細(xì)胞療法的“所有可能性”
傳奇生物將在推進(jìn)細(xì)胞療法在血液瘤、實(shí)體瘤、傳染病等其他管線的研發(fā)進(jìn)展，探索細(xì)胞療法的更多可能性——已陸續(xù)針對(duì)血液腫瘤、實(shí)體腫瘤以及傳染性疾病開(kāi)啟了不同的研發(fā)規(guī)劃及相關(guān)試驗(yàn)。
2021年9月，傳奇生物已經(jīng)開(kāi)始在研細(xì)胞療法LB1901的1期臨床試驗(yàn)。
? 引入差異化CAR-T產(chǎn)線
傳奇生物除了推進(jìn)自研產(chǎn)品外，還非常謹(jǐn)慎地進(jìn)行了差異化技術(shù)的合作。
2020年5月，傳奇生物宣布與創(chuàng)新癌癥免疫療法生物公司Noile-Immune Biotech達(dá)成合作協(xié)議。
兩家公司共同致力于兩個(gè)特定的癌癥靶點(diǎn)，傳奇生物有權(quán)將Noile-Immune 的核心PRIME（Proliferation inducing and migration enhancing，增殖誘導(dǎo)和增強(qiáng)遷移）技術(shù)應(yīng)用于其細(xì)胞研發(fā)管線，開(kāi)發(fā)可分泌IL-7和CCL19的CAR-T和/或TCR-T細(xì)胞療法。
*PRIME技術(shù)的原理是通過(guò)基因工程技術(shù)改造T細(xì)胞，使其表達(dá)細(xì)胞因子和趨化因子（如IL-7和CCL19）。IL-7在促進(jìn)T細(xì)胞增殖的同時(shí)可以維持T細(xì)胞穩(wěn)定，而CCL19可以募集外周T細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織。
同時(shí)，傳奇生物將向Noile-Immune支付約7000萬(wàn)美元用于部分開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，而Noile-Immune還將有權(quán)在產(chǎn)品的商業(yè)化銷售中獲得特許權(quán)使用費(fèi)。
這種與擁有差異化技術(shù)公司的合作，將能夠豐富其技術(shù)路線。
傳奇生物自主研發(fā)的CAR-T 產(chǎn)品 cilta-cel在美商業(yè)化上市的創(chuàng)舉，再一次證明了中國(guó)創(chuàng)新藥在國(guó)際上擁有自己的一席之地。
這是國(guó)內(nèi)首款在美國(guó)獲批上市的 CAR-T 產(chǎn)品，也是傳奇生物在成立8年后由Biotech公司向Bio Pharma轉(zhuǎn)型的一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。
產(chǎn)品商業(yè)化
▲金斯瑞生物-傳奇生物2021年?duì)I收數(shù)據(jù)
▲傳奇生物2021年財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)
2021年，傳奇生物外部收入為8640萬(wàn)美元，同比+14.1％（ 2020年全年為7570萬(wàn)美元）。收入主要來(lái)自于傳奇生物與強(qiáng)生的合作中預(yù)付款及里程碑付款的持續(xù)確認(rèn)。
同時(shí)，由于傳奇生物現(xiàn)階段還處于藥物剛上市的階段，其凈虧損約為3.9億美元。經(jīng)調(diào)整的凈虧損約為3.5億美元。
虧損的主要原因是cilta-cel 的臨床試驗(yàn)及產(chǎn)品研發(fā)費(fèi)用的持續(xù)增長(zhǎng)——包括在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行的 cilta-cel 臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，約2億美元；其他管線項(xiàng)目的研發(fā)費(fèi)用為1.1億美元?？傃邪l(fā)投入為 3.1 億美元，同比+34.9％。
2022 年，傳奇生物完成了CARVYKTI產(chǎn)品的末線商業(yè)化申報(bào)，傳奇生物及楊森的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)也將很快開(kāi)始產(chǎn)品的銷售，由傳奇生物與楊森共同負(fù)責(zé)市場(chǎng)推進(jìn)，并按照50:50進(jìn)行收益分成。
據(jù)今年年初傳奇生物 CEO 黃穎博士在 J.P. Morgan 健康論壇上介紹，西達(dá)基奧侖賽在未來(lái)有望推進(jìn)到多發(fā)性骨髓瘤早線治療市場(chǎng)，其預(yù)期銷售峰值為50億美元。
CARVYKTI 在美國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)為46.5萬(wàn)美元；百時(shí)美施貴寶同樣靶向BMCA的CAR-T產(chǎn)品Abecma定價(jià)為41.95萬(wàn)美元，在2021年?duì)I收1.64億美元。
地區(qū)商業(yè)化
▲傳奇生物生產(chǎn)基地
緊隨商業(yè)化獲批之后，產(chǎn)能建設(shè)也將成為傳奇生物下一階段重點(diǎn)工作之一。
傳奇生物已經(jīng)在美國(guó)、中國(guó)建成了供應(yīng)臨床試驗(yàn) CAR-T 產(chǎn)品的GMP級(jí)別的生產(chǎn)車間。
在美國(guó)新澤西拉里坦的商業(yè)化GMP生產(chǎn)設(shè)施也投入了運(yùn)營(yíng)。
正在比利時(shí)、中國(guó)建設(shè)未來(lái)商業(yè)化產(chǎn)能基地。其中，比利時(shí)生產(chǎn)基地在2021年6月宣布建立，預(yù)計(jì)將于2023年正式投入運(yùn)營(yíng)。
? 借助全球頂級(jí)制藥企業(yè)的力量
傳奇生物通過(guò)“與國(guó)際大藥企（強(qiáng)生）合作推進(jìn)研發(fā)&商業(yè)化”模式的成功，給中國(guó)創(chuàng)新藥的出海指出了一條相對(duì)可行的路徑。
2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，傳奇生物展示了CAR-T細(xì)胞療法LCAR-B38M針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的研究成果。結(jié)果顯示，參與治療超過(guò)一年的25位患者，客觀緩解率達(dá)96%。因?yàn)檠芯拷Y(jié)果過(guò)于突出，傳奇生物在當(dāng)時(shí)立刻成為全場(chǎng)焦點(diǎn)。吸引了包括強(qiáng)生在內(nèi)的多家藥企的關(guān)注。
2017年12月，強(qiáng)生旗下楊森制藥與傳奇生物簽署了共同開(kāi)發(fā)CAR-T細(xì)胞療法的全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。傳奇生物一戰(zhàn)成名。
根據(jù)協(xié)議，傳奇生物獲得了3.5億美元的預(yù)付款，并有權(quán)在開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管和銷售方面達(dá)到里程碑進(jìn)展時(shí)獲得額外付款。在除大中華區(qū)以外的全球市場(chǎng)中，傳奇生物和楊森的成本和利潤(rùn)分?jǐn)偙壤秊?0/50，在大中華區(qū)該分?jǐn)偙壤秊?0/30（傳奇生物/楊森）。
▲與強(qiáng)生合作的進(jìn)程
根據(jù)已經(jīng)達(dá)到的里程碑，傳奇生物從強(qiáng)生拿到的預(yù)付款及里程碑款已經(jīng)達(dá)到6億美元。業(yè)界公認(rèn)，強(qiáng)生的參與大大提升了西達(dá)基奧侖賽的上市推進(jìn)。
隨著產(chǎn)品獲批，渠道方面，強(qiáng)生將與傳奇生物“分而治之”——傳奇將參與在美國(guó)的推廣，強(qiáng)生主要集中在社區(qū)銷售，傳奇生物則將專攻美國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)的推廣。
? 充裕的現(xiàn)金儲(chǔ)備
目前傳奇生物整體現(xiàn)金儲(chǔ)備充裕：
2020年底，傳奇生物的現(xiàn)金儲(chǔ)備為6.93億美元。
2021年底，傳奇生物的現(xiàn)金儲(chǔ)備為8.9億美元。
2022年Q1，傳奇生物達(dá)成了兩個(gè)合計(jì)5000萬(wàn)美元的里程碑。
傳奇生物的重點(diǎn)主要放在細(xì)胞治療終端產(chǎn)品的研發(fā)， 生產(chǎn)及商業(yè)化銷售上，充足的現(xiàn)金儲(chǔ)備，不僅能幫助傳奇生物加速管線推進(jìn)，也能夠讓加速其商業(yè)化。
? 前瞻性、多層次布局商業(yè)化生產(chǎn)中心
對(duì)于CAR-T產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，生產(chǎn)是一大難題。這從全球首個(gè)獲批CAR-T產(chǎn)品Kymriah（來(lái)自：諾華）所面臨的生產(chǎn)困境就可以看出。
諾華的Kymriah從白細(xì)胞去除到輸注CAR-T細(xì)胞，臨床試驗(yàn)（Belinda研究）中，患者平均需要52天；而吉利德Yescarta的臨床試驗(yàn)（Zuma-7研究）中，患者需要29天。
有數(shù)據(jù)顯示，40%的登記患者從未注射Kymriah，大多數(shù)的患者在漫長(zhǎng)的制造過(guò)程中因疾病進(jìn)展而逝去。
而從上面講到的產(chǎn)能建設(shè)可以看到，傳奇生物根據(jù)臨床前、商業(yè)化初期、以及未來(lái)潛在的擴(kuò)大的需求，分層次建立了工廠，這為其將要進(jìn)行的商業(yè)化打下基礎(chǔ)。
? 根據(jù)地域，建立多元化商業(yè)化團(tuán)隊(duì)
早在2018年開(kāi)始，傳奇生物就開(kāi)始搭建其商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。
2018年7月，傳奇生物美國(guó)與歐洲商業(yè)發(fā)展副總裁Steve Gavel、大中華區(qū)商業(yè)發(fā)展副總裁
Yang Chong就任，代表著傳奇生物對(duì)商業(yè)化準(zhǔn)備的開(kāi)始。
隨著產(chǎn)品獲批，傳奇生物將產(chǎn)品定價(jià)在46.5萬(wàn)美元，高于同類上市產(chǎn)品（指靶向BCMA產(chǎn)品）。從支付能力上進(jìn)行考慮，現(xiàn)有產(chǎn)品的定價(jià)在美國(guó)的商保和醫(yī)保都有覆蓋。
同時(shí)，傳奇生物在過(guò)去6~9個(gè)月內(nèi)招募并搭建了一個(gè)小而精的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，主要去開(kāi)發(fā)大型醫(yī)院和診療中心（類似中國(guó)的三甲醫(yī)院），目標(biāo)覆蓋美國(guó)此類醫(yī)療機(jī)構(gòu)的75%~80%。
傳奇生物也面臨著一系列的挑戰(zhàn)。
挑戰(zhàn)一：傳奇生物本身的臨床試驗(yàn)和申報(bào)能力受質(zhì)疑
因?yàn)槲鬟_(dá)基奧倫塞是與強(qiáng)生合作的，業(yè)內(nèi)對(duì)于傳奇生物本身臨床試驗(yàn)和申報(bào)的能力有質(zhì)疑。
主要原因在于，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的臨床推進(jìn)緩慢。
2018年，西達(dá)基奧倫塞成為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床的CAR-T產(chǎn)品。但是至今還未能獲批。
與之相對(duì)的是，復(fù)星凱特、藥明巨諾的CAR-T已先后在國(guó)內(nèi)獲批。
傳奇生物解釋是最初國(guó)內(nèi)沒(méi)有需要符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地，所以公司在改造符合GMP生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的廠房和生產(chǎn)上花費(fèi)了些時(shí)間。此外，2020年受新冠疫情的影響，患者入組速度也有一點(diǎn)延緩。目前，傳奇生物正在積極和CDE溝通完成入組和申報(bào)。
挑戰(zhàn)二：產(chǎn)品管線的后繼力量
從目前的產(chǎn)線來(lái)看，傳奇生物西達(dá)基奧倫塞的后繼力量還未出現(xiàn)。
目前進(jìn)展最快的是靶向CD4的CAR-T產(chǎn)品，在2021年9月進(jìn)入Ⅰ期臨床。
挑戰(zhàn)三：高管大換血，團(tuán)隊(duì)能否保持穩(wěn)定？
如前面高管動(dòng)態(tài)所述，在傳奇生物納斯達(dá)克上市后不久，擔(dān)當(dāng)CEO兩年多的許遠(yuǎn)博士在2020年8月離職，隨后又經(jīng)歷了金斯瑞生物創(chuàng)始人章方良博士的“風(fēng)波”。傳奇生物通過(guò)快速更換董事會(huì)主席以及CEO的方式來(lái)平息股價(jià)波動(dòng)。
2022年2月底，傳奇生物CAR-T產(chǎn)品在美國(guó)的獲批。2022年4月初，傳奇生物的“靈魂人物”——聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)官范曉虎離職。范曉虎博士在離職后接受采訪時(shí)表示，“我會(huì)先休息一段時(shí)間，然后重新出發(fā)，未來(lái)仍將專注于細(xì)胞療法。” 這再次引發(fā)市場(chǎng)熱議。
基于CAR-T是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新最有可能與國(guó)際市場(chǎng)并駕齊驅(qū)的領(lǐng)域之一，CAR-T的推進(jìn)讓所有人熱血沸騰。
但這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)也需要更多的突破。目前公認(rèn)的幾個(gè)突破方向分別為：
（1）研發(fā)通用型CAR-T，改進(jìn)CAR-T的工藝，讓CAR-T成為“用得好、用得起”的藥物。
（2）將CAR-T療法用于實(shí)體瘤，進(jìn)入更為廣闊的市場(chǎng)。
（3）發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)。目前CAR-T的研究基本上均是圍繞CD19、BCMA展開(kāi)，是否有更多、效果更好的靶點(diǎn)尚未被發(fā)現(xiàn)？
