近日,江蘇省人民醫(yī)院肝膽中心王學(xué)浩院士團隊將肝癌外科治療經(jīng)驗整理成文章——《原發(fā)性肝癌10966例外科治療分析》,發(fā)表于《中華外科雜志》上。通過詳盡的數(shù)據(jù)分析,作者在文章中得出結(jié)論:近10年來肝癌患者經(jīng)手術(shù)治療的長期生存率明顯提高。以江蘇省人民醫(yī)院為例,肝癌患者外科治療后5年生存率,由早期的32.9%提高至近10年的60%。
文章分析認為,患者生存率的提高主要得益于肝癌早期篩查體系的建立、外科手術(shù)技術(shù)的進步,以及肝癌綜合治療的發(fā)展。作者同時指出,這意味著面對肝癌,患者再也不必“談癌色變”。
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突破肝癌診療難點:高危人群務(wù)必早篩早診
導(dǎo)致肝癌最常見的因素是乙肝病毒感染。我國肝癌患者的發(fā)病特點大多遵循肝炎-肝硬化-肝癌的漸進模式。75%左右的肝癌患者均有乙肝病史。導(dǎo)致肝癌的因素還包括丙肝病毒感染、飲酒、脂肪肝、食用霉變的食物、誤服含有馬兜鈴的中藥等。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)發(fā)布的數(shù)據(jù),2020年我國肝癌新發(fā)病例41萬,其中死亡病例39萬。其主要原因:一是高危人群篩查沒有普及,早期診斷率低,70%~80%的患者在診斷時已是中晚期;二是肝癌早期臨床癥狀隱匿,腹痛、腹脹、黃疸等癥狀,大多到病情中晚期才會出現(xiàn);三是大部分患者有乙肝肝硬化或丙肝肝硬化病史及基礎(chǔ)病,耐受手術(shù)及藥物治療的能力較差。
肝癌的早期發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。早期肝癌患者手術(shù)治療后5年生存率可以達到80%左右。對于有乙肝、丙肝、肝硬化、肥胖、脂肪肝、肝癌家族史的高危人群而言,及時篩查,防止病情從慢性炎癥轉(zhuǎn)化為惡性疾病,阻斷癌變進程,是應(yīng)對肝癌挑戰(zhàn)的有效方案。
甲胎蛋白是肝癌早期篩查、早期診斷、療效監(jiān)測的重要檢查項目。對于上述高危人群,應(yīng)定期前往肝臟外科門診排查肝癌,建議每半年檢查一次甲胎蛋白,做一次肝臟B超,同時建議肝臟CT、核磁檢查與肝臟B超間隔進行。
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找準肝癌手術(shù)方向:肝切除術(shù)仍是首選治療方法
目前肝癌的手術(shù)方法有多種。患者一旦檢查出肝臟占位,首先要到肝臟外科就診,判斷是否是肝癌,以及是否可行手術(shù)治療。如果是中期偏晚期,則暫時不能手術(shù),可行介入、免疫、靶向治療,經(jīng)過幾個療程綜合治療后,待腫瘤縮小再行手術(shù)。晚期肝癌可行免疫治療,根據(jù)肝功能等情況可考慮聯(lián)合介入、靶向、放療等治療,以延長患者生命并提高生活質(zhì)量。最新研究進展表明,免疫治療和靶向治療在肝癌的中晚期治療中,已經(jīng)體現(xiàn)出很好的效果。
手術(shù)治療肝癌,可采取肝切除和肝移植。根據(jù)江蘇省人民醫(yī)院肝膽中心的研究,如果患者既適合做肝移植又適合做肝切除,考慮到供肝缺乏的問題,建議首選肝切除術(shù)。肝癌切除后,患者應(yīng)密切隨訪,一旦復(fù)發(fā),可再行肝移植。研究表明,此種補救性肝移植的患者總體生存率與一期行肝移植者相當。
需要注意的是,肝切除手術(shù)在確保陰性切緣的前提下,應(yīng)保留盡量多的剩余肝臟體積,為肝癌復(fù)發(fā)后行介入治療、免疫治療和靶向治療等綜合治療提供足夠的肝功能儲備。
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破解復(fù)發(fā)難題:免疫新輔助治療可期
近10年來,經(jīng)手術(shù)治療的肝癌患者5年生存率已明顯提升,但IIb和IIIa期可切除的肝癌患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率仍超過55%,嚴重影響患者長期生存。如何降低這些患者的術(shù)后高復(fù)發(fā)率,成為肝癌治療的“難點”。此時,免疫新輔助治療進入團隊視野。
免疫新輔助治療是指手術(shù)前使用免疫檢查點抑制劑,如PD1/PD-L1單抗或者CTLA-4單抗,以減少手術(shù)后復(fù)發(fā)率,提高患者長期生存率。作為一種新興的治療方法,術(shù)前采用免疫新輔助治療在非小細胞肺癌、黑色素瘤等惡性腫瘤治療中已取得初步成效,但在肝癌領(lǐng)域相關(guān)的研究還很少。2019年年底,王學(xué)浩院士團隊開展了一項“可切除肝細胞癌術(shù)前使用單臂II期免疫新輔助治療”的臨床試驗。試驗結(jié)果提示,采用肝癌術(shù)前免疫新輔助治療,患者手術(shù)切除肝癌后一年復(fù)發(fā)率降至45%,并且耐受性良好,安全可靠。該項研究成果發(fā)表在腫瘤免疫治療國際期刊《癌癥免疫治療雜志》上,開辟了肝癌免疫新輔助治療的新思路。
經(jīng)過多年的努力,我們對肝癌的發(fā)生、發(fā)展以及手術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的規(guī)律、機制、機理,都有了較為深入的研究。手術(shù)治療后生存超過5年、10年的肝癌患者也已大幅增加。如果能做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防,人人養(yǎng)成健康的生活、飲食習(xí)慣,相信未來,我們終將不再“談癌色變”。