驗(yàn)證

確認(rèn)

定義

通過(guò)提供客觀證據(jù)，對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定

通過(guò)提供客觀證據(jù)，對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定

對(duì)象

針對(duì)的是結(jié)果

針對(duì)的是過(guò)程

方法

內(nèi)部：功能性能測(cè)試

外部：檢測(cè)所送檢

內(nèi)部：組織醫(yī)生或病人試用

外部：臨床試驗(yàn)、評(píng)價(jià)

結(jié)果

證實(shí)被試驗(yàn)的對(duì)象在某一條件下符合規(guī)定的要求

證實(shí)該過(guò)程在某范圍內(nèi)持續(xù)符合要求

設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段

設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出滿足輸入的要求

產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途的要求

性能驗(yàn)證、方法學(xué)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、有效期驗(yàn)證、穩(wěn)定性驗(yàn)證包裝與運(yùn)輸驗(yàn)證、注冊(cè)檢驗(yàn)等

臨床評(píng)價(jià)為主（臨床試驗(yàn)、免臨床和同品種對(duì)比）

生產(chǎn)階段

對(duì)關(guān)鍵工序進(jìn)行驗(yàn)證

對(duì)特殊過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)

關(guān)鍵部件安裝、調(diào)試、包裝等，各種效果驗(yàn)證，如消毒、清洗、糾正措施等

焊接、熱熔、滅菌、注塑、封口等

設(shè)施設(shè)備

自行設(shè)計(jì)的工裝設(shè)備要進(jìn)行驗(yàn)證

按照GHTF過(guò)程確認(rèn)指南進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)

軟件

/

采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)。?

再驗(yàn)證再確認(rèn)

有下列情況之一時(shí)須進(jìn)行再驗(yàn)證或再確認(rèn)：
? ? 1）關(guān)鍵設(shè)備或要素大修或更換；
? ? 2）批產(chǎn)量有數(shù)量級(jí)的增加；
? ? 3）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；
? ? 4）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更；
? ? 5）定期再驗(yàn)證。

項(xiàng)目

過(guò)程

關(guān)鍵參數(shù)與要點(diǎn)

滅菌確認(rèn)

安裝確認(rèn)

1）設(shè)備供應(yīng)商資料（營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械注冊(cè)證等）
? 2）設(shè)備資料（合格證、使用說(shuō)明書、操作說(shuō)明書、常見(jiàn)故障排除說(shuō)明、出廠檢驗(yàn)報(bào)告、安裝位置圖、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)說(shuō)明等）
? 3）設(shè)備安裝記錄和計(jì)量器具校驗(yàn)記錄等

運(yùn)行確認(rèn)

1）滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性；
? 2）預(yù)真空時(shí)達(dá)到真空的程度和速度；
? 3）柜室的泄漏率 (在負(fù)壓抽真空或抽真空，和在超過(guò)大氣壓力下進(jìn)行)；
? 4）處理過(guò)程中加入蒸汽時(shí)壓力升高的程度；
? 5）加入EO時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到的速度，與用于監(jiān)測(cè)滅菌劑濃度的因素的相互關(guān)系；
??6）排除EO所需達(dá)到的真空程度和速度；
? 7）通入空氣(或其他氣體)時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到壓力的速度；
? 8）以上后兩個(gè)階段重復(fù)的次數(shù)以及連續(xù)重復(fù)中的各種變化；
? 9）有關(guān)輔助系統(tǒng)的性能，如所提供的蒸汽的質(zhì)量、滅菌劑氣化器達(dá)到最低氣體輸入溫度的能力、供給滅菌器經(jīng)過(guò)濾的氣和水的可靠性、在有最大量被滅菌物品的情況下蒸汽發(fā)生器持續(xù)保質(zhì)供汽的能力等。

性能確認(rèn)

1）物理性能鑒定：在規(guī)定預(yù)處理（如有）時(shí)間結(jié)束時(shí)，被滅菌物品處于預(yù)處理規(guī)范規(guī)定的溫度和相對(duì)濕度范圍內(nèi)；加入蒸氣時(shí)溫度與壓力升高的關(guān)系；向滅菌器室內(nèi)加入滅菌劑時(shí)，被滅菌物品的溫度和濕度在滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)；氣體滅菌劑已經(jīng)加入滅菌器室內(nèi)；溫度和濕度及其他適用參數(shù)處于滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)；在整個(gè)作用時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品保持在規(guī)定的物理?xiàng)l件（包括EO濃度、壓力、濕度、溫度）下；在通風(fēng)過(guò)程中，被滅菌物品保持在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)；通風(fēng)后EO和其反應(yīng)產(chǎn)物的殘留水平應(yīng)低于規(guī)定的限度。
??2）微生物性能鑒定：必須通過(guò)對(duì)符合GB18281)1/ISO11138-1的生物指示物滅活，證明該滅菌過(guò)程適合產(chǎn)品滅菌。進(jìn)行生物學(xué)性能鑒定可使用存活曲線法、部分陰性法、半周期法等通用方法。在生物學(xué)性能鑒定過(guò)程中，應(yīng)利用試運(yùn)行和物理性能鑒定或取得結(jié)果確定需特別研究的某些關(guān)鍵特性。生物指示物應(yīng)均勻地分布于被滅菌物品中，但放置點(diǎn)應(yīng)包括滅菌條件下最難滅菌的地方。用于生物學(xué)性能鑒定的生物指示物的數(shù)量應(yīng)能驗(yàn)證整個(gè)被滅菌物品的微生物滅活。通常進(jìn)行這類微生物試驗(yàn)宜采用以下生物指示物數(shù)量：滅菌器可用體積小于等于 5m3時(shí)至少20個(gè)；滅菌器可用體積5m3至10m3時(shí)，每增加1m3應(yīng)增加2個(gè)生物指示物；滅菌器可用體積大于10m3時(shí)，每增加2m3應(yīng)增加2個(gè)生物指示物。?

其他

滅菌確認(rèn)完成后，還應(yīng)對(duì)滅菌過(guò)程對(duì)產(chǎn)品其它性能（如化學(xué)性能、物理性能、生物相容性等）的影響進(jìn)行確認(rèn)，以確定該滅菌過(guò)程適宜于其產(chǎn)品。? 如需要重復(fù)滅菌的，還應(yīng)對(duì)重復(fù)滅菌情況進(jìn)行確認(rèn)，包括滅活確認(rèn)、其它性能確認(rèn)（如化學(xué)性能、物理性能、生物相容性等）。

工藝用氣

安裝確認(rèn)

1）壓縮空氣系統(tǒng)的制造商、品牌、型號(hào)、序列號(hào)或設(shè)備識(shí)別號(hào)（固定資產(chǎn)號(hào)）、安裝位置、壓縮空氣系統(tǒng)的組成及配置。
??2）控制系統(tǒng)硬件信息，包括電腦、可編程控制器（PLC）等硬件的制造商、型號(hào)和序列號(hào)。
? 3）控制系統(tǒng)軟件信息，包括軟件名稱及版本號(hào)、供應(yīng)商、和被安裝的設(shè)備；控制系統(tǒng)軟件和軟件備份恢復(fù)，包括現(xiàn)行版本軟件的操作參數(shù)備份、軟件的備份儲(chǔ)存地點(diǎn)。
??4）壓縮空氣系統(tǒng)的相關(guān)圖紙及附件資料，一般包括：壓縮空氣系統(tǒng)的使用維護(hù)手冊(cè)、工藝流程圖、平面布置圖、取樣點(diǎn)和使用點(diǎn)分布圖、控制系統(tǒng)原理圖、電氣接線圖、管線走向圖等。
? 5）使用批準(zhǔn)的工藝流程圖（P&ID）和部件清單，核對(duì)確定各個(gè)部件、儀表和管路安裝與圖紙的一致性。重點(diǎn)關(guān)注各個(gè)部件和儀表的位置、標(biāo)識(shí)、流向和取樣點(diǎn)等內(nèi)容。
??6）確認(rèn)設(shè)備按照供應(yīng)商的要求進(jìn)行了正確的安裝，并且有正確的標(biāo)識(shí)，及合理的維護(hù)操作空間。
? 7）核對(duì)壓縮空氣系統(tǒng)的電源連接正確，安全防護(hù)功能正常。如報(bào)警和急停；檢查確認(rèn)儲(chǔ)氣罐安全閥安裝正確；應(yīng)當(dāng)對(duì)壓力容器證書，檢查設(shè)定壓力與證書要求相一致。
??8）核對(duì)相關(guān)檢驗(yàn)用檢驗(yàn)儀表的清單，包括壓力表、露點(diǎn)儀等。對(duì)于關(guān)鍵的在線檢驗(yàn)儀表，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行計(jì)量或采用校準(zhǔn)等方法確保儀表的準(zhǔn)確性。對(duì)于無(wú)需校準(zhǔn)的非關(guān)鍵性儀表，應(yīng)當(dāng)記錄不需校準(zhǔn)的理由。
? 9）核對(duì)與壓縮空氣接觸的設(shè)備、部件和管道的材質(zhì)證明，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
? 10）列出所有與設(shè)備相關(guān)的過(guò)濾器，包括描述、制造商、產(chǎn)品型號(hào)、編號(hào)、數(shù)量及合格證或合格報(bào)告書。檢查過(guò)濾器壓降指示器是否正確安裝；確認(rèn)安裝的過(guò)濾器的壓降在可接受范圍內(nèi)。
??11）記錄用于壓縮空氣系統(tǒng)所有設(shè)備的潤(rùn)滑劑和物料，并確認(rèn)該物料在設(shè)備上的用途。
? 12）確認(rèn)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）相關(guān)的設(shè)備和管道材料可耐受必要的清潔和消毒。
? 13）確認(rèn)設(shè)備安裝所需的公用設(shè)施，如排水等，滿足設(shè)備的安裝要求。
??14）確認(rèn)管道焊接符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，每道焊縫必須有焊接記錄。可核對(duì)焊接程序、焊接人員的資質(zhì)、焊接記錄、焊接檢查記錄等。
? 15）確認(rèn)壓縮空氣管路打壓試驗(yàn)合格，核對(duì)試驗(yàn)記錄。
? 16）確定壓縮空氣管路已吹掃、不銹鋼組件已鈍化，核對(duì)吹掃和鈍化記錄。
? 17）確認(rèn)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)程序，記錄維護(hù)保養(yǎng)信息。
? 18）確認(rèn)設(shè)備的操作程序和要求，包括設(shè)備運(yùn)行、維護(hù)、軟件和校準(zhǔn)所有現(xiàn)行的操作或管理程序。確認(rèn)人員已得到相應(yīng)的培訓(xùn)并合格。

運(yùn)行確認(rèn)

1）確定壓縮空氣系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)和接受標(biāo)準(zhǔn)，如露點(diǎn)（水分）、油分、塵埃粒子和微生物等。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合設(shè)計(jì)要求；塵埃粒子和微生物指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于其使用環(huán)境的潔凈度級(jí)別。
? 2）確認(rèn)壓縮空氣系統(tǒng)中設(shè)備的功能與說(shuō)明書一致。自動(dòng)控制系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)測(cè)試，一般包括控制面板功能正常，報(bào)警系統(tǒng)的靈敏性等。
? 3）定時(shí)檢驗(yàn)并記錄檢驗(yàn)儀表的數(shù)據(jù)，確認(rèn)運(yùn)行參數(shù)是否正確。
? 4）模擬實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中可能遇到的各種情況，尤其是電源中斷時(shí)壓縮空氣系統(tǒng)的安全性。
??5）工藝限度挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，分別對(duì)壓縮空氣系統(tǒng)中的最遠(yuǎn)端、以及末端過(guò)濾器后最近的取樣點(diǎn)，在設(shè)定壓力參數(shù)的上下限分別進(jìn)行取樣測(cè)試。測(cè)試包括塵埃粒子和微生物，總送氣口測(cè)試露點(diǎn)（水分）、油分，測(cè)試結(jié)果應(yīng)當(dāng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。每個(gè)測(cè)試點(diǎn)應(yīng)當(dāng)測(cè)試1-3次，每次間隔至少8小時(shí)，測(cè)試點(diǎn)應(yīng)當(dāng)在P&ID 圖上標(biāo)注。
? 6）確認(rèn)過(guò)程中如果出現(xiàn)任何偏差應(yīng)當(dāng)予以記錄、分析評(píng)估及采取糾正和預(yù)防措施。
??7）確認(rèn)完成后應(yīng)當(dāng)形成書面報(bào)告，得出是否合格的明確結(jié)論。

性能確認(rèn)

1）本階段應(yīng)當(dāng)在正常使用和運(yùn)行參數(shù)下，對(duì)總送氣口及所有使用點(diǎn)進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試應(yīng)當(dāng)進(jìn)行三次，每次至少間隔8小時(shí)，以確認(rèn)壓縮空氣系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性。測(cè)試包括露點(diǎn)（水分）、油分、塵埃粒子和微生物，測(cè)試結(jié)果應(yīng)當(dāng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。測(cè)試點(diǎn)應(yīng)當(dāng)在工藝流程圖P&ID圖上標(biāo)注。
? 2）應(yīng)當(dāng)依據(jù)此階段的測(cè)試結(jié)果，形成日常監(jiān)測(cè)的程序要求，包括：監(jiān)測(cè)點(diǎn)、監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、監(jiān)測(cè)頻次、監(jiān)測(cè)的警戒限度和糾偏限度，監(jiān)測(cè)的結(jié)果應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行趨勢(shì)分析。

再確認(rèn)

再確認(rèn)是指一項(xiàng)生產(chǎn)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)（設(shè)備）或者一種原材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，為證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的確認(rèn)。一般針對(duì)以下情況應(yīng)當(dāng)重新確認(rèn)：
? 1）日常檢驗(yàn)的結(jié)果出現(xiàn)不良趨勢(shì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)確認(rèn)的有效性進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)。
? 2）生產(chǎn)一定周期后。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)，或可采取對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧和總結(jié)的方式評(píng)價(jià)壓縮空氣系統(tǒng)是否需要進(jìn)行再確認(rèn)。
??3）壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行搬遷的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)。
? 4）壓縮空氣系統(tǒng)的維護(hù)、關(guān)鍵部件更換以及變更后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)變化情況按照質(zhì)量體系要求進(jìn)行記錄。同時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)變更部分對(duì)已確認(rèn)的壓縮空氣系統(tǒng)的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步開(kāi)展檢驗(yàn)和再確認(rèn)工作。
? 5）停產(chǎn)一定周期后應(yīng)當(dāng)評(píng)估是否進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開(kāi)啟應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。如不連續(xù)使用，應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證明確壓縮空氣系統(tǒng)重新啟用的要求，并查看每次啟用壓縮空氣系統(tǒng)前的操作記錄是否符合控制要求。如果未進(jìn)行驗(yàn)證，在停機(jī)后再次開(kāi)始生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)壓縮空氣進(jìn)行檢驗(yàn)，確認(rèn)達(dá)到要求。

清洗過(guò)程

安裝確認(rèn)

1）清洗過(guò)程的環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合要求。
? 2）清洗過(guò)程中使用的溶劑應(yīng)當(dāng)符合要求。
? 3）清洗過(guò)程不會(huì)對(duì)產(chǎn)品性能、其他工序及潔凈室環(huán)境造成污染。
? 4）使用設(shè)備清洗的，應(yīng)當(dāng)具有設(shè)備隨機(jī)文件，如使用說(shuō)明書等。
? 5）使用設(shè)備（如超聲波清洗機(jī)）清洗的，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)具有安裝條件，如工作電源等；設(shè)備可按照設(shè)定參數(shù)正常運(yùn)行，如超聲頻率，清潔時(shí)間，溫度等。
? 6）使用自動(dòng)化清洗的，應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的操作規(guī)程。
? 7）手工清洗的，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)具備清洗工具。
??8）操作人員和檢測(cè)人員的培訓(xùn)及資格確認(rèn)。培訓(xùn)內(nèi)容一般應(yīng)當(dāng)包括清洗設(shè)備操作規(guī)程，適用時(shí)還應(yīng)當(dāng)包括潔凈室相關(guān)管理制度、產(chǎn)品清洗等方面的內(nèi)容。
? 9）編制產(chǎn)品清洗過(guò)程有關(guān)生產(chǎn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程及相關(guān)制度。

運(yùn)行確認(rèn)

1）設(shè)備可以按照預(yù)定設(shè)計(jì)的參數(shù)運(yùn)行。
? 2）選取代表性產(chǎn)品的典型型號(hào)，通過(guò)參數(shù)確認(rèn)來(lái)建立適宜的清洗過(guò)程參數(shù)。
? 一般通過(guò)最差清洗過(guò)程參數(shù)組合來(lái)清洗，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)達(dá)到清洗效果且不應(yīng)當(dāng)有損傷，如最高、最低溫度，最短清洗時(shí)間，最少清洗次數(shù)，最低清潔劑濃度等。
? 3）驗(yàn)證產(chǎn)品清洗過(guò)程有關(guān)操作規(guī)程的適用性。

性能確認(rèn)

1）應(yīng)當(dāng)使用按照正常工藝下生產(chǎn)的產(chǎn)品作性能確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)通過(guò)預(yù)期使用的清洗過(guò)程。
? 2）用于清洗過(guò)程性能確認(rèn)的批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。
? 3）最終確定清洗過(guò)程的具體方法及工藝參數(shù)，確定相關(guān)操作規(guī)程。

再確認(rèn)

1）經(jīng)過(guò)一定周期。
? 2）發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更，如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、清潔工藝發(fā)生變更。
? 3）有新產(chǎn)品出現(xiàn)，且不能被原有的典型型號(hào)覆蓋。

封口過(guò)程

安裝確認(rèn)

1)安裝條件，如工作電源等；設(shè)備在標(biāo)稱的設(shè)計(jì)參數(shù)下可正常運(yùn)行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時(shí)間等；
? 2)無(wú)菌包裝封口過(guò)程所在潔凈室級(jí)別應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，且不會(huì)對(duì)其他工序及潔凈室環(huán)境造成污染；
? 3)封口設(shè)備可按照設(shè)定參數(shù)運(yùn)行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時(shí)間等；
? 4)若封口設(shè)備含有軟件，還應(yīng)對(duì)軟件進(jìn)行確認(rèn)；
? 5)封口設(shè)備及無(wú)菌包裝材料的隨機(jī)文件，例如圖紙，說(shuō)明書等；
??6)制定無(wú)菌包裝封口設(shè)備的維護(hù)程序、相關(guān)監(jiān)測(cè)設(shè)備（如溫度、壓力、時(shí)間等）的計(jì)量、校準(zhǔn)程序，確保過(guò)程參數(shù)指示儀受控；
? 7)制定具體的包裝封口設(shè)備操作規(guī)程；
? 8)操作人員的上崗培訓(xùn)，一般應(yīng)包括潔凈室相關(guān)管理制度、封口操作等方面的內(nèi)容。

運(yùn)行確認(rèn)

1)一般應(yīng)根據(jù)具體的無(wú)菌包裝材料和封口設(shè)備，識(shí)別關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)并確定各過(guò)程參數(shù)的特性曲線，如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封口速度、預(yù)熱時(shí)間等；建議利用高一級(jí)精度的設(shè)備對(duì)以上參數(shù)的特性曲線進(jìn)行確認(rèn)；
??2)對(duì)于供應(yīng)商提供極限參數(shù)或根據(jù)經(jīng)驗(yàn)推知極限參數(shù)的，應(yīng)在過(guò)程的極限參數(shù)及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個(gè)條件下進(jìn)行包裝的試生產(chǎn)；對(duì)于未知極限參數(shù)的，應(yīng)通過(guò)不同的過(guò)程參數(shù)組合試驗(yàn)（可以使用正交法確定過(guò)程參數(shù)組合），直到找到適宜過(guò)程參數(shù)、可接受的上限過(guò)程條件與下限過(guò)程條件。在過(guò)程的極限參數(shù)及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個(gè)條件下進(jìn)行包裝的試生產(chǎn)；每組過(guò)程參數(shù)一般應(yīng)至少試驗(yàn) 10個(gè)；
? 3)可以使用不包含器械的無(wú)菌包裝；
??4)應(yīng)至少考慮無(wú)菌包裝滅菌前后完好性和密封兩方面的性能；
? 5)對(duì)于關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)監(jiān)控的儀器、傳感器、顯示器等，應(yīng)制定校準(zhǔn)并有周期性校準(zhǔn)計(jì)劃。

性能確認(rèn)

1)應(yīng)使用帶有實(shí)際產(chǎn)品或模擬替代物的醫(yī)療器械包裝；
? 2)應(yīng)至少考慮完好性、密封性等方面的要求（見(jiàn)附件 1，對(duì)于本身具有透氣性的材料(如特衛(wèi)強(qiáng)),不要求脹破/蠕變壓力試驗(yàn)），且應(yīng)在滅菌前和滅菌后分別測(cè)試；
? 3)性能確認(rèn)建議包含實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中可能遇到的各種情況，例如：設(shè)備的設(shè)置；模具的更換；設(shè)備的啟動(dòng)和重啟；電源中斷或變動(dòng)。

回顧性驗(yàn)證

適當(dāng)時(shí)，可以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。對(duì)于已使用的無(wú)菌包裝封口過(guò)程，過(guò)程確認(rèn)也可以利用產(chǎn)品試驗(yàn)數(shù)據(jù)、生產(chǎn)過(guò)程記錄、產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄等歷史數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)應(yīng)完整，且一般應(yīng)：
? 1)建議對(duì)至少 20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，進(jìn)行有效性的評(píng)價(jià)；
? 2)檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計(jì)分析；
? 3)批記錄應(yīng)符合規(guī)定的要求，記錄中有明確的過(guò)程條件；
??4)有關(guān)的過(guò)程變量必須在上下限條件范圍，并處于控制狀態(tài)。如包裝材料、生產(chǎn)過(guò)程的潔凈級(jí)別、微生物控制等；
? 5)中間控制檢查的結(jié)果；中間控制是否是過(guò)程檢驗(yàn)；
? 6)生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的各種偏差情況的說(shuō)明；
? 7)每批成品檢驗(yàn)的結(jié)果。
? 如果這些數(shù)據(jù)只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過(guò)程數(shù)據(jù)，那么這些數(shù)據(jù)不宜作為過(guò)程確認(rèn)的依據(jù)。

再確認(rèn)

1)生產(chǎn)一定周期后；
? 2)醫(yī)療器械產(chǎn)品、滅菌方式、無(wú)菌包裝材料、封口過(guò)程、封口設(shè)備發(fā)生改變。
? 根據(jù)重新確認(rèn)的情況不同，重新確認(rèn)可以不要求重復(fù)原始確認(rèn)的所有內(nèi)容。如對(duì)于一臺(tái)新購(gòu)買的設(shè)備，應(yīng)重新作安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)均可以借鑒已有的數(shù)據(jù)；對(duì)于無(wú)菌包裝材料發(fā)生變更的，可以不再作安裝確認(rèn)，但應(yīng)重新進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)；對(duì)于一定周期后進(jìn)行重新確認(rèn)的，可以不再作安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，但應(yīng)重新進(jìn)行性能確認(rèn)，性能確認(rèn)達(dá)不到要求時(shí)應(yīng)重新做運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。

工藝用水

安裝確認(rèn)

1)工藝用水系統(tǒng)所處的環(huán)境是清潔的。
? 2)工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)圖紙及附件資料，一般應(yīng)包括：工藝用水系統(tǒng)的使用維護(hù)手冊(cè)、制水工藝流程圖、工藝用水系統(tǒng)的平面布置圖、取樣點(diǎn)和用水點(diǎn)分布圖、電控系統(tǒng)原理圖、電氣接線圖、管線走向圖等。
? 3)核對(duì)工藝用水制備工藝流程，確定各個(gè)部件、儀表和管路安裝與圖紙的一致性，重點(diǎn)關(guān)注各個(gè)部件和儀表的位置、標(biāo)識(shí)、流向和取樣點(diǎn)等內(nèi)容。
? 4)核對(duì)工藝用水系統(tǒng)相關(guān)設(shè)備和部件清單，檢查其已經(jīng)正確安裝。應(yīng)注意容器內(nèi)部的設(shè)備，如呼吸器濾芯等。
? 5)核對(duì)工藝用水系統(tǒng)的電源連接和安全措施正常，如安全閥、壓力容器、電氣安全部件等。
? 6)核對(duì)相關(guān)監(jiān)測(cè)用檢測(cè)儀表的清單，包括流量計(jì)、壓力表、電導(dǎo)率儀、總有機(jī)碳檢測(cè)儀等。對(duì)于關(guān)鍵的在線檢測(cè)儀表，如電導(dǎo)率儀和總有機(jī)碳檢測(cè)儀，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行計(jì)量或采用校準(zhǔn)等方法確保儀表的準(zhǔn)確性。
? 7)確認(rèn)控制系統(tǒng)的硬件已正確安裝，軟件可正常運(yùn)行。
??8)核對(duì)工藝用水系統(tǒng)中與水直接接觸部分的部件和管道的材質(zhì)證明，應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
? 9)確認(rèn)管道焊接符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，可核對(duì)焊接人員的資質(zhì)、焊接記錄等，應(yīng)關(guān)注焊接接縫的方式。
? 10)確認(rèn)靜壓力試驗(yàn)合格，核對(duì)試驗(yàn)記錄。
? 11)確定工藝用水系統(tǒng)已清洗，不銹鋼組件已鈍化，核對(duì)清洗和鈍化記錄。
? 12)確認(rèn)工藝用水系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)行了消毒。
? 13)工藝用水系統(tǒng)的試運(yùn)行，如啟動(dòng)、關(guān)機(jī)、報(bào)警等。
??14)編制工藝用水系統(tǒng)有關(guān)生產(chǎn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程及相關(guān)制度。
? 15) 操作人員和檢測(cè)人員的培訓(xùn)及資格確認(rèn)。

運(yùn)行確認(rèn)

1)工藝用水系統(tǒng)試運(yùn)行，確定預(yù)處理系統(tǒng)、脫鹽裝置、后處理裝置、貯存裝置、控制系統(tǒng)和儀器儀表能夠按照預(yù)定的設(shè)計(jì)參數(shù)及上下極限參數(shù)正常運(yùn)行，并能生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝用水。
? 2)自動(dòng)控制系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)測(cè)試，一般包括控制面板功能正常，報(bào)警系統(tǒng)的靈敏性等。
? 3)定時(shí)監(jiān)測(cè)并記錄監(jiān)測(cè)儀表的數(shù)據(jù)，確認(rèn)運(yùn)行參數(shù)的正確，并確認(rèn)系統(tǒng)到達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的時(shí)間。
??4)模擬用水點(diǎn)的實(shí)際使用情況，確定用水點(diǎn)的使用方法，確定工藝用水系統(tǒng)開(kāi)啟后終端能夠正常使用的時(shí)間。
? 5)確定工藝用水系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)和在線監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目、要求，如電導(dǎo)率、PH值等。
? 6)模擬實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中可能遇到的各種情況，尤其是電源中斷時(shí)系統(tǒng)的安全性。例如：設(shè)備重啟、電源中斷等情況下，儀器儀表、閥門應(yīng)處于安全的位置，恢復(fù)正常時(shí)，系統(tǒng)應(yīng)自動(dòng)恢復(fù)到原有的工作狀態(tài)。
??7)應(yīng)考慮不同流量下水質(zhì)的情況分別取樣測(cè)試，以確認(rèn)最低用水量和最高用水量下系統(tǒng)仍能提供符合要求的工藝用水。
? 8)驗(yàn)證工藝用水系統(tǒng)有關(guān)管理和操作規(guī)程的適用性，一般應(yīng)包括工藝用水系統(tǒng)的使用、監(jiān)測(cè)、維護(hù)、消毒和故障排除等方面的內(nèi)容。同時(shí)還應(yīng)制定工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。

性能確認(rèn)

1)本部分驗(yàn)證是為了保障工藝用水系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性，一般分為三個(gè)階段。
? 第一階段是用2-4周的時(shí)間對(duì)工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行全面的監(jiān)測(cè)，在這一段時(shí)間內(nèi)，工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能連續(xù)運(yùn)行，無(wú)故障和性能的波動(dòng)。
? 第二階段是在第一階段完成后，在制定所有改進(jìn)后的制度、操作規(guī)程的同時(shí)進(jìn)行2-4周的全面的監(jiān)測(cè)。? 第三階段是在第二階段完成后，進(jìn)行持續(xù)一年的連續(xù)監(jiān)測(cè)，以證明工藝用水系統(tǒng)能夠長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定運(yùn)行，確認(rèn)季節(jié)變化和原水質(zhì)量的波動(dòng)對(duì)系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響。
? 2)建議企業(yè)進(jìn)行第一階段和第二階段的驗(yàn)證時(shí)選擇較長(zhǎng)周期，以為制定第三階段每個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻次提供充足的數(shù)據(jù)依據(jù)。
? 第三階段的驗(yàn)證一般為一年，或者若第一階段和第二階段的測(cè)試數(shù)據(jù)是合格的，可設(shè)定為三個(gè)驗(yàn)證階段的總時(shí)間為一年。
??3)應(yīng)制定詳細(xì)的取樣計(jì)劃，規(guī)定各個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻率。
? 第一階段：一般應(yīng)每天針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)。
? 第二階段：一般應(yīng)每周針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項(xiàng)目檢測(cè)，但應(yīng)每天至少針對(duì)一個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測(cè)。
??第三階段：取樣點(diǎn)、取樣頻率和檢測(cè)項(xiàng)目可基于前兩個(gè)階段的情況制定，可逐步簡(jiǎn)化到正常的監(jiān)測(cè)模式，但一般應(yīng)每周至少針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測(cè)。
? 對(duì)于注射用水，應(yīng)每天至少針對(duì)一個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)，并且保證每周針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項(xiàng)目檢測(cè)。
??企業(yè)應(yīng)制定取樣計(jì)劃，重點(diǎn)考慮用水點(diǎn)的分布情況，關(guān)鍵程度，歷史失敗記錄，取樣結(jié)果的穩(wěn)定性等情況。若用水點(diǎn)較多，企業(yè)可減少取樣點(diǎn)，但應(yīng)至少包括貯水罐、總送水口、總回水口和關(guān)鍵用水點(diǎn)（如最遠(yuǎn)端、配液、末道清洗等），并在取樣計(jì)劃中給出取樣點(diǎn)選擇的依據(jù)。
??4)應(yīng)制定取樣程序，參照實(shí)際用水的方法來(lái)規(guī)定用水點(diǎn)如何取樣。例如，用水點(diǎn)連有軟管的話，取樣應(yīng)該在軟管的末端；如果操作規(guī)程規(guī)定在使用前應(yīng)先沖洗管道，那在這個(gè)用水點(diǎn)取樣的時(shí)候，也要在沖洗后取樣。
? 5)第一階段應(yīng)確定工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)管理和操作規(guī)程，一般應(yīng)包括工藝用水系統(tǒng)的使用、監(jiān)測(cè)、維護(hù)、消毒和故障排除等內(nèi)容。同時(shí)還應(yīng)確定工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。
??6)第一階段生產(chǎn)的工藝用水不可用于實(shí)際生產(chǎn)，第二階段和第三階段生產(chǎn)的工藝用水可用于實(shí)際生產(chǎn)。
? 7)第一階段和第二階段應(yīng)匯總各個(gè)取水點(diǎn)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，確定水質(zhì)監(jiān)測(cè)的警戒線和行動(dòng)限。
? 8)應(yīng)根據(jù)各階段數(shù)據(jù)分析的情況和企業(yè)的實(shí)際生產(chǎn)情況，確定停產(chǎn)后需再驗(yàn)證的周期。
? 9)若企業(yè)有能力，建議選取關(guān)鍵參數(shù)，每月監(jiān)測(cè)原水的質(zhì)量，以作為水質(zhì)對(duì)照的基本線。

再確認(rèn)

1)生產(chǎn)一定周期后。應(yīng)每年對(duì)工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)，或可采取對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧和總結(jié)的方式對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)。
? 2)制水系統(tǒng)進(jìn)行搬遷的，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。
? 3)工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)、部件更換后，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)變化情況進(jìn)行記錄。同時(shí)，還應(yīng)根據(jù)變更部分對(duì)整體系統(tǒng)運(yùn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)展檢測(cè)和再確認(rèn)工作。
? 4)停產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。