2018年，中國首個自主研發(fā)抗癌新藥——“B村”客官和黃醫(yī)藥的呋喹替尼膠囊在中國獲批上市。近日，這位小分子創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的“先行者”又有喜報從大洋彼岸傳來：其口服酪氨酸激酶抑制劑索凡替尼（surufatinib）獲美國FDA授予2項快速通道資格（Fast Track Designations），用于治療不適合手術(shù)的晚期和進行性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）和非胰腺NET患者。這是繼去年11月索凡替尼獲FDA授予孤兒藥資格用于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）治療后，該藥物在海外開發(fā)的又一重要進展。這款小分子藥物將在和黃醫(yī)藥B村工廠生產(chǎn)。
神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者生存期相對較長，盡管發(fā)病率相對不高，但患者人群較大。根據(jù)早前和黃醫(yī)藥新聞稿，2018年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者約14.1萬名，其中超九成為非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。在中國，2018年約6.76萬例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例，估算中國或有高達30萬名神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者，其中約80%是非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。這些患者目前尚無有效治療方法。
索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制劑，其作用機制在于可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。同時，由于該藥物具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機制，它可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。
和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。目前索凡替尼正在中國及美國作為單藥治療或與其他腫瘤免疫療法聯(lián)合治療開展針對多種實體瘤的研究。根據(jù)和黃醫(yī)藥新聞稿，目前索凡替尼在中國、美國和歐洲等地正在開展的臨床研究包括：
美國與歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：和黃醫(yī)藥計劃在美國開展索凡替尼在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中的注冊性研究。由于索凡替尼以神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的2期及3期中國臨床試驗數(shù)據(jù)令人鼓舞，且美國1b期臨床試驗進展順利。
中國非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2015年，和黃醫(yī)藥啟動了SANET-ep研究，這是一項關(guān)于索凡替尼以晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的中國3期臨床試驗，該研究于2019年6月宣布中期分析達到主要療效終點并提前終止研究。2019年11月11日，和黃醫(yī)藥宣布索凡替尼用于治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請（NDA）已經(jīng)獲得中國國家藥監(jiān)的受理。該申請是基于SANET-ep的關(guān)鍵3期臨床研究數(shù)據(jù)。
研究結(jié)果表明，索凡替尼使有關(guān)疾病進展或死亡率下降了67%，且總體上耐受性良好。根據(jù)研究者評估，索凡替尼治療組患者的中位PFS為9.2個月，與之相比，安慰劑組患者則為3.8個月。在所有亞組中均觀察到了索凡替尼的治療療效，并且這些治療療效得到了包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到達疾病緩解的時間（TTR）、緩解持續(xù)時間（DoR）等次要療效終點指標的顯著改善的統(tǒng)計數(shù)據(jù)的支持。
中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2016年，和黃醫(yī)藥在中國啟動了一項關(guān)鍵性3期注冊研究SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。和黃醫(yī)藥計劃于2020年上半年開展一項中期分析，并在2020年完成患者入組工作。
中國膽道癌研究：2019年3月，和黃醫(yī)藥啟動了一項2b/3期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為OS）。
免疫聯(lián)合療法：2018年11月及2019年9月，和黃醫(yī)藥達成了數(shù)個合作協(xié)議，以評估索凡替尼聯(lián)合PD-1單抗的安全性、耐受性和療效。2018年至今，和黃醫(yī)藥與信達生物、君實生物等多家公司達成了數(shù)個合作協(xié)議，以評估索凡替尼聯(lián)合PD-1抗體的療效和安全性。
