醫(yī)械創(chuàng)新資訊
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就在上周，國際RDN領(lǐng)域上演了“戲劇性”的一幕。國際巨頭美敦力深耕十余年的RDN產(chǎn)品Symplicity Spyral，遭到了FDA醫(yī)療器械咨詢委員會循環(huán)系統(tǒng)小組投票否決?。
安全性：13票贊成，0票反對
有效性：7票贊成，6票反對
收益大于風險：6票贊成，7票反對，1票棄權(quán)
Symplicity Spyral系統(tǒng)包括一個Spyral 多電極去腎神經(jīng)導管和G3? 去腎神經(jīng)射頻發(fā)生器。
通過射頻消融導管將射頻能量輸送至腎臟動脈的過度活躍神經(jīng)處實現(xiàn)360°環(huán)周消融。
巧的是，就在前一天，作為與美敦力在RDN賽道同臺競技多年的ReCor Medical，其RDN產(chǎn)品Paradise獲得了同一個FDA審查小組大比分的票數(shù)的支持。
安全性：12票贊成，0票反對
有效性：8票贊成，3票反對，1票棄權(quán)
收益大于風險：10票贊成，2票反對
Paradise超聲消融導管可將球囊產(chǎn)生的360°超聲波能量傳送到動脈周圍的組織，幾秒鐘就會產(chǎn)生熱量來消融。
同時，為避免手術(shù)中造成內(nèi)層血管損害，Paradise球囊中有循環(huán)流動的冷水來冷卻血管。
僅管美敦力和ReCor Medical的兩款RDN產(chǎn)品的技術(shù)路線不相同，Symplicity Spyral采用的射頻消融技術(shù)，Paradise uRDN則采用的是超聲消融方式，但評論君認為，這并不是此次兩款產(chǎn)品出現(xiàn)投票落差的原因。
而讓美敦力惜敗的真正原因可能還是因為其臨床試驗未達預先設(shè)定的終點。
由于RDN技術(shù)治療高血壓本就充滿挑戰(zhàn)，無論是患者的用藥情況還是試驗過程中血壓的監(jiān)測，都會影響試驗的最終結(jié)果。而ReCor在試驗方案制定時完美的規(guī)避了相關(guān)的風險，美敦力最終卻因臨床干擾未能達到預計的臨床重點。
較長的試驗時間可能會存在患者中途調(diào)整用藥的情況而影響試驗結(jié)果，這一點在美敦力提交的最新的臨床實驗數(shù)據(jù)得到了驗證，試驗過程中存在大量的患者變換藥物，違背方案而干擾了試驗的數(shù)據(jù)結(jié)果。
此外，美敦力采用24小時動態(tài)收縮壓為主要臨床重點，導致其在血壓采集上存在大量的數(shù)據(jù)缺失，因此遭到了咨詢委員的質(zhì)疑。
雖然FDA審查小組的投票并不能代表FDA會拒絕批準美敦力的RDN技術(shù)，但據(jù)評論君了解，近期還暫無械企能夠在沒有審查小組關(guān)于風險/效益的推薦下就獲得FDA批準的例子，所以關(guān)于Symplicity Spyral的獲批還是有所存疑的。
美敦力公司曾經(jīng)預測，到2026年，RDN技術(shù)在全球市場的收入至少達到5億美元，到2030年則至少達到20-30億美元，這次被否決是否會成為美敦力RDN賽道商業(yè)化布局中的一大絆腳石呢？我們會持續(xù)關(guān)注。
值得注意的是，作為最早入局RDN賽道的玩家之一，美敦力在該領(lǐng)域受挫可并不止這一次。
2010年，美敦力以8億美金收購了主導研究Symplicity HTN-1的Ardian公司，開啟了其長達十余年的RDN的研發(fā)之路。
2014年，在經(jīng)過了4年的潛心研發(fā)，美敦力公布了Symplicity HTN-3試驗未達實驗預期的信息，不僅讓美敦力的RDN研究受挫，更是給當時勢頭正熱的RDN賽道當頭一棒。
有媒體統(tǒng)計，2014年前，全球為收購RDN技術(shù)產(chǎn)生的并購金額超過50億美金，而隨著美敦力實驗結(jié)果的宣布，行業(yè)研發(fā)信心驟降，波士頓科學、雅培、強生紛紛等巨頭紛紛選擇放棄這一產(chǎn)線布局。
在諸多企業(yè)放棄之后，美敦力2015年改進了產(chǎn)品及試驗設(shè)計，開展新的臨床實驗，2020年公布了該臨床實驗數(shù)據(jù)，同年美敦力Symplicity Spyral獲得了FDA“突破性設(shè)備”認定，RDN技術(shù)再次吸引了世人關(guān)注的目光。
作為一個年收入百億美元的醫(yī)療科技巨頭，美敦力已經(jīng)擁有了極為豐富的產(chǎn)品線，卻依然愿意在經(jīng)歷了挫折后堅持在RDN這一領(lǐng)域長達十余年，該賽道到底有怎么樣的魅力呢？
與糖尿病一樣，高血壓也屬于典型的慢性病，而且患病率和患者數(shù)量逐年攀升。
根據(jù)2021年《柳葉刀》發(fā)表的首份全球高血壓流行趨勢綜合分析報告可知，全球30-79歲高血壓成年人人數(shù)已達到12.8億人。
而且高血壓已經(jīng)嚴重威脅到了人們的生命健康，研究表明，全球每年有超過850萬人的死亡與高血壓直接相關(guān)，是引發(fā)心腦血管疾病的主要病因，抗高血壓對于患者來說刻不容緩。
《財富》雜志表示，國際抗高血壓市場將在2018-2023年期間以年均增長率7.5％不斷增長，2023年的市場規(guī)模將達到高達50.9億美元。
患者對高血壓的治療最常見的方式就是通過服用降壓藥物去進行控制血壓，但從大量研究數(shù)據(jù)可以看出，只有約50%的患者在一年內(nèi)完全按醫(yī)囑服藥，而20%的患者不服用任何藥物，臨床迫切需要能夠替代藥物治療高血壓的新方式。
慢性腎交感神經(jīng)張力增高是原發(fā)性高血壓的重要發(fā)病機制，RDN技術(shù)能夠通過破壞腎交感傳入和傳出神經(jīng)，減弱腎臟和全身交感神經(jīng)活性。不僅能夠?qū)崿F(xiàn)全天候降壓效果，而且手術(shù)侵入性較低，患者接受度高，且手術(shù)難度低，十分利于臨床推廣，是替代藥物治療最有效的方式之一。
此外，RDN技術(shù)對于高血壓患者的治療有效性也陸續(xù)出現(xiàn)在多家權(quán)威學術(shù)指南中。
今年2月份，《歐洲心臟雜志》發(fā)表共識聲明，對于服用藥物和改善生活方式后高血壓仍然持續(xù)存在的患者，可以接受腎去神經(jīng)術(shù)治療。
上個月（2023年7月），歐洲高血壓協(xié)會（ESH）也發(fā)布了最新腎動脈交感神經(jīng)消融術(shù)（RDN）指南，主要關(guān)于RDN在高血壓護理中起到的作用，也進一步驗證了RDN臨床治療的有效性。
據(jù)美敦力全球冠狀動脈和腎去神經(jīng)術(shù)營銷與戰(zhàn)略副總裁賈森·豐塔納 (Jason Fontana) 表示，根據(jù)世界各地對藥物沒有反應或服用藥物的高血壓患者的數(shù)量，美敦力預計腎去神經(jīng)術(shù)可能是一個“數(shù)十億美元的市場”。
毋庸置疑，RDN賽道散發(fā)出的市場和臨床價值魅力，都值得美敦力不斷深耕。
如今，當蟄伏多年的RDN賽道重燃希望的曙光，不僅有美敦力和Recor兩家領(lǐng)跑，更有多家械企齊頭并進。
據(jù)悉，目前獲得FDA“突破設(shè)備認定”的RDN設(shè)備共有5家，除了美敦力的Symplicity Spyral和上文提到的 ReCor的Paradise 外，還有來自以色列Sonivies的TIVUS，以及我國本土企業(yè)魅麗緯葉的網(wǎng)籃狀六電極系統(tǒng)以及康灃生物自主研發(fā)的冷凍消融去腎動脈交感神經(jīng)系統(tǒng)。
TIVUS使用高頻非聚焦超聲能量來消融腎動脈中的神經(jīng)，減少神經(jīng)活性，降低患者血壓。
此外，TIVUS不僅可用于腎動脈神經(jīng)消融，還可用于治療更高難度的肺動脈高壓，目前TIVUS已獲得美國 FDA 授予的三項突破性設(shè)備稱號，用于治療PAH 患者和不受控制和耐藥的高血壓患者。
Sonivies? TIVUS超聲治療系統(tǒng)
今年年初，Sonivies 剛剛完成了高達60000萬美金的C輪融資，該筆資金將會用于后續(xù)的臨床試驗中去。
Netrod?系統(tǒng)采用三維可控擴張網(wǎng)籃+獨立六電極六通道+四象限消融，可以實現(xiàn)全象限、不同直徑血管，分支和主干的充分消融。
臨床表明，Netrod?一臺手術(shù)可控制在平均40分鐘左右，相比于同類產(chǎn)品時間更短，效率更高，因此深受臨床好評。
Netrod?網(wǎng)狀多電極腎動脈射頻消融系統(tǒng)
Netrod?系統(tǒng)于2019年12月獲得了國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批，在2020年獲得CE認證，去年3月，Netrod?多中心、隨機、平行對照注冊臨床試驗完成臨床試驗入組。
康灃生物的Cryofocus腎動脈交感神經(jīng)冷凍消融系統(tǒng)是目前全球首款用于治療高血壓的冷凍消融器械。
以-68℃以下低溫可造成細胞不可逆損傷為理論基礎(chǔ)，通過液氮制冷劑對腎交感神經(jīng)進行360°環(huán)面消融，同時內(nèi)皮損傷面積更小，腎血管及周圍組織修復更快，從而整體提高手術(shù)安全性和有效性。
Cryofocus腎動脈交感神經(jīng)冷凍消融系統(tǒng)
近年來，由葛均波院士牽頭的FIM研究已充分證實了CryoFocus系統(tǒng)在難治性高血壓治療中的安全性及有效性。
去年12月，Cryofocus腎動脈交感神經(jīng)冷凍消融系統(tǒng)獲FDA“突破設(shè)備認定”，緊隨其后的就是康灃生物正式在港交所主板上市的喜訊。
除了這些獲得FDA突破設(shè)備認定的企業(yè)，還有微創(chuàng)電生理的FlashPoint?腎動脈射頻消融導管、上海百心安的Iberis?腎動脈去交感神經(jīng)系統(tǒng)、信邁醫(yī)療的一次性腎動脈射頻消融導管SyMapCath?等等RDN產(chǎn)品蓄勢待發(fā)，涵蓋了射頻、超聲、冷凍等多種消融方式。
可以看出，沉寂了十多年的RDN賽道戰(zhàn)火已重新點燃了。
然而，百舸爭流勇者勝，如今，隨著Paradise在FDA審查小組會議上獲得勝利，將有望會成為第一款獲得 FDA批準的去腎神經(jīng)（RDN）系統(tǒng)，成為RDN賽道的領(lǐng)頭羊，為全球高血壓患者帶去全新的治療方案，讓我們共同見證RDN領(lǐng)域里程碑的發(fā)展
