關(guān)于發(fā)布人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)等4項(xiàng)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)的通告（2022年第10號(hào)）

　　為進(jìn)一步規(guī)范體外診斷試劑的管理，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《新型冠狀病毒抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）》等4項(xiàng)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)，現(xiàn)予發(fā)布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　2.異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　3.幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2022年3月14日

本文節(jié)選附件1

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人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑

臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)?

本審評(píng)要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展及臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)臨床試驗(yàn)資料提供參考。

本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評(píng)要點(diǎn)適用于人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)的臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。

人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑是指用于體外定性檢測(cè)人類(lèi)糞便樣本中SDC2基因的甲基化狀態(tài)的體外診斷試劑。Syndecan-2蛋白（SDC2基因編碼蛋白）可介導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的粘附等功能，與結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖密切相關(guān)。相對(duì)于正常結(jié)直腸組織，SDC2基因在不同分期的結(jié)直腸癌和腸進(jìn)展期腺瘤組織中呈現(xiàn)高水平的甲基化現(xiàn)象。在建議進(jìn)行腸鏡檢查的人群中檢測(cè)糞便樣本中SDC2基因的甲基化水平可作為結(jié)直腸癌輔助診斷的一種方法，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者病情及其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)等因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。

適用方法學(xué)包括：熒光PCR方法。

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，該產(chǎn)品分類(lèi)編碼為6840，管理類(lèi)別為三類(lèi)。

二、臨床研究

（一）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型

此類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)包括臨床檢測(cè)性能評(píng)價(jià)及與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究?jī)刹糠帧?/span>

（三）對(duì)比方法的選擇

臨床檢測(cè)性能評(píng)價(jià)選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與之進(jìn)行比較研究。

臨床檢測(cè)性能評(píng)價(jià)也可以選擇與Sanger測(cè)序進(jìn)行對(duì)比，并結(jié)合與已上市試劑的比較研究。

與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究，臨床參考標(biāo)準(zhǔn)為結(jié)合結(jié)腸鏡及病理診斷結(jié)果作出的診斷結(jié)論。

（四）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)目前對(duì)于人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑的臨床應(yīng)用，應(yīng)選擇臨床醫(yī)生建議進(jìn)行腸鏡檢查的患者作為入組的受試者。入組受試者應(yīng)包括不同分期的結(jié)直腸癌、其他消化道腫瘤的患者、腸進(jìn)展期腺瘤以及臨床常見(jiàn)的消化道良性疾病。

（五）樣本量要求

針對(duì)臨床檢測(cè)性能評(píng)價(jià)及與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究，應(yīng)根據(jù)評(píng)價(jià)指標(biāo)分別進(jìn)行相應(yīng)的樣本量估算。

（六）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

一般采用四格表方式對(duì)兩種試劑/方法檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，計(jì)算靈敏度、特異度或陽(yáng)性/陰性符合率，并計(jì)算95%置信區(qū)間。對(duì)于兩種試劑/方法檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用合理的方法進(jìn)行復(fù)核，并對(duì)差異原因進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)說(shuō)明理由。

試驗(yàn)體外診斷試劑臨床檢測(cè)性能評(píng)價(jià)的陽(yáng)性符合率及陰性符合率的95%置信區(qū)間下限一般不低于90%。

試驗(yàn)體外診斷試劑與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究以靈敏度、特異度進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中靈敏度研究應(yīng)當(dāng)對(duì)結(jié)直腸癌及腸進(jìn)展期腺瘤分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，結(jié)腸癌靈敏度95%置信區(qū)間下限一般不低于80%，腸進(jìn)展期腺瘤靈敏度置信區(qū)間下限一般不低于45%，特異度95%置信區(qū)間下限一般不低于85%。?

申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的研究數(shù)據(jù)和臨床需求合理設(shè)定評(píng)價(jià)指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

本要點(diǎn)僅針對(duì)人類(lèi)SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。