關(guān)于發(fā)布人類SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)等4項(xiàng)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)的通告（2022年第10號(hào)）

　　為進(jìn)一步規(guī)范體外診斷試劑的管理，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《人類SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《新型冠狀病毒抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）》等4項(xiàng)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)，現(xiàn)予發(fā)布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　2.異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　3.幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2022年3月14日

本文節(jié)選附件2?

異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)

資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)?

本審評(píng)要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)異常凝血酶原測(cè)定試劑產(chǎn)品注冊(cè)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展及臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)臨床試驗(yàn)資料提供參考。

本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)異常凝血酶原測(cè)定試劑產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評(píng)要點(diǎn)適用于異常凝血酶原測(cè)定試劑產(chǎn)品注冊(cè)的臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。

本審評(píng)要點(diǎn)所指異常凝血酶原測(cè)定試劑是指用于體外定量測(cè)定人血清中異常凝血酶原（PIVKA-II）的含量的試劑。PIVKA-II含量的測(cè)定用于對(duì)已確診肝癌患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以輔助判斷疾病進(jìn)展或治療效果，不能作為惡性腫瘤早期診斷或確診的依據(jù)，不能用于普通人群的腫瘤篩查。

適用方法學(xué)包括：化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性。

（三）對(duì)比方法的選擇

選擇與已批準(zhǔn)上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)。關(guān)注對(duì)比方法的預(yù)期用途、樣本類型、產(chǎn)品性能等應(yīng)與試驗(yàn)體外診斷試劑具有可比性。

（四）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)中應(yīng)主要選擇已確診肝癌的患者入組，此外還應(yīng)選擇其他惡性腫瘤患者（如胃癌等其他消化道腫瘤）、相關(guān)的良性病例（如病毒性肝炎）等。

（五）樣本量要求

應(yīng)采用合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行樣本量估算，應(yīng)注意入組樣本應(yīng)覆蓋試驗(yàn)體外診斷試劑所聲稱的線性范圍。

（六）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)分別進(jìn)行定性及定量統(tǒng)計(jì)分析，具體如下：

定性分析：采用四格表方式進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果的一致性分析。計(jì)算陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間。

定量分析：1）應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制散點(diǎn)圖，并進(jìn)行相關(guān)性分析；2）Bland-Altman分析，計(jì)算一致性限度，評(píng)價(jià)兩種檢測(cè)結(jié)果的一致性。一致性限度應(yīng)在臨床所能接受的界值范圍內(nèi)；3）回歸分析：應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)分布特點(diǎn)等因素選擇適用的回歸分析方法，應(yīng)重點(diǎn)觀察回歸方程的回歸系數(shù)和截距等指標(biāo)，計(jì)算回歸系數(shù)和截距的置信區(qū)間。亦可同時(shí)對(duì)相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：

依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，關(guān)于定性分析，陽(yáng)性符合率、陰性符合率的95%置信區(qū)間下限一般不低于90%；關(guān)于定量分析，相關(guān)系數(shù)一般應(yīng)大于0.95，回歸系數(shù)一般在0.9～1.1之間。

本要點(diǎn)僅針對(duì)異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)中重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。