"NGS的另一藍(lán)海戰(zhàn)場(chǎng)！"

基于NGS基因檢測(cè)技術(shù)的體外診斷試劑在臨床應(yīng)用已進(jìn)入成熟階段，繼NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)），腫瘤伴隨診斷后，NGS的另一戰(zhàn)場(chǎng)集中在了輔助生殖領(lǐng)域的胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）,也稱之為第三代試管嬰兒技術(shù)。

直到幾年前，輔助生殖領(lǐng)域普遍使用兩個(gè)術(shù)語：胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD，生育專家在尋找某些特定遺傳病時(shí)提到的）和胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS，生育專家在尋找染色體異常時(shí)提到的）。如今這兩個(gè)術(shù)語都已被棄用，只有一個(gè)術(shù)語在使用，即胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT），PGT可以出于不同的原因進(jìn)行分類，如PGT-A（非整倍體），PGT-M（單基因疾?。┘癙GT-SR（結(jié)構(gòu)重排）。

胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）被認(rèn)為是現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)最重要的成就之一，這種方法使有不孕相關(guān)問題或遺傳疾病的夫婦能夠擁有一個(gè)健康的孩子。據(jù)分析，2020年的中國PGT市場(chǎng)規(guī)模（按基于出廠價(jià)的銷售收入計(jì)）為0.96億元人民幣，2025年將增至34億元人民幣，預(yù)計(jì)于2030年進(jìn)一步增加至147億元人民幣。¹

近幾年，我國不孕不育的問題越來越嚴(yán)重。據(jù)2021年5月，《柳葉刀》發(fā)表的《中國女性生殖、孕產(chǎn)婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)平均每6對(duì)育齡夫婦中就有1對(duì)不能正常受孕（18%），^2?越來越多的人選擇輔助生殖技術(shù)，目前以試管嬰兒為代表的體外授精技術(shù)已經(jīng)成為不孕不育治療的主流選擇。

但目前為止，各國各地區(qū)婦產(chǎn)及生殖醫(yī)學(xué)會(huì)公布的試管嬰兒“活產(chǎn)率（Live Birth Rate）”總體數(shù)據(jù)一直維持在30%左右。其主要原因是由于胚胎染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致反復(fù)植入失敗等，而通過對(duì)胚胎染色體進(jìn)行植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（Preimplantation Genetic Testing，PGT），選擇正常的胚胎進(jìn)行移植，可以顯著地提高輔助生殖的妊娠率和活產(chǎn)率。

▲ 試管嬰兒過程¹

每一個(gè)健康的人都有46（23對(duì)）條染色體，當(dāng)一個(gè)胚胎細(xì)胞有這一整套染色體時(shí)，它就被稱為整倍體。當(dāng)胚胎細(xì)胞的染色體數(shù)目異常時(shí)（單個(gè)染色體或多個(gè)染色體數(shù)目的增加或減少），就被稱為非整倍體。大多數(shù)非整倍體與生命是不相容的（與生命相容的非整倍體包括13/18/21三體綜合征等），因此，在移植到子宮后，它們不會(huì)植入，或者即使它們植入了，也會(huì)導(dǎo)致懷孕失敗。

試管嬰兒體外受精的胚胎中容易發(fā)生染色體非整倍體異常。傳統(tǒng)的胚胎植入前染色體非整倍體異常檢測(cè)（PGT-A，既往稱為胚胎植入前遺傳學(xué)篩查PGS?³）方法是FISH，但因?yàn)槠錂z測(cè)范圍局限，精度有限，已逐漸被取代。新型的微陣列技術(shù)（如arrayCGH，SNP-Array）已可將檢測(cè)范圍擴(kuò)大至全部染色體，但是其一次檢測(cè)的樣本量有限，且前期建設(shè)成本、投入大。基于NGS的全基因組測(cè)序法具有高穩(wěn)定性、高特異性、高通量等優(yōu)勢(shì)，在臨床應(yīng)用已經(jīng)越來越普遍。

通過NGS基因檢測(cè)技術(shù)對(duì)胚胎植入前染色體非整倍體異常檢測(cè)（PGT-A）可以減少植入染色體數(shù)目異常的胚胎，減少因植入異常胚胎而造成的反復(fù)種植失敗、反復(fù)流產(chǎn)、出生缺陷等。

2020年2月26日，NMPA批準(zhǔn)蘇州貝康醫(yī)療器械有限公司“胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）”上市，這是一款PGT-A NGS基因檢測(cè)試劑盒，使用的是半導(dǎo)體測(cè)序法（DA8600基因測(cè)序儀），打開了三代試管嬰兒NGS基因檢測(cè)試劑盒的國內(nèi)有證化、商業(yè)化大門。⁴

2021年11月04日，NMPA批準(zhǔn)北京中儀康衛(wèi)醫(yī)療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）“胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”上市，與已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品測(cè)序原理不同，這次是可逆末端終止測(cè)序法（MiSeqDx基因測(cè)序儀），同時(shí)對(duì)胚胎染色體非整倍體的算法也不同。⁵

可逆末端終止測(cè)序法，即指Illumina邊合成邊測(cè)序化學(xué)技術(shù)，是世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的NGS測(cè)序化學(xué)技術(shù)。

該產(chǎn)品是基于NGS平臺(tái)研制的體外診斷試劑，可對(duì)胚胎囊胚期活檢細(xì)胞中染色體數(shù)目異常進(jìn)行定性檢測(cè)，用于定性檢測(cè)試管嬰兒過程中體外培養(yǎng)胚胎的囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA），通過對(duì)胚胎部分細(xì)胞的DNA進(jìn)行檢測(cè)，分析胚胎染色體是否存在非整倍體數(shù)量異常，輔助臨床醫(yī)生判斷胚胎是否植入。

三代試管嬰兒PGT-A檢測(cè)

為什么要進(jìn)行PGT-A檢測(cè)？?

▲ PGT-A檢測(cè)流程

PGT-A檢測(cè)適應(yīng)人群