??導讀:不管是在疫苗還是在原創(chuàng)藥的研發(fā)環(huán)節(jié)上,非人靈長類動物都是關(guān)鍵的一環(huán)。新冠疫情下,可能很多人不知道,在新冠疫苗研發(fā)上,有一個極為搶手的資源——猴子。
??“實驗猴還有嗎?”“已經(jīng)賣完了!”“已經(jīng)被定出去了!”“現(xiàn)有的猴子還太??!”從2020年開始,這樣的場景一次又一次在研究機構(gòu)和中國的各個實驗猴養(yǎng)殖基地上演。
??實驗猴供應(yīng)緊張,其身價已經(jīng)從2019年下半年的
1.5萬元/只飆升到了現(xiàn)在的10萬元/只。盡管這樣,很多研究機構(gòu)面臨的依舊是“有價無猴”的局面。
01
哪些猴是實驗猴?
??顧名思義,實驗猴就是專門用來進行實驗用的猴子。中國科學院動物研究所研究員黃乘明接受采訪時表示,通常意義上講可以用作實驗的猴子主要有兩類:第一類是在野外生存可以進行各種動物行為、區(qū)域分布等方面實驗觀察的各種野生猴類,譬如重點研究對象金絲猴、白頭葉猴、黑頭葉猴等。
第二類是專門用于疫苗、藥物研發(fā)實驗、生理實驗等項目的猴子,現(xiàn)在專用的實驗猴一般都是獼猴。
??恒河猴和獼猴在臨床中是新冠疫苗研發(fā)最理想的實驗動物,因為他們和人類的DNA相似度達到了百分之九十,可以說它們在新冠疫苗研發(fā)的實驗中是小白鼠無法替代的,換句話而言:用獼猴或者是恒河猴做新冠疫苗實驗安全性和有效性會更高。然而,
目前擺在全世界科學家面前的課題之一是新冠疫苗和藥物研發(fā)的任務(wù)緊迫,但現(xiàn)成的實驗猴子很少。
??目前實驗中常用的猴子主要為恒河猴和食蟹猴。其中,恒河猴主要分布在我國和印度,食蟹猴主要分布在越南、柬埔寨、老撾、緬甸、泰國、孟加拉國、馬來西亞、菲律賓、印度尼西亞等亞洲東南部的一些國家和地區(qū)。
??由于食蟹猴繁殖較快,而且其4千克-5千克的體重,相比平均7千克重的恒河猴體型較小,導致用藥量也相應(yīng)偏小,所以從上世紀70年代起,實驗用猴應(yīng)用已經(jīng)全面轉(zhuǎn)向了食蟹猴。
中國養(yǎng)殖的實驗猴主要也是食蟹猴,約占產(chǎn)業(yè)總量的80%-85%,由于食蟹猴不是中國本土物種,種猴都需要從東南亞引進。
??養(yǎng)殖人員檢查用于出口的實驗猴。圖:新華社
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實驗用獼猴在醫(yī)學研究中的需求十分巨大,傳染病學研究、藥理學和毒理學研究、生殖生理研究、口腔醫(yī)學研究、老年病研究、器官移植和眼科研究、內(nèi)分泌病和畸胎學研究、腫瘤學研究等都離不開它們,并且醫(yī)學上用于人類新藥的研發(fā)極其謹慎,新藥必須先用于非靈長類的動物,如小白鼠、白兔等,然后開始對猴子等靈長類動物進行實驗。只有在包括靈長類等以上動物的身上實驗證明沒有危害,才能進行對人的臨床實驗,而靈長類動物的實驗則是最后至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。2001年頒布的《中國實驗動物質(zhì)量國家標準》也明確規(guī)定,所有新藥的研發(fā)和疾病的診斷、治療方法的確立與改進等,都必須得到在非人靈長類身上獲得的可靠結(jié)論后,才能進入臨床研究。也正是這樣的原因,相對易于獲得的獼猴成了眾多科學研究機構(gòu)及大型藥企的重要研究用動物。
02
實驗猴“一猴難求”,原因幾何?
??有業(yè)內(nèi)人員表示,當前出現(xiàn)“一猴難求”有諸多因素。
首先,“國內(nèi)的各大猴場是有養(yǎng)殖能力的,特別是廣西、海南、云南等地,天然的養(yǎng)殖環(huán)境良好。但這兩年疫情背景下實驗猴用量激增,總量逐漸減少。”
其次,國家的監(jiān)管標準有所提高,按照相關(guān)規(guī)定,每只實驗猴都必須有詳實的遺傳檔案和健康檔案,而猴源的減少也導致能做實驗的成熟猴不夠?!白鰧嶒灡仨氁笕龤q以上的猴子,而從出生到三歲,這期間養(yǎng)殖方也要付出不小的成本,現(xiàn)在達標的成熟猴并不夠?!?strong> 其三,是猴子的種群保護,一般飼養(yǎng)場每年都要留一部分種猴來保證未來的繁殖,但是現(xiàn)在隨著猴子總量的減少,有部分養(yǎng)殖公司甚至開始售賣種猴,“這是非常嚴峻的問題,會影響到未來的猴子數(shù)量”。
最后,種群因素之外,2015年原國家食藥監(jiān)總局啟動的中國藥監(jiān)系統(tǒng)改革也讓實驗猴的需求量激增。
此次改革的重點之一就是提高藥品審評審批速度,這也導致國內(nèi)新藥研發(fā)近年來快速增長。在2015年之前,實驗猴的用量并不多,不像現(xiàn)在一個新藥安評就要數(shù)十只,猴子的存量被快速消耗。
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在不變的既定存量下,實驗猴的身價也隨著市場需求水漲船高。
03
效仿美國,實驗猴作為“戰(zhàn)略資源”
??早已經(jīng)將實驗猴當成“戰(zhàn)略資源”的美國依舊有大量的實驗猴儲備。早在2002年,美國已經(jīng)意識到了實驗猴的重要戰(zhàn)略地位。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)資助了7個國家靈長類研究中心,約有靈長類動物3.5萬只,其中實驗猴2.5萬只,主要供基礎(chǔ)研究用。有業(yè)界人士計算,即便沒有進口,美國的7個靈長類研究中心每年也有近1萬只新生猴。
??而在國內(nèi),由于實驗猴價格昂貴,一般機構(gòu)又沒有飼養(yǎng)實驗猴的資質(zhì),因此眾多的基礎(chǔ)性研究并不使用實驗猴,大鼠、小鼠、兔子等一些非靈長類動物倒是他們經(jīng)常用的對象,只有部分機構(gòu)涉及到新藥研究時才會使用實驗猴。但是各大藥企研發(fā)新藥時必須要用到實驗猴,并且很多都是委托專門的公司進行實驗。而這些進行新藥實驗的公司,是否有充足的實驗猴來源已經(jīng)成為公司開展業(yè)務(wù)的關(guān)鍵。
??因為新冠肺炎疫情,雖然中國去年初就開始實施實驗猴出口禁令,但由于先前的戰(zhàn)略儲備不足,很多使用猴機構(gòu)或公司已經(jīng)陷入了“一猴難求”的局面。最近有業(yè)界人士建議,在未來中國也應(yīng)該將實驗猴作為重要戰(zhàn)略資源管理,并規(guī)范出口。今年上海兩會期間,就有幾位人大代表提出了加強實驗猴戰(zhàn)略儲備的相關(guān)建議。
??新冠肺炎疫情在世界全面暴發(fā)以后,國內(nèi)許多研發(fā)單位科研用猴供給緊缺局面愈演愈烈,除了價格暴漲,“一猴難求”已經(jīng)讓一些急需的科研項目進展受到明顯的影響。
一些業(yè)界人士認為,中國實驗猴種猴的進口、養(yǎng)殖供應(yīng)和出口管理必須建立長效機制,這樣中國在遇到急需大量使用實驗猴時才不會使自身陷入被動。
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可以毫不夸張地說:
??在疫情持續(xù)蔓延的當下,實驗猴是比芯片還珍貴的資源。實驗猴的售價已經(jīng)從之前1.5萬一只的水平暴漲至10萬多元一只,還處于“有價無市”的境地。