這一結(jié)果表明，原發(fā)病例的嚴(yán)重程度與其接觸者的臨床表現(xiàn)之間可能存在著正相關(guān)關(guān)系（原發(fā)病例被定義為第一個(gè)符合條件的COVID-19確診患者，并有1個(gè)或多個(gè)接觸者）。

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doi:10.1001/jamainternmed.2021.4686?

在該研究中，參與者包括730 名原發(fā)病例（中位年齡46歲，2020 年 1 月 8 日至 7 月 30被診斷）以及原發(fā)病例的8852名密切接觸者（中位年齡41 歲）。在 2020 年 8 月之前對(duì)他們進(jìn)行了 COVID-19 評(píng)估。?在隔離檢疫期間，所有參與者都接受定期檢測(cè)，并每天進(jìn)行發(fā)燒、咳嗽和呼吸急促的癥狀篩查。所有病人在最初的陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果出來(lái)后，都被隨訪了至少90天，以區(qū)分無(wú)癥狀和有癥狀。?該研究的主要結(jié)果是 COVID-19 的發(fā)病率，定義為原發(fā)病例接觸者中診斷出的新 COVID-19 病例總數(shù)除以接觸者總數(shù)。次要結(jié)果是感染接觸者的無(wú)癥狀臨床表現(xiàn)。

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研究流程圖

?研究員以日為單位比較了原發(fā)病例和其接觸者的暴露時(shí)間。對(duì)每個(gè)單日倉(cāng)（從原發(fā)病例癥狀出現(xiàn)前14天到原發(fā)病例癥狀出現(xiàn)后10天）估計(jì)COVID-19傳播的風(fēng)險(xiǎn)。如果一個(gè)接觸者在其原發(fā)病例癥狀發(fā)作的當(dāng)天被接觸，則標(biāo)記為0天。RR是通過(guò)比較在不同時(shí)間點(diǎn)接觸原發(fā)病例的新冠感染風(fēng)險(xiǎn)。?研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在確定為原發(fā)病例的個(gè)體中，89% 出現(xiàn)輕度或中度癥狀，只有 11% 沒(méi)有癥狀，沒(méi)有人出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。在8852名被篩查的密切接觸者中，327人（3.6%）被確診為新冠病例。這表明大多數(shù)原發(fā)病例的密切接觸者沒(méi)有被感染新冠。?在被確診的病例中，其中，31例（9.5%）為危重病例，而大多數(shù)病例表現(xiàn)為輕度（98例）或中度（137例）。此外，有61名密切接觸者是無(wú)癥狀的。?在進(jìn)一步分析接觸者接觸原發(fā)病例的時(shí)間時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了年齡、性別、接觸時(shí)間和原發(fā)病例-接觸者接觸環(huán)境的混合效應(yīng)模型中，如果密切接觸者接觸原發(fā)病例的時(shí)間是在原發(fā)病例癥狀出現(xiàn)的前2天至發(fā)作第3天之間，那么接觸者的新冠感染風(fēng)險(xiǎn)較高，并在癥狀發(fā)作當(dāng)天達(dá)到峰值（調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[ARR]，1.3）。

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根據(jù)暴露時(shí)間，調(diào)整后的指數(shù)患者密切接觸者患COVID-19的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)?

緊接著，研究員根據(jù)接觸者接觸原發(fā)病例的時(shí)間，將接觸者分為多組，分別是-3天前（發(fā)病前三天）；-3至-1天（發(fā)病前三天到發(fā)病前一天之間）；0至2天（發(fā)病后前2天）；3和5天；6和10天，以評(píng)估某些時(shí)間段是否與新冠感染的較高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。?研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)年齡、性別、接觸時(shí)間和接觸環(huán)境進(jìn)行調(diào)整的多變量混合效應(yīng)模型中，如果接觸者在其原發(fā)病例癥狀發(fā)作后的前3天至發(fā)病前1天或原發(fā)病例癥狀發(fā)作后的第0天至第2天，發(fā)生COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)更高，?調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)ARR分別為3.4和2.8。

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不同接觸時(shí)間之間的接觸者中Covid-19感染的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)?

最重要的是，在這項(xiàng)研究中，研究員發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀原發(fā)病例的傳染力很低。與中度和輕度原發(fā)病例相比，無(wú)癥狀原發(fā)病例傳播給接觸者的可能性最低（發(fā)病率為 1.0% [11 of 1098]），而且，即使被無(wú)癥狀指數(shù)患者感染時(shí)，接觸者更有可能表現(xiàn)為無(wú)癥狀。

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患有COVID-19的索引患者的密切接觸者中，原發(fā)病例、接觸者和接觸相關(guān)的COVID-19風(fēng)險(xiǎn)因素