29起融資，9起金額過億，5家公司上市，2020年分子診斷方興未艾，在IVD賽道持續(xù)火熱。上游基因測序儀迎來三、四代技術(shù)迭代，數(shù)字PCR儀優(yōu)勢碾壓，中游測序服務(wù)商激戰(zhàn)正酣，分子診斷格局不斷被改寫。誰將在賽道中拔得頭籌，創(chuàng)業(yè)公司的機(jī)會(huì)點(diǎn)又在哪里？

青桐資本持續(xù)關(guān)注IVD賽道，在分子診斷領(lǐng)域，累計(jì)服務(wù)20+項(xiàng)目。今年4月，成功助力「迅敏康」完成A輪融資；7月，又與醫(yī)療類基金共同主辦IVD賽道項(xiàng)目專場路演，搭建醫(yī)療項(xiàng)目和投資機(jī)構(gòu)的交流平臺(tái)。

本文將從完整的產(chǎn)業(yè)鏈切入，重點(diǎn)聚焦上游儀器，尤其是納米孔測序儀、數(shù)字PCR儀的技術(shù)優(yōu)勢、市場格局；在中游，我們將著重分析資本對(duì)測序服務(wù)商的投資邏輯，試圖完整展現(xiàn)分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢。

分子診斷：IVD的黃金賽道

IVD，即體外診斷，是醫(yī)療器械的第一大市場，據(jù)《中國醫(yī)藥健康藍(lán)皮書》數(shù)據(jù)，2019年其市場規(guī)模達(dá)723億元，年復(fù)合增長率高達(dá)18.7%。它主要分為4大賽道：生化診斷、免疫診斷、分子診斷、POCT。其中，分子診斷被稱為IVD的黃金賽道。

分子診斷，是應(yīng)用分子生物學(xué)方法，檢測遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化，而做出診斷的技術(shù)。來自智研咨詢數(shù)據(jù)，2019年我國分子診斷市場規(guī)模為115.8億元，增長10.7%，預(yù)計(jì)2020年將達(dá)140.5億元。

1.資本“寵兒”：29起融資事件，5家上市公司

2020年1-7月，分子診斷賽道累計(jì)發(fā)生29起融資事件，占整個(gè)IVD賽道的70%。融資高潮主要發(fā)生在3、4月份，3月7起，4月8起。從融資金額來看，單筆融資額過億的有9起，華大智造以10億美元刷新國內(nèi)基因測序最大單輪融資紀(jì)錄。累計(jì)78家投資機(jī)構(gòu)入場，其中啟明創(chuàng)投3次出手，分別參與諾輝健康D、E輪，和天深醫(yī)療B輪融資。

從二級(jí)市場來看，短短7個(gè)月，分子診斷領(lǐng)域已相繼跑出5家上市公司。東方生物登陸科創(chuàng)板、萬泰生物成功沖擊A股、新產(chǎn)業(yè)生物在創(chuàng)業(yè)板掛牌上市。其中，萬泰生物股價(jià)一路上漲，漲幅超16倍。美股市場方面，燃石醫(yī)學(xué)、泛生子6月先后在納斯達(dá)克上市。

2. 分子診斷為何如此“吃香”？

技術(shù)驅(qū)動(dòng)、需求爆發(fā)、政策支持是分子診斷持續(xù)被市場追捧的三大推手。

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首先看技術(shù)，分子診斷技術(shù)，尤其是基因測序、PCR的迭代，加速了行業(yè)格局的變化。在基因測序技術(shù)領(lǐng)域，二代高通量測序（NGS），大幅度降低檢測成本，帶動(dòng)臨床應(yīng)用突破，促進(jìn)腫瘤檢測、無創(chuàng)產(chǎn)檢等需求發(fā)展；尚處于研發(fā)階段的三代單分子測序、四代納米孔測序，為行業(yè)帶來更多想象空間。在PCR技術(shù)方面，二代熒光PCR已是主流，臨床應(yīng)用廣泛；三代數(shù)字PCR，近年來受到科研、臨床青睞，大大推動(dòng)了分子診斷在遺傳病、病原體、癌基因檢測等領(lǐng)域發(fā)展。

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其次，從需求來看，一方面，下游科研、臨床需求持續(xù)攀升，來自前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，我國精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模，2013年僅130億元，2019年已高達(dá)611億元，預(yù)計(jì)2020年將突破722億元。另一方面，新冠疫情催化了短期需求爆發(fā)，據(jù)國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，截止6月22日，全國醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)核酸檢測累計(jì)達(dá)9041萬人份。另據(jù)財(cái)報(bào)顯示，2020年Q1，華大基因營收增長了35.78%，碩世生物增長276.21%，從營收業(yè)績層面也驗(yàn)證了這一現(xiàn)象。

另外，這與精準(zhǔn)醫(yī)療、醫(yī)療器械等政策推動(dòng)息息相關(guān)。2016-2019年先后出臺(tái)12條政策，支持精準(zhǔn)醫(yī)療；《高端醫(yī)療器械和藥品關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)業(yè)化實(shí)施方案》《中華人民共和國基本醫(yī)療衛(wèi)生與健康促進(jìn)法》2個(gè)政策，推動(dòng)了醫(yī)療器械國產(chǎn)替代、審批優(yōu)化發(fā)展。

3.產(chǎn)業(yè)鏈: 上游儀器、中游測序服務(wù)商最“閃亮”

縱觀整個(gè)分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈，上游以原材料供應(yīng)商、儀器研發(fā)生產(chǎn)商為主，其中基因測序儀、數(shù)字PCR儀較熱，中游包括測序服務(wù)商、第三方獨(dú)立醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室（ICL）、試劑研發(fā)生產(chǎn)商，下游醫(yī)療機(jī)構(gòu)受“兩票制”、“集采”推行的影響，勢必在需求上發(fā)生變化。

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從投融資數(shù)據(jù)看，截止2020年7月，28個(gè)融資項(xiàng)目中，涉及儀器研發(fā)生產(chǎn)的項(xiàng)目有15個(gè)，涉及試劑的有13個(gè)，提供測序服務(wù)的項(xiàng)目12個(gè)。其中，艾科諾、奧然生物等兼生產(chǎn)儀器、試劑；迅敏康、海美康濟(jì)等既是測序服務(wù)商，又生產(chǎn)試劑。青桐資本觀察發(fā)現(xiàn)，中游測序服務(wù)商，發(fā)展到一定規(guī)模，也會(huì)自研試劑，或向產(chǎn)業(yè)鏈上游延伸。

上游：基因測序儀、PCR儀“硬核出圈”

分子診斷上游，包括原材料和儀器。先看儀器，主要可分為5類：基因測序儀、PCR擴(kuò)增儀、核酸提取儀、核酸分子雜交儀、基因芯片儀等。其中，基因測序儀、PCR儀憑借技術(shù)迭代、應(yīng)用落地備受行業(yè)關(guān)注。原材料方面，由國外羅氏、Meridian life science、Solulink等巨頭壟斷，技術(shù)難度高，國內(nèi)研發(fā)基本空白。

1.基因測序儀：三、四代技術(shù)有望刷新市場格局

基因測序，是通過測序設(shè)備對(duì)DNA分子的堿基排列順序進(jìn)行測定。國內(nèi)基因測序市場保持穩(wěn)定增長，來自智研咨詢數(shù)據(jù)，2019年中國基因測序市場規(guī)模達(dá)94億元，預(yù)計(jì)2020年將達(dá)110億元。

基因測序作為分子診斷中的前沿技術(shù)，迄今已更迭4代：

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一代Sanger測序，主要應(yīng)用在科研，是測序的金標(biāo)準(zhǔn)，精確度達(dá)99.99%，但其痛點(diǎn)在于成本過高；

二代高通量測序（NGS），技術(shù)較成熟，并且大幅降低檢測成本，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的基因測序技術(shù)。來自NIH報(bào)告顯示，2001-2017年，測序費(fèi)用從1億美元降至1000美元。但二代NGS讀長較短，精確度相對(duì)低；

三、四代測序，目前尚處于研發(fā)階段，業(yè)界比較關(guān)注。青桐資本研究發(fā)現(xiàn)，行業(yè)內(nèi)對(duì)三、四代技術(shù)分類未有統(tǒng)一定論，投資機(jī)構(gòu)普遍認(rèn)為，三代為單分子測序，包含納米孔測序；創(chuàng)業(yè)公司，如羅島納米，則將單分子測序/生物納米孔測序歸入三代，四代為固態(tài)納米孔測序。本文分類為，三代單分子測序、四代納米孔測序。

1）固態(tài)納米孔VS生物納米孔

從三、四代的基因測序技術(shù)來看，生物納米孔、固態(tài)納米孔是目前2大前沿技術(shù)。固態(tài)納米孔，主要在氮化硅、二氧化硅、石墨烯等絕緣材料上，利用離子刻蝕技術(shù)、電子刻蝕技術(shù)、聚焦電子束（FEB）或離子束（FIB）等，制作出納米孔洞。生物納米孔，主要采用α-溶血素，插入到純凈的雙分子層脂膜中形成蘑菇狀七聚體，組裝成跨膜通道。

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相比于生物納米孔，固態(tài)納米孔在穩(wěn)定性、電流噪聲、工藝集成方面具有優(yōu)勢，且準(zhǔn)確率更高，費(fèi)用更低。目前，國內(nèi)固態(tài)納米孔測序儀，都在研發(fā)階段，根據(jù)理論推算，羅島納米的固態(tài)納米孔測序儀，準(zhǔn)確率可達(dá)99.99%，成本僅為5$/Gb。

由于三、四代測序儀技術(shù)壁壘較高，國內(nèi)創(chuàng)業(yè)公司數(shù)量相對(duì)有限。來自動(dòng)脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，截止2020年6月，國內(nèi)16家測序儀廠商中，生產(chǎn)二代測序儀的有11家，而三代僅有1家，四代僅有3家。

2）國產(chǎn)替代風(fēng)口持續(xù)

目前二代NGS測序儀牢牢占據(jù)科研、臨床應(yīng)用的主流，來自天風(fēng)證券數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)共1700臺(tái)NGS測序儀，其中海外品牌占97%，國內(nèi)市場基本被海外品牌壟斷。但國外測序儀價(jià)格偏高，極大拉高了國內(nèi)科研、臨床成本，無論從國家層面，還是市場需求角度，國產(chǎn)替代已成一大趨勢。

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那如何實(shí)現(xiàn)測序儀國產(chǎn)化？來自青桐資本研究整理發(fā)現(xiàn)，主要可通過3種方式實(shí)現(xiàn)：第一，完全自主研發(fā)，2015年華因康基因自研生產(chǎn)了高通量測序儀HYK-PSTAR-IIA；第二，與國外測序儀廠商合作開發(fā)。泛生子和賽默飛，自2016年起聯(lián)合開發(fā)測序儀，完善自身產(chǎn)品線；第三，收購國外技術(shù)內(nèi)核，2013年華大基因收購美國Complete Genomics，隨后快速發(fā)展，據(jù)華大官方數(shù)據(jù)，截止2020年5月，其測序儀全球裝機(jī)量累計(jì)超過1700臺(tái)。

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國產(chǎn)替代目前在生產(chǎn)、價(jià)格方面已有突破。起步較早的測序儀生產(chǎn)商，部分已具備成熟的產(chǎn)品，華大智造的三款測序儀DNBSEQ-T7、MGISEQ-2000、MGISEQ-200，分別覆蓋高中低通量場景。價(jià)格方面，來自華因康官方數(shù)據(jù)，其自研測序儀，相比國外同類產(chǎn)品，價(jià)格壓縮50%。

2.PCR擴(kuò)增儀：數(shù)字PCR儀成為新藍(lán)海

PCR，即聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，是用于放大擴(kuò)增特定DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)。據(jù)智銀資本《分子診斷第一賽道：腫瘤基因檢測》，PCR產(chǎn)品在分子診斷中，臨床應(yīng)用和市場接受度最高，占比超過60%。

1）數(shù)字PCR技術(shù)，妥妥的“斜杠青年”

在分子診斷技術(shù)中，PCR發(fā)展最成熟。PCR擴(kuò)增儀根據(jù)技術(shù)不同，主要分為3代。一代標(biāo)準(zhǔn)PCR儀，包括普通PCR儀、梯度PCR儀、原位PCR儀，只能進(jìn)行定性分析，目前應(yīng)用場景有限；二代熒光定量PCR儀為主流，目前已廣泛應(yīng)用于臨床，可實(shí)現(xiàn)精確定量檢測，但由于需要標(biāo)品參照，存在一定誤差和非絕對(duì)定量問題；三代數(shù)字PCR儀，國內(nèi)外都處于成長期，在科研、臨床應(yīng)用還在早期，但由于其獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢，備受關(guān)注。

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數(shù)字PCR儀的技術(shù)優(yōu)勢，主要集中在3個(gè)方面：

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第一，可實(shí)現(xiàn)絕對(duì)定量分析。其不依賴擴(kuò)增曲線的循環(huán)閾值(Ct)來定量，不受擴(kuò)增效率影響，能夠直接讀出DNA分子個(gè)數(shù)，對(duì)起始樣本核酸分子絕對(duì)定量。

第二，靈敏度更高。理論上能鑒別差異小于20%的拷貝數(shù)，而熒光定量PCR在微小差異上比較無力。

第三，耐受性更高。由于數(shù)字PCR相當(dāng)于稀釋樣品，目的序列被分配到多個(gè)獨(dú)立反應(yīng)體系中，在反應(yīng)結(jié)束時(shí)讀取數(shù)據(jù)，更能抵抗抑制劑。

2）如何在數(shù)字PCR領(lǐng)域C位出道？

數(shù)字PCR儀無論在中國，還是全球，都處于發(fā)展早期。目前，來自Medi Research統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)數(shù)字PCR儀廠商僅有10余家，包括臻準(zhǔn)生物、銳訊生物、領(lǐng)航基因等。在國外，伯樂、ABI等歐美品牌是市場領(lǐng)跑者，據(jù)伯樂2019年財(cái)報(bào)，其全年銷售收入超23億美元，另外賽默飛、羅氏等也在數(shù)字PCR領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力。

國內(nèi)數(shù)字PCR儀賽道頭部尚未成型，如何跑出先發(fā)優(yōu)勢，獲得資本青睞？青桐資本總結(jié)出，機(jī)構(gòu)的投資邏輯，主要看兩個(gè)維度：首先，企業(yè)研發(fā)進(jìn)展。國內(nèi)數(shù)字PCR儀企業(yè)多數(shù)處于報(bào)證階段，率先獲批的儀器更有優(yōu)勢。來自官網(wǎng)顯示，目前僅有4家獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)醫(yī)療器械注冊(cè)批文，分別是領(lǐng)航基因、臻準(zhǔn)生物、新羿生物、科維思生物。其次，儀器參數(shù)水平。主要從5個(gè)方面進(jìn)行考量：反應(yīng)數(shù)、上樣體積、檢測熒光通道、樣本通量、試劑通用性。

中游：測序服務(wù)商群雄逐鹿

分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈中游，主要有3大類：測序服務(wù)商、第三方獨(dú)立實(shí)驗(yàn)（ICL）、試劑生產(chǎn)研發(fā)商。其中，測序服務(wù)商形成一定規(guī)模后，也會(huì)自研試劑或儀器。而試劑一般與儀器配套，大部分儀器廠商同時(shí)也生產(chǎn)試劑，且基本實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化。

1.測序服務(wù)商:突破重圍的3大抓手

測序服務(wù)商，目前是創(chuàng)業(yè)公司比較集中的賽道。從應(yīng)用領(lǐng)域角度，一方面，NIPT、腫瘤診斷治療是目前主要應(yīng)用的兩大領(lǐng)域。國內(nèi)NIPT市場接近飽和，頭部已有華大基因、貝瑞和康。腫瘤領(lǐng)域，滲透率不高，但玩家多，頭部公司燃石醫(yī)學(xué)、泛生子，今年6月先后在納斯達(dá)克上市。另一方面，腸道微生物、傳染病檢測是逐漸成為投資機(jī)構(gòu)關(guān)注方向。迅敏康聚焦病原微生物分子診斷，擁有qPCR檢測平臺(tái)、病原耐藥全基因組測序等系列產(chǎn)品。

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2020年迄今，提供測序服務(wù)的項(xiàng)目中，共有12個(gè)獲得融資。在激烈的競爭中，這些項(xiàng)目為何能脫穎而出，博得投資機(jī)構(gòu)好感？

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青桐資本研究發(fā)現(xiàn)，主要抓手集中在3個(gè)方面：第一，產(chǎn)品管線方向，腫瘤、微生物檢測是目前資本關(guān)注的領(lǐng)域。第二，公司規(guī)模。明顯資本更青睞中后期項(xiàng)目，獲得融資的思路迪、睿昂生物、諾唯贊、凱保羅等，都已成規(guī)模。第三，科研實(shí)力，尤其在檢測靈敏度、生物信息服務(wù)等方面能力。以百邁客為例，它通過生物云平臺(tái)，提供了生物信息分析、公共數(shù)據(jù)整合等服務(wù)。

2.第三方獨(dú)立醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室：4大巨頭壟斷

第三方獨(dú)立醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室（ICL）的核心商業(yè)模式為集中提供醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)，以規(guī)模效應(yīng)實(shí)現(xiàn)盈利。目前國內(nèi)ICL提供的項(xiàng)目以普檢為主，高端檢測比例較低。來自解析投資的數(shù)據(jù)，ICL僅占體外診斷市場的3%，落后于澳洲（80%）、日本（67%）、歐洲（50%）和北美（38%）的水平。

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國內(nèi)ICL市場規(guī)模較小，且集中度高，目前由艾迪康、金域醫(yī)學(xué)、達(dá)安基因、迪安診斷四大連鎖ICL巨頭主導(dǎo)，已占國內(nèi)ICL市場份額的70%，新項(xiàng)目跑出的機(jī)會(huì)較低。

3.試劑：頭部成型，基本實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化

在分子診斷試劑領(lǐng)域，國內(nèi)頭部基本成型，有達(dá)安基因、科華生物、復(fù)星醫(yī)藥等。據(jù)中創(chuàng)產(chǎn)業(yè)研究院，CFDA批準(zhǔn)的15種核算提取試劑，國產(chǎn)占93%，無疑，國內(nèi)分子診斷試劑已基本實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化。

下游：醫(yī)療機(jī)構(gòu)需求高達(dá)90%

分子診斷下游覆蓋廣，包括各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)、學(xué)校、個(gè)人患者等。其中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是最大需求端，據(jù)貝殼社數(shù)據(jù)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的需求占分子診斷的90%。

“集采”和“兩票制”的推行，將對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的需求產(chǎn)生直接影響。據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會(huì)數(shù)據(jù)，截至2020年4月底，全國醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)數(shù)為101.1萬個(gè)，其中醫(yī)院3.4萬個(gè)，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)95.7萬個(gè)。伴隨未來分子診斷儀器、試劑單價(jià)的降低，將倒逼醫(yī)療企業(yè)營銷模式、渠道的變革。

科研機(jī)構(gòu)的需求雖然零散，但極具前瞻性，能驅(qū)動(dòng)臨床需求?？蒲许?xiàng)目對(duì)儀器、試劑要求較高，檢測往往需要重新開發(fā)高精尖的指標(biāo)。其價(jià)值在于，科研過程中發(fā)現(xiàn)的新指標(biāo)，能夠帶動(dòng)分子診斷產(chǎn)品研發(fā)。目前，PCR儀是高校分子生物實(shí)驗(yàn)室必備儀器，據(jù)儀器信息網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019年上半年P(guān)CR儀采購，高校采購占35%。

總結(jié)

作為IVD的黃金賽道，分子診斷方興未艾，2019年市場規(guī)模達(dá)115.8億元，受到資本矚目。

縱觀整個(gè)分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈，上游儀器是行業(yè)焦點(diǎn)，收獲投資機(jī)構(gòu)大幅關(guān)注，目前國內(nèi)在三、四代基因測序，數(shù)字PCR等技術(shù)領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)革新突破，測序結(jié)果不劣于國外，未來進(jìn)一步進(jìn)口替代將是大勢所趨。

中游服務(wù)商和ICL，過去10年迎來前所未有高速發(fā)展，貝瑞和康、燃石醫(yī)學(xué)、金域醫(yī)學(xué)、達(dá)安基因等接連上市。但相比上下游，議價(jià)能力較弱。具備獨(dú)特產(chǎn)品管線、渠道能力強(qiáng)的企業(yè)方能出奇制勝。

下游需求持續(xù)旺盛，科研、臨床的研發(fā)不斷驅(qū)動(dòng)上游儀器、中游試劑的開發(fā)。