二尖瓣夾系統(tǒng)采用經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣緣對緣修復(fù)（TranscatheterEdge-to-EdgeRepair,TEER）技術(shù)，通過微創(chuàng)小切口經(jīng)心尖介入治療方式將二尖瓣夾植入人體。二尖瓣夾固定在輸送系統(tǒng)上，通過裝載器將二尖瓣夾裝載進(jìn)入導(dǎo)管鞘，輸送至二尖瓣瓣葉處，經(jīng)超聲引導(dǎo)準(zhǔn)確定位并夾持住二尖瓣的前葉和后葉，使瓣葉緊密對接，然后操作輸送系統(tǒng)釋放二尖瓣夾，從而達(dá)到降低二尖瓣反流的目的。

除產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目外，產(chǎn)品性能評價(jià)包括二尖瓣夾耐久性、有限元分析、流體力學(xué)分析、模擬使用、鎳離子釋放、二尖瓣夾磁共振成像（MRI）兼容性、射線可探測性等研究資料，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求。

二尖瓣夾系統(tǒng)由二尖瓣夾、輸送系統(tǒng)和跨瓣器三部分組成，其中二尖瓣夾為持久植入器械，與人體循環(huán)血液接觸；輸送系統(tǒng)和跨瓣器為外部接入器械，與人體循環(huán)血液短期接觸。申請人按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)對所有部件分別進(jìn)行了生物相容性評價(jià)，產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。選擇開展的生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目詳見表2。

申請人開展了豬模型的動物試驗(yàn)研究以驗(yàn)證產(chǎn)品短期和長期的安全性、有效性及可行性，對二尖瓣夾系統(tǒng)的植入成功率、手術(shù)時(shí)間、血流動力學(xué)、血栓形成、炎癥反應(yīng)等結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。試驗(yàn)結(jié)果顯示二尖瓣夾系統(tǒng)在豬模型中能夠按照預(yù)期發(fā)揮作用，未對二尖瓣及周圍結(jié)構(gòu)造成具有臨床意義的損傷，未發(fā)生術(shù)中死亡或二尖瓣夾栓塞，未見肝腎功能、凝血功能異常，解剖后重要器官未見異常，臟器未見大體病理改變。動物試驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)要求。

該產(chǎn)品采用臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)，采用前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以驗(yàn)證該產(chǎn)品的安全性及有效性。試驗(yàn)共入組102例受試者。主要有效性評價(jià)指標(biāo)為：術(shù)后360天時(shí)產(chǎn)品有效率（無死亡、無二尖瓣瓣膜再次手術(shù)發(fā)生率，二尖瓣反流（MR）≤2級）。次要有效性評價(jià)指標(biāo)為：術(shù)后即刻、術(shù)后30天、術(shù)后180天產(chǎn)品有效率（無死亡、無二尖瓣瓣膜再次手術(shù)發(fā)生率，MR≤2級）。
安全性評價(jià)指標(biāo)包括術(shù)后即刻、出院前及30天、180天和360天收集并評價(jià)以下指標(biāo)：通過超聲等記錄的夾合部位發(fā)生的不良事件、患者NYHA心功能分級、實(shí)驗(yàn)室檢查異常及判斷說明等。該臨床試驗(yàn)共在11家臨床機(jī)構(gòu)開展，納入統(tǒng)計(jì)全分析集（FAS）共102例，符合方案集（PPS）共99例。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：
（1）主要有效性評價(jià)指標(biāo)FAS集中，試驗(yàn)產(chǎn)品術(shù)后360天的有效率為87.2%，95%置信區(qū)間[79.0%;92.4%]的下限大于預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值，研究達(dá)到主要終點(diǎn)。PPS集中，試驗(yàn)產(chǎn)品術(shù)后360天的有效率為86.9%，95%置信區(qū)間[78.5%;92.2%]的下限大于預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值，研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
（2）次要有效性評價(jià)指標(biāo)試驗(yàn)產(chǎn)品術(shù)后即刻、術(shù)后30天、術(shù)后180天的有效率分別為94.1%、90.2%、88.0%。
（3）安全性評價(jià)指標(biāo)術(shù)后即刻、出院前、術(shù)后30天、術(shù)后180天、術(shù)后360天超聲評估顯示，二尖瓣反流＞2+的受試者占比分別為3%、2.1%、3.2%、2.2%、2.2%。術(shù)前、出院前、術(shù)后30天、術(shù)后180天、術(shù)后360天受試者NYHA心功能分級III或IV級分別為82例、44例、10例、2例、0例。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，術(shù)后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果逐步趨于穩(wěn)定和正常。
綜上，臨床評價(jià)資料符合目前臨床審評要求。

該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來的主要受益為：適用于經(jīng)心臟團(tuán)隊(duì)評估后認(rèn)為存在外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，且二尖瓣瓣膜解剖結(jié)構(gòu)適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者，實(shí)現(xiàn)其二尖瓣反流程度的降低。
該產(chǎn)品臨床使用可能為適用人群帶來的主要風(fēng)險(xiǎn)為：不恰當(dāng)?shù)某曇龑?dǎo)或夾合操作以及適應(yīng)證選擇可能會導(dǎo)致二尖瓣瓣葉損傷、二尖瓣夾單邊脫落、二尖瓣狹窄、轉(zhuǎn)外科二尖瓣手術(shù)等不良事件。根據(jù)申請人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。為保證用械安全，基于對主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避，需在說明書中提示以下信息：
（一）產(chǎn)品適用范圍
該產(chǎn)品采用經(jīng)心尖手術(shù)方式，適用于經(jīng)心臟團(tuán)隊(duì)評估后認(rèn)為存在外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，且二尖瓣瓣膜解剖結(jié)構(gòu)適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者。這些患者的基礎(chǔ)疾病不應(yīng)影響降低二尖瓣反流后帶來的臨床受益。此類心臟團(tuán)隊(duì)成員需要包括有二尖瓣手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的心臟外科醫(yī)生和有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗(yàn)的心臟疾病專家。該產(chǎn)品由接受過二尖瓣修復(fù)手術(shù)和準(zhǔn)確使用ValveClamp?系統(tǒng)相關(guān)知識培訓(xùn)的醫(yī)生使用，還需要具備一名心臟超聲專科醫(yī)生。
（二）警示及注意事項(xiàng)
1.注意事項(xiàng)
（1）在使用產(chǎn)品前，請仔細(xì)閱讀所有使用說明，注意說明書中所有的警示和注意事項(xiàng)。
（2）產(chǎn)品的植入過程和條件應(yīng)符合國家衛(wèi)生健康委員會相關(guān)要求。
（3）產(chǎn)品的使用對象為需要進(jìn)行手術(shù)治療的二尖瓣反流患者，術(shù)前應(yīng)由具有臨床經(jīng)驗(yàn)的心臟醫(yī)生團(tuán)隊(duì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，根據(jù)患者存在的一種或多種外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)的因素、精神狀態(tài)、活動強(qiáng)度、過敏史等情況判定是否適合ValveClamp植入手術(shù)。
（4）本產(chǎn)品不適用于下述人群：預(yù)期臨床風(fēng)險(xiǎn)/受益不明確目標(biāo)人群如非外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)等人群。
（5）外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)退行性二尖瓣反流患者（MR≥3+）指需要經(jīng)臨床評估確定為手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，且傳統(tǒng)內(nèi)科治療無法逆轉(zhuǎn)的心臟器質(zhì)性病變患者。
（6）患者選擇
?由于存在一種或多種下述的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)因素，根據(jù)心臟團(tuán)隊(duì)（包括二尖瓣手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的心臟外科醫(yī)生以及具有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗(yàn)的心臟疾病專家）的臨床判斷確定存在手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)：

（12）請勿使用變形、損壞或斷裂的二尖瓣夾。對于手術(shù)過程中出現(xiàn)損壞的產(chǎn)品，不可繼續(xù)使用。
（13）一旦二尖瓣夾解離，請勿試圖重新調(diào)整二尖瓣夾的位置或回收。
（14）不得以任何方式加工或改變產(chǎn)品，避免對產(chǎn)品外形進(jìn)行修正、彎曲或劃傷，以防產(chǎn)品失效。
（15）患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行術(shù)后限制性活動，防止術(shù)后過度活動或負(fù)重可能造成產(chǎn)品失效帶來的并發(fā)癥。
（16）本產(chǎn)品在使用過程中出現(xiàn)意外時(shí)，對操作者和使用者的保護(hù)措施及應(yīng)采取的應(yīng)急和糾正措施如下：

該產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新審查受理號：CQTS2000111）。申請人的注冊申報(bào)資料符合現(xiàn)行要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對申請人提交的注冊申報(bào)資料進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，申報(bào)產(chǎn)品符合安全性、有效性的要求，符合現(xiàn)有認(rèn)知水平，建議準(zhǔn)予注冊。