受理號：CQZ2101027
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告?
產(chǎn)品中文名稱：左心耳封堵器系統(tǒng)?
申請人名稱：杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司?
國家藥品監(jiān)督管理局?
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
基本信息?
一、申請人名稱 杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司?
二、申請人住所 浙江省杭州市臨平區(qū)東湖街道龍船塢路96號3幢1樓127 室?
三、生產(chǎn)地址 浙江省杭州市濱江區(qū)西興街道江陵路88號2幢3樓316室、 1樓105室
技術(shù)審評概述?
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成?
左心耳封堵器系統(tǒng)由左心耳封堵器和輸送器組成，其中左 心耳封堵器由密封盤和錨定盤連接而成。輸送器由輸送鞘管、 擴張器、裝載器、輸送鋼纜和止血閥組成。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅 菌，一次性使用。?
左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風險（CHA2DS2-VASc評 分≥2分），且長期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者。?
表1 左心耳封堵器型號規(guī)格表
表2 輸送器型號規(guī)格表
左心耳封堵器主體采用鎳鈦合金材料制作而成，通過輸送 器輸送到左心耳位置后會自行膨脹，錨定盤與左心耳壁貼附， 通過自身的徑向支撐力及錨定倒鉤將左心耳封堵器固定在左心 耳錨定區(qū)域；密封盤覆蓋在左心耳開口位置，通過其阻流膜封 堵左心耳。?
1. 產(chǎn)品技術(shù)要求研究 產(chǎn)品技術(shù)要求研究項目如表3所示。?
表3 產(chǎn)品技術(shù)要求研究項目摘要
產(chǎn)品性能評價包括模擬使用性能、疲勞性能、MRI兼容性 研究、有限元分析研究、原材料金屬成分分析研究、縫合線和 覆膜性能研究、左心耳封堵器鎳離子體外釋放研究、乙醇殘留 量研究、貨架效期研究、射線可探測性研究等。
針對左心耳封 堵器及輸送器亦開展了相應(yīng)的性能驗證。?
該產(chǎn)品包含左心耳封堵器和輸送器兩部分，其中左心耳封 堵器為植入器械，與循環(huán)血液長期接觸；輸送器為外部接入器 械，與循環(huán)血液短期接觸。申請人按照 GB/T 16886系列標準對 植入器械及外部接入器械分別進行了生物相容性評價，產(chǎn)品的 生物相容性風險可接受，具體評價項目詳見表4。?
表4 生物相容性評價表
該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了 滅菌確認報告，證明無菌保證水平可達10-6。針對環(huán)氧乙烷殘 留量開展了研究。?
（四）產(chǎn)品有效期和包裝 該產(chǎn)品貨架有效期為三年。
申請人提供了貨架有效期驗證 報告，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和模擬運輸驗證報告等。?
申請人開展了犬模型的動物試驗研究，通過器械操作、大 體解剖觀察、組織切片觀察、超聲檢查、造影檢查等評價器械 可操作性和封堵器植入后的安全性。動物試驗結(jié)果表明，產(chǎn)品 達到預(yù)期設(shè)計要求。
申報產(chǎn)品通過臨床試驗路徑開展臨床評價。臨床試驗為前 瞻性、多中心、單組目標值法設(shè)計，預(yù)計入組受試者163例。?
1. 主要評價指標 術(shù)后6個月左心耳關(guān)閉率（封堵器植入后，經(jīng)超聲證實沒 有前向或逆向的血流穿過封堵器，封堵器邊緣殘余前向或逆向 血流≤3mm，殘余分流≥3級）。
- 器械成功率（順利輸送左心耳封堵器至左心耳，成功釋 放左心耳封堵器，順利撤出輸送系統(tǒng)）；?
- 技術(shù)成功率（封堵器植入成功，且殘余分流<5mm，并無 主要不良事件出現(xiàn)）；?
- 12個月內(nèi)的缺血性腦卒中率（事件/病人年）；?
- 缺血性腦卒中是指由短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成或 腦栓塞等原因引起的腦部本身病變和（或）全身血液循環(huán)紊亂 導(dǎo)致腦血液供給障礙所造成的神經(jīng)功能缺失。缺血性腦卒中定 義為卒中發(fā)生后90天的修正Rankin分數(shù)（mRS）≥2；?
- 術(shù)后7天內(nèi)主要不良事件（MAE）發(fā)生率；MAE定義：不明原因的死亡或任何器械或手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥，包括但不局限于：死亡，需要心包穿刺或手術(shù)的嚴重心包 填塞，器械栓塞，手術(shù)相關(guān)的中風。?
- 術(shù)后45天、6個月、12個月器械或手術(shù)相關(guān)的嚴重不良事 件發(fā)生率；?
- 術(shù)后 45天、6個月、12個月不良事件發(fā)生率；?
- 術(shù)后45天、6個月、12個月卒中率；?
- 封堵器性能：采用多普勒超聲心動圖，評價術(shù)后7天內(nèi)或 出院前（以先到時間點為準）、術(shù)后45天、6個月和12個月的 器械性能（包括移位、脫落、返流、器械相關(guān)的血栓形成）。?
臨床試驗結(jié)果顯示，168例患者中有163例納入全分析集 （FAS），152例納入符合方案分析集（PPS）。?
在FAS集，受試者術(shù)后6個月左心耳關(guān)閉率為96.32%，95% 可信區(qū)間為（92.16%-98.64%）；在PPS集，152例受試者術(shù)后6 個月左心耳關(guān)閉率為100.00%，95%可信區(qū)間為（97.6%-100%）?
器械成功率為100.00%；技術(shù)成功率為99.39%；12個月內(nèi) 的缺血性腦卒中率為1.23%；術(shù)后45天、6月和12月卒中率分別為0.61%、0.61%和2.45%；術(shù)后7天、45天、6個月及12個月器 械相關(guān)的血栓發(fā)生率分別為0.00%、0.66%、2.04%和0.00%；術(shù)后7天、45天、6個月及12個月返流發(fā)生率分別為0.00%、 0.70%、0.00%和2.00%；術(shù)后7天、45天、6個月及12個月移位 和脫落發(fā)生率均為0.00%。術(shù)后7天內(nèi)主要不良事件（MAE） 發(fā)生率為0.61%；術(shù)后12個月不良事件：共發(fā)生120（73.62%） 例不良事件，共370例次不良事件，與試驗器械相關(guān)的不良事 件為15例；術(shù)后12個月嚴重不良事件：共發(fā)生26（15.95%）例 嚴重不良事件，共28例次嚴重不良事件，與試驗器械相關(guān)的不 良事件4例。?
申請人后續(xù)補充分析了12個月左心耳關(guān)閉率，其中，F(xiàn)AS 集161例，PPS集151例，F(xiàn)AS集術(shù)后12個月左心耳關(guān)閉率為 98.77%，95%可信區(qū)間為（95.64%-99.85%）；PPS集術(shù)后12個 月 左 心 耳 關(guān) 閉 率 為 99.34% ， 95% 可 信 區(qū) 間 為 （ 96.39%- 99.98%）。
受益：左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風險（CHA2DS2- VASc 評分≥2 分），且長期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫 患者。
風險：該產(chǎn)品臨床使用可能為適用人群帶來的主要風險為：心包積液、心包填塞、器械相關(guān)血栓形成、空氣栓塞、器械脫 落等。根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認知 水平上，認為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。?
為保證用械安全，基于對主要剩余風險的規(guī)避，需在說明書中 提示以下信息：?
左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風險（CHA2DS2-VASc 評 分≥2 分），且長期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者。?
1. 本器械只能由經(jīng)過介入操作培訓(xùn)的醫(yī)生使用，由醫(yī)生嚴 格按照適應(yīng)癥選擇病人。本公司不負責任何由于未經(jīng)培訓(xùn)的人 員使用而造成的直接的或因此引起的損傷和費用。?
2. 潛在的器械栓塞會存在，手術(shù)醫(yī)生需要為這種情況做出 取出栓塞器械的準備。?
3. 如果在手術(shù)的任何階段遇到阻力，停止手術(shù)，只有明確 產(chǎn)生阻力的原因后才可繼續(xù)手術(shù)。?
4. 對鎳鈦有過敏反應(yīng)的患者可能因左心耳封堵器的植入而 發(fā)生過敏反應(yīng)。
6. 本器械在出廠時進行了一次環(huán)氧乙烷滅菌，不得重新滅 菌或重復(fù)使用，本器械為一次性使用。重新滅菌可能會滅菌不 充分，也可能會導(dǎo)致故障損傷病人。?
7. 本器械必須在有效期內(nèi)使用，使用前應(yīng)詳細閱讀說明 書。使用前應(yīng)仔細檢查器械各個組件，若出現(xiàn)受損等異常現(xiàn) 象，應(yīng)立即停止使用。?
8. 器械在進入人體之前應(yīng)檢查輸送鋼纜與封堵器的螺紋配 合情況，螺紋配合圈數(shù)應(yīng)大于等于 4 圈，若少于 4 圈則應(yīng)更換 器械。?
9. 若封堵器進入輸送鞘管中的推送力過大或無法推進，術(shù)者應(yīng)更換封堵器或輸送器。?
10. 回收次數(shù)不超過五次。如仍無法達到合適效果，則需 更換新器械。
11. 左心耳是薄壁結(jié)構(gòu)。在接近左心耳以及放置封堵器時 應(yīng)小心謹慎。?
12. 術(shù)中左心耳封堵器系統(tǒng)需充分排氣，直到系統(tǒng)中沒有 空氣為止。
13. 房間隔穿刺后，在整個手術(shù)期間對患者進行充分肝素 化治療，維持激活凝血時間 (ACT)?250?s 以上。?
14. 植入封堵器時應(yīng)在 X 線透視和超聲心動圖引導(dǎo)下進 行。?
15. 封堵器的選擇應(yīng)基于使用 X 線透視和超聲心動圖引導(dǎo) （推薦 TEE）在多個角度 （即 0°、45°、90°、135°）獲得的準 確的 LAA?測量值。?
16. 左心耳封堵器在植入過程中要評估其錨定位置，避免 對回旋支造成影響。?
17. 左心耳封堵器在釋放前要充分牽拉以評估其錨定穩(wěn)定性。?
18. 術(shù)后應(yīng)進行適當?shù)乃幬镏委煟斠姟昂筇幚怼辈糠帧?
1. 本器械儲存在常溫、干燥的室內(nèi)，保持環(huán)境清潔、通風 良好、無腐蝕性氣體。?
4. 本器械運輸時，嚴禁擠壓、淋濕暴曬，搬運時小心輕 放。
5. 本器械使用前發(fā)現(xiàn)任何疑問，可直接與代理商或生產(chǎn)廠 家取得聯(lián)系。?
6. 左心耳封堵器的MRI相容性：左心耳封堵器經(jīng)過非臨床 測試，在以下的條件進行MRI檢查是安全的：- 靜磁場小于等于3T。- 磁場梯度空間為小于等于720G/cm。- 在最大全身特定平均吸收率（SAR）3W/KG下掃描15分 鐘。?
7. 醫(yī)生應(yīng)依據(jù)臨床狀況來判斷，在本器械使用前、中和后 抗凝劑或抗血小板藥的使用。?
8. 如果病人已經(jīng)植入了除顫器（ICD）和探頭，醫(yī)生應(yīng)非 常謹慎。?
9. 確信血管的大小對于選擇的輸送鞘管是充分的。?
10. 如果植入左心耳封堵器后，在該植入點或附近進行消 融手術(shù)時，醫(yī)生應(yīng)該非常謹慎。?
11. 應(yīng)該通過標準的介入心血管導(dǎo)管技術(shù)來使用本器械。?
左心耳封堵器系統(tǒng)禁止用于但不限于以下情況：?
1. 不適合本器械規(guī)格規(guī)定的病人。?
3. 病人存在心內(nèi)膜炎癥或傳染病產(chǎn)生的病菌。?
4. 對X射線有禁忌或不適合TEE（經(jīng)食道超聲）檢查的病 人。?
7. 左心耳的解剖結(jié)構(gòu)不適合植入封堵器的病人。?
8. 病人已經(jīng)在心血管腔內(nèi)放置了其他器械，會干涉放置該 器械的。
綜合評價意見?
本申報產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新編號：CQTS1600175）。申請人的注冊申報資料符合現(xiàn)行要求，依據(jù) 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第 739 號）、《醫(yī)療器 械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 4 號）等 相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評價后，建議準予注冊。?
2022 年 11 月 4 日
