近年來，隨著生命科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，體外診斷試劑（in vitro diagnostic，IVD）行業(yè)逐漸發(fā)展壯大，各類創(chuàng)新IVD不斷上市并廣泛應(yīng)用于臨床。臨床試驗(yàn)是IVD性能評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)，也是IVD注冊(cè)審批的重要依據(jù)。當(dāng)前，我國(guó)IVD注冊(cè)參照醫(yī)療器械管理，但I(xiàn)VD臨床試驗(yàn)與注冊(cè)具有其獨(dú)特性，具有相對(duì)獨(dú)立的法規(guī)要求。IVD臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要特征就是基于臨床樣本開展試驗(yàn)，整個(gè)臨床試驗(yàn)過程涉及樣本采集、處理、運(yùn)輸、保存、使用、銷毀等多個(gè)環(huán)節(jié)，試驗(yàn)樣本管理不當(dāng)勢(shì)必影響IVD臨床試驗(yàn)的科學(xué)性與規(guī)范性，成為IVD臨床試驗(yàn)核查的重要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)［1, 2］。此外，IVD臨床試驗(yàn)所用的臨床樣本在人類遺傳資源與生物安全管理方面也有嚴(yán)格的要求，具有法律合規(guī)性方面的風(fēng)險(xiǎn)，亟需加以明確和規(guī)范。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)）［3］，組織制定了《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》并已于2021年9月27日發(fā)布實(shí)施［4］。該指導(dǎo)原則對(duì)IVD臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和規(guī)范性提出了更高的要求，規(guī)定IVD臨床試驗(yàn)應(yīng)完整記錄試驗(yàn)樣本的來源、編號(hào)、保存、使用、留存、銷毀等各環(huán)節(jié)。鑒于IVD臨床試驗(yàn)中樣本管理的重要性，臨床試驗(yàn)樣本來源的多樣性以及樣本管理過程的復(fù)雜性，湖北省藥物與醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)學(xué)會(huì)及中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)專家組結(jié)合IVD臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀，特制訂本共識(shí)。本共識(shí)適用于參考《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗(yàn)的樣本管理，以規(guī)范臨床試驗(yàn)樣本全流程的管理。

IVD臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》的倫理原則和國(guó)家涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的相關(guān)規(guī)范。IVD臨床試驗(yàn)方案需考慮臨床試驗(yàn)樣本的獲取、使用及試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)，確保臨床試驗(yàn)不會(huì)將受試者置于不合理的風(fēng)險(xiǎn)之中，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查并獲得批準(zhǔn)［4, 5, 6, 7］。

（一）現(xiàn)采集樣本

（二）剩余樣本

（三）生物樣本庫(kù)樣本

2019年頒布的《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》及2021年頒布的《中華人民共和國(guó)生物安全法》從遺傳資源管理的角度對(duì)IVD臨床試驗(yàn)樣本管理提出了具體要求，IVD臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵守，主要包括以下兩類情形［10, 11］。

（二）人類遺傳資源國(guó)際合作臨床試驗(yàn)備案

IVD臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)利用我國(guó)人類遺傳資源開展國(guó)際合作臨床試驗(yàn)，不涉及人類遺傳資源材料出境的，申辦者或合同研究組織等相關(guān)方涉及外資背景的，在開展臨床試驗(yàn)之前，應(yīng)完成科技部人類遺傳資源國(guó)際合作臨床試驗(yàn)備案。

需進(jìn)行特殊處理或預(yù)處理的生物樣本，應(yīng)按照臨床試驗(yàn)方案的要求進(jìn)行處理并記錄。樣本靜置操作，應(yīng)記錄靜置時(shí)間、放置位置等；離心操作，應(yīng)記錄離心場(chǎng)所、離心機(jī)溫度、型號(hào)、轉(zhuǎn)數(shù)、離心開始和結(jié)束時(shí)間、操作人和復(fù)核人等；分裝操作，應(yīng)記錄分裝人、分裝地點(diǎn)、分裝時(shí)間和分裝前后樣本編號(hào)等信息。用于分離樣本的離心機(jī)需按照法定要求，到有資質(zhì)的計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)定期進(jìn)行檢定，檢定合格方可使用，確保設(shè)備處于良好工作狀態(tài)。血液樣本采集應(yīng)由培訓(xùn)合格且有采集資質(zhì)的人員執(zhí)行。常見的IVD臨床試驗(yàn)樣本的采集方法和注意事項(xiàng)見表1。

（二）生物樣本庫(kù)樣本的調(diào)用

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部的樣本轉(zhuǎn)運(yùn)應(yīng)符合機(jī)構(gòu)內(nèi)樣本轉(zhuǎn)運(yùn)要求。臨床采集樣本后，應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間和條件下轉(zhuǎn)運(yùn)至檢測(cè)科室進(jìn)行保存處理，且時(shí)間和溫度等條件可溯源。樣本外送轉(zhuǎn)運(yùn)僅在特殊情況下方可進(jìn)行，需提前在臨床試驗(yàn)方案中明確并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，如需由中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)的樣本或需要第三方確認(rèn)試驗(yàn)的樣本。所有臨床試驗(yàn)樣本都被視為具有生物危害風(fēng)險(xiǎn)，樣本的包裝和運(yùn)輸應(yīng)嚴(yán)格遵循國(guó)家關(guān)于生物安全相關(guān)管理規(guī)定，如《高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運(yùn)輸管理規(guī)定》等，并委托有資質(zhì)、有條件（如安全防護(hù)，冷藏或冷凍）的運(yùn)輸公司進(jìn)行運(yùn)輸，保證樣本和運(yùn)輸人員安全。轉(zhuǎn)運(yùn)箱應(yīng)配備具有溫度記錄的設(shè)備，以記錄溫度原始數(shù)據(jù)，收件單位在接收樣本時(shí)必須核對(duì)樣本的質(zhì)量和相關(guān)文件，如有任何遺漏或損失，應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出，對(duì)于含有高致病病原體標(biāo)本如新冠標(biāo)本需用UN2814樣本轉(zhuǎn)運(yùn)箱轉(zhuǎn)運(yùn)。

表2 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)樣本常見保存方法

（二）樣本的分發(fā)

（三）樣本的檢測(cè)

（四）樣本的揭盲及不一致樣本的復(fù)核

考核試劑和對(duì)比試劑檢測(cè)完成后，由編盲人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行揭盲。對(duì)于不一致的樣本，需要第三方試劑復(fù)核的，使用剩余的原始樣本按照第三方試劑說明書的要求進(jìn)行復(fù)核檢測(cè)。復(fù)核樣本編號(hào)為在樣本入組號(hào)前加字母“F”，如入組號(hào)為01001的樣本需要用第三方試劑復(fù)核，則復(fù)核編碼為F01001，并實(shí)時(shí)記錄第三方試劑復(fù)核記錄，具體參見編碼規(guī)則（表3）。

表3 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)樣本編號(hào)規(guī)則表

臨床試驗(yàn)樣本中可能含有致病性病原微生物，為了避免出現(xiàn)泄露、感染造成人員危害，臨床試驗(yàn)剩余樣本及其衍生物（處理后的樣本，如提取的核酸等）在臨床試驗(yàn)完成后，應(yīng)按照國(guó)家相關(guān)生物安全規(guī)定進(jìn)行無害化處理，并形成樣本銷毀記錄。銷毀記錄應(yīng)詳細(xì)記錄樣本銷毀時(shí)間、地點(diǎn)、銷毀方式，并由銷毀人簽字確認(rèn)。無害化處理方式通常包括高壓滅菌、焚燒或由第三方處理機(jī)構(gòu)處理等。

臨床試驗(yàn)樣本全流程管理的記錄應(yīng)真實(shí)、完整和可溯源，包括樣本采集信息、樣本鑒認(rèn)代碼、樣本編盲、揭盲及樣本出入庫(kù)、保存、運(yùn)輸、使用等過程記錄。記錄可采取紙質(zhì)記錄與電子記錄等形式，研究者應(yīng)在進(jìn)行各項(xiàng)操作時(shí)同步完成相應(yīng)記錄。樣本全流程管理記錄應(yīng)妥善保管，待項(xiàng)目結(jié)題時(shí)轉(zhuǎn)交給臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存檔備查。研究者或申辦者根據(jù)現(xiàn)實(shí)需要，可保存項(xiàng)目資料復(fù)印件。存檔的項(xiàng)目資料，除接受研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及各級(jí)主管部門核查外，原則上不允許非相關(guān)人員隨意翻閱及復(fù)印。

2021年頒布的《中華人民共和國(guó)生物安全法》對(duì)實(shí)驗(yàn)室樣本管理的生物安全性方面提出了更高的要求，在開展IVD臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守［11］。臨床樣本的生物安全按照病原微生物危害程度分為四個(gè)等級(jí)，不同等級(jí)臨床樣本應(yīng)在符合要求的實(shí)驗(yàn)室開展研究工作。IVD臨床試驗(yàn)樣本的采集、運(yùn)輸、使用與銷毀各環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)符合病原微生物管理的相關(guān)規(guī)定，加強(qiáng)生物安全防護(hù)。

執(zhí)筆人：吳建元（武漢大學(xué)中南醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心），劉玨（武漢市中心醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)）

專家組成員（按姓氏拼音排序）：蔡從利（武漢致眾科技股份有限公司），陳博（武漢大學(xué)中南醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心），陳玉玲（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院科教處），杜艾樺（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院科研處），胡漢寧（武漢大學(xué)中南醫(yī)院檢驗(yàn)科），黃建英（武漢大學(xué)中南醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心），姜敏（江西省人民醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)），劉玨（武漢市中心醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)），秦群（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)），汪再興（武漢友芝友醫(yī)療科技股份有限公司），王曉霞（山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)），吳建元（武漢大學(xué)中南醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心），陽(yáng)國(guó)平（中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院臨床試驗(yàn)研究中心），趙秀麗（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)）

所有作者聲明無利益沖突

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