2017年5月25日體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（In Vitro Diagnostic Regulation, IVDR）正式生效，并于2022年5月26日起實(shí)施。自實(shí)施之日起，IVDR將取代原體外診斷設(shè)備指令（IVDD）。在歐盟地區(qū)范圍內(nèi)，醫(yī)療器械制造商必須按照歐盟MDR以及IVDR的規(guī)定對產(chǎn)品、文件和生產(chǎn)流程進(jìn)行調(diào)整，才能在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（EEA）發(fā)售。

什么是《體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)》（IVDR）？

歐盟的監(jiān)管體系呈“金字塔” 式的多層級法規(guī)體系：在醫(yī)療領(lǐng)域，法規(guī)層級從高到低依次為法規(guī)（Regulation）、指令（Directive）、決議（Decision），如圖所示。IVDR在法規(guī)層級上從原先的指令上升為法規(guī)，重新定義了體外診斷器械（IVD）的概念，包括分類以及批準(zhǔn)和監(jiān)督的流程，為體外診斷醫(yī)療行業(yè)建立一個(gè)健全、透明、可預(yù)測和可持續(xù)的監(jiān)管框架。這標(biāo)志著歐盟當(dāng)局對醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域監(jiān)管的進(jìn)一步重視，同時(shí)也預(yù)示著在歐盟各成員國內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管的尺度將得到進(jìn)一步的統(tǒng)一。^[1]

醫(yī)療器械企業(yè)需要做什么？

歐盟區(qū)是各醫(yī)療器械制造商核心目標(biāo)市場之一，也是全球第二大的體外診斷設(shè)備市場。對于有意在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)銷售產(chǎn)品的醫(yī)療器械公司來說，需要進(jìn)一步明確從IVDD到IVDR的變化，確保最新的質(zhì)量管理系統(tǒng)（QMS）符合IVDR的要求。

從IVDD到IVDR的主要變化是什么？

1.分類規(guī)則的變化

在IVDR法規(guī)中，基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)將所有體外診斷設(shè)備從低到高分成A、B、C、D四類，如下圖所示。該分類規(guī)則來源于全球協(xié)調(diào)工作組（GHTF），是國際范圍內(nèi)認(rèn)可度較高的分類規(guī)則。

下表為根據(jù)IVDR Regulation (EU) 2017/746附錄VIII分類規(guī)則，匯總A、B、C、D四個(gè)等級相關(guān)器械產(chǎn)品清單。^[2]

2.公告機(jī)構(gòu)（NB）的介入

伴隨著產(chǎn)品分類規(guī)則的調(diào)整，各類別產(chǎn)品對應(yīng)的認(rèn)證途徑自然較原監(jiān)管體系也有著很大的變化，其中最核心的變化點(diǎn)在于公告機(jī)構(gòu)（Notified Body，NB）介入的增加，涉及產(chǎn)品包括部分A類和所有的B、C、D類。在整個(gè)IVD領(lǐng)域，涉及公告機(jī)構(gòu)介入的產(chǎn)品數(shù)量從IVDD監(jiān)管體系下的10%~20%增加至80%~90%。公告機(jī)構(gòu)介入的增加，意味著絕大多數(shù)的體外診斷設(shè)備，在歐盟區(qū)的市場準(zhǔn)入將是一個(gè)實(shí)質(zhì)性的注冊過程。截止至2022年5月1日，獲得新版IVDR資質(zhì)的醫(yī)療器械CE認(rèn)證公告機(jī)構(gòu)共7家，^[3]名單如下：

3.醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed）的建立

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在IVDR的法規(guī)體系下，歐盟主管當(dāng)局一個(gè)很重要的工作就是未來將要推出醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed），該數(shù)據(jù)庫涵蓋從產(chǎn)品上市前審批到上市后監(jiān)管中的很多重要信息。

Eudamed目的：^[4]

(a)幫助公眾對投放于市場的器械、認(rèn)證機(jī)構(gòu)發(fā)出的證書及相關(guān)經(jīng)濟(jì)運(yùn)營商有充分的了解；

(b) 實(shí)現(xiàn)市場上器械的唯一標(biāo)識，并促進(jìn)可追溯性；

(c)幫助公眾充分了解臨床研究情況，并要求臨床研究申辦方遵守所采用的法案規(guī)定的義務(wù)；

(d) 要求制造商遵守第87至90條或任何根據(jù)第91條所采用法案規(guī)定的信息義務(wù)；

(e)使成員國和委員會(huì)的主管機(jī)構(gòu)能夠在充分知情的基礎(chǔ)上執(zhí)行與本法規(guī)有關(guān)的任務(wù)，并加強(qiáng)它們間的合作。

4.醫(yī)療器械唯一標(biāo)識系統(tǒng)（Unique Device Identification System, UDI）的引入

IVDR中所提出的UDI由一個(gè)固定的產(chǎn)品識別碼（Device Identifier，DI）和一個(gè)非固定的生產(chǎn)識別碼（Production Identifier，PI）組成。生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施UDI的過程中，需要明確各產(chǎn)品的UDI代碼及所包含的信息，并在產(chǎn)品上加貼UDI標(biāo)貼，同時(shí)以電子形式存儲UDI相關(guān)信息并在Eudamed系統(tǒng)上申報(bào)，用以增強(qiáng)產(chǎn)品的追溯以及上市后的管理。

目前，國家藥品監(jiān)督管理局也在統(tǒng)籌規(guī)劃建立醫(yī)療器械唯一標(biāo)識數(shù)據(jù)庫，實(shí)現(xiàn)公開和共享，為醫(yī)療器械行業(yè)和相關(guān)部門的應(yīng)用提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械唯一標(biāo)識數(shù)據(jù)庫 (nmpa.gov.cn)）??

5.監(jiān)管負(fù)責(zé)人的提出

IVDR法規(guī)中，首次要求每個(gè)制造商企業(yè)內(nèi)，至少任命一位法規(guī)負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)處理與產(chǎn)品相關(guān)的監(jiān)管、合規(guī)性相關(guān)工作，作為醫(yī)療器械公司和指定機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系^[5]。具體的職責(zé)包括產(chǎn)品批放行、起草和維護(hù)CE技術(shù)文檔、完成上市后產(chǎn)品的監(jiān)控、臨床試驗(yàn)相關(guān)文件的簽署等。