近日，AI制藥研發(fā)公司英矽智能宣布，其利用人工智能系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了一款靶向主蛋白酶(3CL)的全新臨床前候選藥物，可以用于治療新冠肺炎。這款候選新藥擁有全新分子結(jié)構(gòu)，臨床前實(shí)驗(yàn)顯示，即使在低劑量下也具有良好的體內(nèi)療效，而且它從原料到制備化合物只需兩步，合成效率高。
AI正在越來(lái)越深入地參與制藥過(guò)程。
2020年以來(lái)，國(guó)內(nèi)AI制藥研發(fā)融資進(jìn)程明顯加速，融資金額和交易皆呈大幅增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)AI制藥研發(fā)公司已超60家，而且初創(chuàng)企業(yè)數(shù)量仍在不斷增長(zhǎng)。
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1、方向在哪里？
AI制藥其實(shí)是個(gè)很寬泛的命題，它的寬廣程度甚至超過(guò)了現(xiàn)在細(xì)致化分工的整個(gè)制藥工業(yè)。
人工智能通過(guò)算法設(shè)計(jì)模型，通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)及深度學(xué)習(xí)，模擬傳統(tǒng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)積累，并通過(guò)海量學(xué)習(xí)站在巨人的肩膀上，突破傳統(tǒng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)藥物研發(fā)規(guī)則的認(rèn)識(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)學(xué)習(xí)識(shí)別更多的相關(guān)性，從而提升研發(fā)成功率、提高研發(fā)效率并縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本。
從目前發(fā)展的情況看，AI制藥在藥物研發(fā)的六大場(chǎng)景里展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，包括疾病機(jī)理及靶點(diǎn)研究、AI+靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)、AI+化合物篩選、AI+晶型預(yù)測(cè)、AI+臨床前輔助研究、AI+臨床試驗(yàn)輔助研究等。
每一個(gè)場(chǎng)景都有豐富的想象力，但是困難同樣是巨大的。當(dāng)下AI制藥研發(fā)公司發(fā)展面臨的最大壓力，便是還沒(méi)能完全“證明自己”。
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目前AI制藥研發(fā)公司助力新藥研發(fā)主要通過(guò)三種基本模式：一是搭建AI技術(shù)平臺(tái)，授權(quán)藥企使用，定期收取授權(quán)費(fèi)用；二是向藥企或CRO企業(yè)接單，幫助其完成研發(fā)任務(wù)，比如根據(jù)既定靶點(diǎn)篩選出合適的化合物；三是由AI制藥研發(fā)公司布局自研管線，自行推動(dòng)管線進(jìn)展，從而實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。
但是這三種模式都各有短板，發(fā)展前景有限：第一種模式下，AI淪為技術(shù)平臺(tái)，拼的是技術(shù)實(shí)力，包括算力、數(shù)據(jù)、算法等，應(yīng)劃入IT行業(yè)范疇；第二種模式可稱之為AI化的CRO，限于臨床前階段；第三種模式需要的資金程度可能難以想象，從目前Biotech融資數(shù)十億仍難以看到成果的現(xiàn)狀看，如果再加上AI的搭建，再到產(chǎn)出，可能性價(jià)比不高。
因此，在很多藥企或投資人眼中，大部分AI制藥研發(fā)公司，還不具備清晰的發(fā)展邏輯。
但有一點(diǎn)是百分百確定的，那就是AI制藥的發(fā)展，中國(guó)絕對(duì)不能缺席。
在醫(yī)藥醫(yī)療領(lǐng)域，數(shù)據(jù)都是非常敏感的，比如要針對(duì)個(gè)體的基因序列和新抗原設(shè)計(jì)出對(duì)應(yīng)的藥物，對(duì)患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是更有效、更精準(zhǔn)、更普惠的。但是基因數(shù)據(jù)如果只能交給海外科技企業(yè)來(lái)分析和生產(chǎn)，其中存在的風(fēng)險(xiǎn)不用多說(shuō)。利用AI結(jié)合群體基因特質(zhì)，針對(duì)性地開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)打擊的生物武器，并非不可能。所以中國(guó)必須將AI制藥的尖端科技掌握在自己手中。
其次，中國(guó)的AI技術(shù)并不弱，互聯(lián)網(wǎng)巨頭有熱情，各路投資資金有實(shí)力，實(shí)現(xiàn)AI制藥彎道超車(chē)并非不可能。
在Biotech融資日漸趨冷之下，有著“增值焦慮”的資金們，都在找新的承載，AI制藥成為一個(gè)不錯(cuò)的突破口。?
2、誰(shuí)砸錢(qián)了？
國(guó)際市場(chǎng)上，AI制藥融資正進(jìn)行得如火如荼。2021年，全球Al制藥產(chǎn)業(yè)共發(fā)生77起融資事件，較上年增加24起，同比增長(zhǎng)45.28%；累計(jì)融資額達(dá)45.64億美元，較上年增加27.56億美元，同比增長(zhǎng)152.43%；融資事件數(shù)和融資額共同刷新了歷年融資紀(jì)錄。
國(guó)內(nèi)也不遑多讓，2020年，國(guó)內(nèi)AI制藥領(lǐng)域融資金額達(dá)30億元，同比增長(zhǎng)355%；2021年熱度繼續(xù)上升，融資金額達(dá)到79億元，較上年增長(zhǎng)49億元，同比增長(zhǎng)164%。
這樣的投資熱情，很大程度是由互聯(lián)網(wǎng)資本和TMT基金促成的。
互聯(lián)網(wǎng)資本突然對(duì)制藥來(lái)了興趣可能源于2020年底谷歌研發(fā)的AI系統(tǒng)AlphaFold2的出現(xiàn)。AlphaFold2能夠預(yù)測(cè)人類98.5%的蛋白結(jié)構(gòu)，解決了生物學(xué)界50年的難題，從蛋白質(zhì)空間預(yù)測(cè)上推動(dòng)了大分子藥物的一大波躍進(jìn)。隨后谷歌乘勝追擊，在英國(guó)成立了一家名為Isomorphic Labs的AI藥物公司。
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據(jù)統(tǒng)計(jì)，AI制藥投資活躍度排名前十的風(fēng)投機(jī)構(gòu)，五源資本、紅杉中國(guó)、高榕資本、百度、源碼資本分別摘得前五。前十的機(jī)構(gòu)中，絕大多數(shù)機(jī)構(gòu)在TMT領(lǐng)域較為活躍，它們對(duì)AI技術(shù)在醫(yī)藥產(chǎn)生的變革更樂(lè)觀和敏感，出手也更快。
這些資本偏愛(ài)初創(chuàng)公司，而除了初創(chuàng)公司，加入AI制藥布局的還有傳統(tǒng)大藥企和互聯(lián)網(wǎng)巨頭。
傳統(tǒng)藥企通常以投資合作的居多。例如，復(fù)星醫(yī)藥與英矽智能達(dá)成合作，共同推進(jìn)多個(gè)靶點(diǎn)的AI藥物研發(fā)，英矽智能因此獲得了1300萬(wàn)美元的首付款及里程碑付款。這是國(guó)內(nèi)迄今為止AI制藥研發(fā)公司收到的最大額預(yù)付款。
而互聯(lián)網(wǎng)巨頭的跨界入場(chǎng)讓AI制藥更添熱度。
華為在醫(yī)療領(lǐng)域布局了華為云EIHealth，計(jì)劃進(jìn)一步在AI藥物研發(fā)領(lǐng)域展開(kāi)布局；阿里巴巴旗下的阿里云與全球健康藥物研發(fā)中心合作，開(kāi)發(fā)AI藥物研發(fā)和大數(shù)據(jù)平臺(tái)；百度2020年9月成立百圖生科進(jìn)軍AI制藥領(lǐng)域，其LinearFold算法可將新冠病毒的全基因組二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)從55分鐘縮短至27秒，提速120倍；騰訊旗下的云深智藥，整合了AI Lab和騰訊云在前沿算法、優(yōu)化數(shù)據(jù)庫(kù)以及計(jì)算資源上的優(yōu)勢(shì)，并提供覆蓋臨床前新藥發(fā)現(xiàn)流程的五大模塊。
不過(guò)，AI制藥的本質(zhì)還是制藥，不論投資多么巨大，不論哪些巨頭參與投入，做出新藥是現(xiàn)在唯一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和邏輯。
那么，經(jīng)過(guò)這兩年資本雄心萬(wàn)丈地投入之后，目前中國(guó)AI制藥發(fā)展到什么程度了？
放眼全國(guó)，AI制藥研發(fā)公司主要分布在科研資源豐富或者產(chǎn)業(yè)集群的地帶，以北京、上海和深圳三地最為突出，均有10家及以上AI制藥企業(yè)選擇落戶。蘇州和杭州也在大力布局醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，吸引多家AI制藥研發(fā)公司，以助推當(dāng)?shù)乜萍及l(fā)展和完善產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)。
從技術(shù)領(lǐng)域來(lái)看，AI+小分子藥物的參與者最多，AI+腸道微生物、AI+新藥研發(fā)、AI+大分子藥物、AI+RNA藥物等多個(gè)研究細(xì)分方向均有參賽者。
晶泰科技成立于2014年，是中國(guó)最早一批AI制藥初創(chuàng)公司之一，目前共獲得6輪融資，總?cè)谫Y金額高達(dá)7.85億美元，總估值超過(guò)130億元。
其核心技術(shù)平臺(tái)為ID4智能藥物研發(fā)平臺(tái)，它通過(guò)結(jié)合量子物理、人工智能與云計(jì)算技術(shù)，能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥物的多種重要特性，除早期的晶型外，現(xiàn)在還包括活性、成藥性、毒性等指標(biāo)，從而綜合加速藥物臨床前研究的效率與成功率。
英矽智能成立于2014年，總共獲得6輪融資，累積金額超3億美元，最新一輪融資發(fā)生在2021年6月，金額高達(dá)2.55億美元。其擁有三大核心平臺(tái)，涉及藥物研發(fā)的全流程，即用于靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的PandaOmics，用于分子生成的Chemistry42，以及用于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和預(yù)測(cè)的InClinico。
未知君成立于2017年，獲得了五源資本、高榕資本、君聯(lián)資本聯(lián)手支持；去年年底更是完成了近1億美元的B輪系列融資。未知君旨在通過(guò)糞菌移植、配方菌等治療方式，實(shí)現(xiàn)腸道及其他疾病的緩解或治療。
深勢(shì)科技成立于2018年，首創(chuàng)“多尺度建模+機(jī)器學(xué)習(xí)+高性能計(jì)算”新范式，在短短18個(gè)月內(nèi)完成4輪融資，投資方名單里包括了高瓴創(chuàng)投、經(jīng)緯創(chuàng)投等一眾頭部資本機(jī)構(gòu)和企業(yè)。
此外，高效成果轉(zhuǎn)化的AI制藥研發(fā)公司有西湖云谷智藥、英飛智藥等；研究所背景的有哲源科技、阿爾脈生物等。
盡管想象空間巨大，但前方并非一片坦途，在全球范圍內(nèi)，AI制藥都處在較早期的階段，距離技術(shù)成熟、真正走向市場(chǎng)還很遠(yuǎn)。數(shù)據(jù)、算力、算法以及人才等都是賽道選手們不得不面對(duì)的“攔路虎”。不過(guò)如果按照目前各方的熱情發(fā)展下去，AI從一個(gè)輔助工具變成主導(dǎo)，甚至獨(dú)立擔(dān)負(fù)起藥物研發(fā)的重任并非是一件遙不可及的事情。
1.《不想做外包，當(dāng)不了藥神，AI公司如何才能走通制藥這條路？》，鈦媒體APP，2022年4月5日
2.《中國(guó)AI制藥前沿調(diào)查報(bào)告》，健識(shí)局J，2022年3月6日
3.《智藥數(shù)據(jù)|哪家資本最愛(ài)給AI藥企打錢(qián)？》，智藥局，2022年4月8日
4.《藥企為何看不上現(xiàn)在的AI制藥？》，雷鋒網(wǎng)。2022年3月9日
5.《AI制藥，風(fēng)口之上：泡沫or未來(lái)？》，貝殼社，2022年5月19日
6.《中國(guó)地圖上的60家AI制藥企業(yè)》，智藥局，2022年4月25日
