受理號(hào)：JQZ2100549

醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告

國家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

基本信息

300 Boston Scientific?Way, Marlborough, MA 01752,USA

4100 Hamline?Ave N Saint Paul, MN USA 55112

技術(shù)審評(píng)概述

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品由熱蒸汽治療器械，輸水裝置和插針接頭組成。其中治療器械由手柄（含蒸汽產(chǎn)生裝置）、鞘管（含蒸汽傳輸導(dǎo)管）、無菌水管、沖洗管、排水管組成。產(chǎn)品均為環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用，有效期2年。

（二）產(chǎn)品適用范圍

該產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，與本公司生產(chǎn)的Rezum熱蒸汽治療設(shè)備配合使用，用于緩解與良性前列腺增生（BPH）相關(guān)的癥狀和梗阻，適用于50歲（含）以上男性前列腺體積（伴或不伴前列腺中央?yún)^(qū)和/或中葉增生）為30-80cm3的良性前列腺增生患者。需配合4mm/30°/30cm的膀胱內(nèi)窺鏡使用。

（三）型號(hào)/規(guī)格?

M006D2201-0032

（四）工作原理

本產(chǎn)品為前列腺熱蒸汽治療器械，與本公司生產(chǎn)的熱蒸汽治療設(shè)備配合使用，利用主機(jī)提供的電能將無菌水加熱成為熱蒸汽，通過前端的可伸縮針頭穿刺深入到前列腺組織中，利用蒸汽熱量對(duì)前列腺組織進(jìn)行加熱以減少前列腺體積，從而緩解前列腺增生的相關(guān)癥狀和梗阻。治療器械前端鞘管內(nèi)含內(nèi)窺鏡通道，可置入4mm直徑的膀胱內(nèi)窺鏡用于觀察治療部位，還可輸出生理鹽水用于沖洗和清理視野。治療器械手柄內(nèi)含加熱線圈作為蒸汽產(chǎn)生裝置，并在線圈和蒸汽輸出口設(shè)有溫度傳感器，可監(jiān)測(cè)相應(yīng)部位的溫度參數(shù)并傳輸給主機(jī)，以監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的工作狀態(tài)。?

二、臨床前研究概述

（一）產(chǎn)品性能研究

申請(qǐng)人提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，給出了機(jī)械性能、尺寸、耐壓、溫度、蒸汽相關(guān)參數(shù)、化學(xué)性能、無菌、耐腐蝕性等功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)。提供了產(chǎn)品溫度傳感器的設(shè)計(jì)規(guī)范和圖紙，以及所符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，可支持產(chǎn)品所宣稱的溫度測(cè)量范圍及精度。

（二）生物相容性

依據(jù)GB/T 16886.1-2011對(duì)成品中與患者直接或間接接觸人體部分的生物相容性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。所評(píng)價(jià)材料短時(shí)接觸人體黏膜和組織，分別實(shí)施了生物學(xué)試驗(yàn)（細(xì)胞毒性、皮內(nèi)反應(yīng)、致敏、急性全身毒性），提交了境外檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。針對(duì)產(chǎn)品中與蒸汽接觸部位，申請(qǐng)人對(duì)輸出蒸汽進(jìn)行了浸提物質(zhì)的化學(xué)表征分析，檢測(cè)結(jié)果顯示蒸汽中所含有害物質(zhì)未超出安全性限值，并提供了毒理學(xué)閾值的相關(guān)依據(jù)，可證實(shí)高溫蒸汽未對(duì)所接觸材料產(chǎn)生額外的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。

（三）滅菌

產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌，無菌保證水平為10^-6，申請(qǐng)人依據(jù)ISO 11135標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行滅菌確認(rèn)，提交了滅菌確認(rèn)報(bào)告。采用強(qiáng)制解析和自然解析相結(jié)合的方式去除殘留，提交了EO和ECH的殘留量測(cè)試報(bào)告。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝

產(chǎn)品為一次性使用，貨架有效期2年，申請(qǐng)人通過加速老化方式進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)老化后的產(chǎn)品進(jìn)行性能和包裝完整性的測(cè)試，證實(shí)產(chǎn)品可滿足2年的有效期。

（五）動(dòng)物研究

申請(qǐng)人提供了產(chǎn)品在境外開展的基于犬模型的動(dòng)物試驗(yàn)，選擇其他原理的治療設(shè)備進(jìn)行動(dòng)物前列腺消融對(duì)照試驗(yàn)，觀察即刻和1天后的組織變化情況。結(jié)果顯示二者均能實(shí)現(xiàn)有效的前列腺組織體積減小，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比周邊組織損傷程度較小。

（六）有源設(shè)備安全性指標(biāo)

產(chǎn)品符合醫(yī)用電氣相關(guān)通用安全標(biāo)準(zhǔn)（GB 9706.1-2007）和并列安全標(biāo)準(zhǔn)（YY 0505-2012）的要求，提供由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)報(bào)告。?

三、臨床評(píng)價(jià)概述

該產(chǎn)品采用境外臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，境外臨床試驗(yàn)采用前瞻性、多中心、單盲、隨機(jī)對(duì)照、優(yōu)效性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

臨床試驗(yàn)在15家境外臨床機(jī)構(gòu)開展，入組受試者197例（治療組136例，對(duì)照組61例），術(shù)后3、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪，隨后每年進(jìn)行隨訪至術(shù)后5年。對(duì)照組受試者在術(shù)中采用的是與試驗(yàn)組Rezum尺寸基本相同的硬性膀胱檢查鏡(19F-21F)模擬治療手術(shù)進(jìn)行對(duì)照治療。術(shù)后隨訪3個(gè)月后，符合治療組入組標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)照組受試者采用試驗(yàn)器械進(jìn)行交叉治療（53例），不進(jìn)行交叉治療的對(duì)照組受試者隨訪至6個(gè)月。主要有效性終點(diǎn)為治療組與對(duì)照組在基線至術(shù)后3個(gè)月時(shí)國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）評(píng)分變化評(píng)估BPH癥狀改善情況的對(duì)比。主要安全性終點(diǎn)為術(shù)后3個(gè)月時(shí)試驗(yàn)器械相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率，其目標(biāo)值為12%；次要有效性終點(diǎn)為術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)的受試者應(yīng)答者（治療后IPSS評(píng)分較基線改善30%或其以上）百分比。

主要有效性終點(diǎn)在術(shù)后3個(gè)月時(shí)，治療組和對(duì)照組IPSS評(píng)分較基線的變化分別為-11.2、-4.3，治療組的改善情況平均值與對(duì)照組相比，優(yōu)效性假設(shè)成立，符合預(yù)先規(guī)定的主要有效性終點(diǎn)。治療組發(fā)生1例符合方案定義的器械相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)生率為0.7%，置信區(qū)間（CI）上限為3.4%，小于預(yù)設(shè)目標(biāo)值12%（p<0.0001）。本項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)先設(shè)定的主要有效性終點(diǎn)和主要安全性終點(diǎn)。

治療組3個(gè)月時(shí)的應(yīng)答率為77.94%，對(duì)照組為34.43%，治療組的應(yīng)答率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.0001），符合預(yù)先規(guī)定的次要療效終點(diǎn)S1。治療組6個(gè)月時(shí)的應(yīng)答率為75.00%，顯著高于預(yù)先規(guī)定的40%，符合次要療效終點(diǎn)S2（p<0.0001）。治療組術(shù)后12個(gè)月時(shí)的應(yīng)答率為75.00%，顯著高于預(yù)先規(guī)定的40%，符合次要療效終點(diǎn)S3（p<0.0001）。申請(qǐng)人提交的長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，術(shù)后2年、3年、4年和5年時(shí)治療組受試者應(yīng)答率分別為74.81%（101/135）、71.11%（96/135）,61.48%（83/135）和60.74%（82/135）。

經(jīng)技術(shù)審評(píng)，申請(qǐng)人提供的臨床評(píng)價(jià)資料符合目前的審評(píng)要求。

此外，申請(qǐng)人提交了申報(bào)產(chǎn)品在海南博鰲樂城醫(yī)療先行區(qū)開展的真實(shí)世界臨床研究資料。?

四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定

申請(qǐng)人參照YY/T 0316-2016標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該產(chǎn)品上市可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分析、評(píng)價(jià)，采取了合理的風(fēng)險(xiǎn)控制方案，經(jīng)評(píng)估認(rèn)為剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。?

綜合評(píng)價(jià)意見?

該產(chǎn)品為首個(gè)申報(bào)的同品種醫(yī)療器械。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第680號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對(duì)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),申報(bào)產(chǎn)品符合安全性、有效性的要求，符合現(xiàn)有認(rèn)知水平，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。