關(guān)于發(fā)布人類SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)等4項(xiàng)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)的通告（2022年第10號(hào)）

　　為進(jìn)一步規(guī)范體外診斷試劑的管理，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《人類SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《新型冠狀病毒抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）》等4項(xiàng)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)，現(xiàn)予發(fā)布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類SDC2基因甲基化檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　2.異常凝血酶原測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　3.幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2022年3月14日

本審評(píng)要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展及臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)臨床試驗(yàn)資料提供參考。

本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評(píng)要點(diǎn)適用于幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)的臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。

本審評(píng)要點(diǎn)所指幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑是指用于體外定性檢測(cè)幽門螺桿菌感染患者胃黏膜組織樣本中幽門螺桿菌23S rRNA基因A2142G、A2143G和A2142C點(diǎn)突變的體外診斷試劑。用于幽門螺桿菌克拉霉素耐藥的臨床輔助診斷，為臨床醫(yī)生評(píng)估個(gè)體中幽門螺桿菌的耐藥特性提供參考。試劑適用于幽門螺桿菌感染且臨床認(rèn)為有必要采用胃黏膜組織進(jìn)行幽門螺桿菌耐藥診斷的患者。

具體臨床應(yīng)用時(shí)，臨床醫(yī)生需結(jié)合病例的實(shí)際情況進(jìn)行判斷，不能以本試劑檢測(cè)結(jié)果作為臨床診斷的唯一依據(jù)。

此類產(chǎn)品一般包含幽門螺桿菌保守序列的核酸檢測(cè)質(zhì)控，只有當(dāng)該質(zhì)控陽(yáng)性時(shí)才能進(jìn)行后續(xù)突變檢測(cè)結(jié)果的判定。

適用方法學(xué)包括：PCR-熒光探針?lè)ā?/span>

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

臨床試驗(yàn)應(yīng)至少?gòu)囊韵聨追矫孢M(jìn)行臨床性能評(píng)價(jià)：

第一部分，針對(duì)試驗(yàn)體外診斷試劑用于幽門螺桿菌克拉霉素耐藥的輔助診斷用途，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)（如：E-test）進(jìn)行比較研究。

第二部分，針對(duì)各突變位點(diǎn)的檢測(cè)性能，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與Sanger測(cè)序法（或已上市同類產(chǎn)品）進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。

此外，建議針對(duì)幽門螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)的質(zhì)控反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與Sanger測(cè)序法（或已上市同類產(chǎn)品）進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。

（三）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

針對(duì)與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)的比較研究，入組人群應(yīng)為幽門螺桿菌感染、胃黏膜組織幽門螺桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者。

針對(duì)突變位點(diǎn)檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，入組人群可包括各種臨床診斷方法判定為幽門螺桿菌感染患者。

針對(duì)幽門螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)質(zhì)控反應(yīng)的檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，入組人群應(yīng)包括幽門螺桿菌感染患者和有相似癥狀的其他需要鑒別診斷的疾病患者。

（四）樣本量要求

針對(duì)與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)的比較研究，建議采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行最低樣本量估算。其中克拉霉素耐藥樣本例數(shù)和克拉霉素敏感樣本例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

針對(duì)突變位點(diǎn)檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，各突變位點(diǎn)均應(yīng)有一定的陽(yáng)性例數(shù)（建議罕見(jiàn)位點(diǎn)不少于20例，常見(jiàn)位點(diǎn)分別滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求），陰性例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

針對(duì)幽門螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)質(zhì)控反應(yīng)的檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，幽門螺桿菌核酸陽(yáng)性和陰性例數(shù)應(yīng)分別滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

（五）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

一般采用四格表方式對(duì)兩種試劑/方法檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，計(jì)算靈敏度、特異度或陽(yáng)性/陰性符合率，并計(jì)算95%置信區(qū)間。對(duì)于兩種試劑/方法檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用合理的方法進(jìn)行復(fù)核，并對(duì)差異原因進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)說(shuō)明理由。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：

針對(duì)與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)的比較研究，依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，試驗(yàn)體外診斷試劑臨床靈敏度（表觀耐藥樣本中檢出突變陽(yáng)性的百分?jǐn)?shù)）95%置信區(qū)間下限一般不低于90%，臨床特異度（表觀敏感樣本中檢出突變陰性的百分?jǐn)?shù)）95%置信區(qū)間下限一般不低于80%。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的研究數(shù)據(jù)和臨床需求合理設(shè)定評(píng)價(jià)指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

針對(duì)突變位點(diǎn)檢測(cè)性能評(píng)價(jià)以及幽門螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)質(zhì)控反應(yīng)的檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，常見(jiàn)突變位點(diǎn)的陽(yáng)性符合率和陰性符合率95%置信區(qū)間下限一般不低于95%，罕見(jiàn)突變位點(diǎn)陽(yáng)性符合率和陰性符合率點(diǎn)估計(jì)值一般不低于95%。

本要點(diǎn)僅針對(duì)幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。