? ? ? ?為進(jìn)一步規(guī)范眼科激光光凝機(jī)的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《眼科激光光凝機(jī)注冊審查指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予發(fā)布。

　　特此通告。

　　附件：眼科激光光凝機(jī)注冊審查指導(dǎo)原則?

國家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

2022年3月4日

附件?

眼科激光光凝機(jī)注冊審查指導(dǎo)原則

?

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對眼科激光光凝機(jī)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對眼科激光光凝機(jī)的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于利用激光作用于生物組織產(chǎn)生熱效應(yīng)，預(yù)期用于治療視網(wǎng)膜病變的眼科激光設(shè)備。根據(jù)2017版《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品管理類別為第三類，分類編碼為16-05-02。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

應(yīng)為通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求。產(chǎn)品名稱由一個(gè)核心詞和不超過三個(gè)的特征詞組成。產(chǎn)品僅用于通過光熱效應(yīng)作用于眼組織，產(chǎn)生凝固的效果用于治療視網(wǎng)膜疾病的目的，核心詞應(yīng)為激光光凝機(jī)。若產(chǎn)品的作用機(jī)理同時(shí)包含了光致爆破效應(yīng)，可命名為激光治療機(jī)。

通常情況下，激光設(shè)備的三個(gè)特征詞應(yīng)包含脈沖特性、工作物質(zhì)和技術(shù)特征詞，特征詞中多工作物質(zhì)可以缺省。產(chǎn)品名稱中，核心詞應(yīng)體現(xiàn)激光設(shè)備光凝/治療的特征。特征詞通常應(yīng)包含眼科，如眼科半導(dǎo)體激光光凝機(jī)；若申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍不局限于眼科，可不體現(xiàn)，如倍頻固體激光治療機(jī)。特征詞還應(yīng)根據(jù)光凝機(jī)的工作物質(zhì)，進(jìn)一步說明產(chǎn)品特點(diǎn)，如倍頻Nd:YAG、半導(dǎo)體、倍頻Nd:YVO₄等。若申報(bào)產(chǎn)品可激發(fā)產(chǎn)生不同波長的激光，特征詞可增加雙波長或多波長的描述，如眼科多波長固體激光治療機(jī)。

2.注冊單元?jiǎng)澐?/span>

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第一百一十一條，同時(shí)需參考《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。結(jié)合光凝機(jī)產(chǎn)品技術(shù)點(diǎn)，注冊單元?jiǎng)澐纸ㄗh符合以下原則：

（1）不同波長的單一波長激光設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元，例如激光器只產(chǎn)生532nm波長與只產(chǎn)生577nm波長的設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元。同一設(shè)備若含多個(gè)波長，不涉及注冊單元?jiǎng)澐帧?/span>

（2）結(jié)構(gòu)組成不同的設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元，例如，激光主機(jī)需要和其他傳輸部件配合使用的設(shè)備，與激光模塊和裂隙燈顯微鏡集成的設(shè)備，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

3.結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)概述光凝機(jī)關(guān)鍵部件并提供結(jié)構(gòu)示意圖，一般包括主機(jī)、激光應(yīng)用部件（如眼內(nèi)光纖/裂隙燈顯微鏡/裂隙燈適配器/間接檢眼鏡）、腳踏開關(guān)、激光防護(hù)眼鏡等。還應(yīng)詳述主機(jī)內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，明確光凝機(jī)、光束傳輸部件、光束掃描控制部件（如適用）的結(jié)構(gòu)。對于多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)列表和/或提供圖示，說明各型號(hào)之間的異同，如：結(jié)構(gòu)組成或配置的差異，不同型號(hào)主要功能的差異應(yīng)當(dāng)包括適應(yīng)證及治療組織位點(diǎn)。

（二）安全和性能的基本原則

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品對《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》（附件1）中各項(xiàng)要求的適用性。對于不適用的要求，應(yīng)當(dāng)逐項(xiàng)說明不適用的理由。對于適用要求，應(yīng)逐項(xiàng)說明為符合要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。關(guān)于證明各項(xiàng)要求符合性的文件，如果包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中，應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置。對于未包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。證明各項(xiàng)要求符合性的文件舉例：風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告第6章質(zhì)量管理體系文件《產(chǎn)品防護(hù)控制程序》。

（三）綜述資料

1.工作原理

根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例如，激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理，可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)情況進(jìn)行描述，明確激光的工作物質(zhì)和激光放大方式?？山Y(jié)合光凝機(jī)結(jié)構(gòu)圖和配合不同應(yīng)用部件的光路圖進(jìn)行說明。如有多個(gè)波長，需分別描述各波長的激光發(fā)生原理及輸出方式。舉例見附件2。

2.作用機(jī)理

應(yīng)詳述產(chǎn)品發(fā)生的激光與生物組織相互作用（明確作用的色基）的機(jī)理。應(yīng)當(dāng)分別描述不同波長、不同激光輸出方式（工作模式）下作用于何種靶組織，采用了何種能量參數(shù)范圍，滿足了什么樣的臨床需求，可治療什么樣的疾?。ㄟm應(yīng)證）。

3.適用范圍和禁忌證

不同波長的激光應(yīng)分別描述適用范圍/適應(yīng)證。如：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，532nm及659nm可用于視網(wǎng)膜光凝；577nm可用于視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜血管和結(jié)構(gòu)異常的視網(wǎng)膜光凝。視網(wǎng)膜光凝的適應(yīng)證包括增殖型和嚴(yán)重非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變、脈絡(luò)膜新生血管、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、年齡相關(guān)性黃斑變性、視網(wǎng)膜撕裂和脫離、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變等。

禁忌證應(yīng)說明光凝機(jī)不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。例如，全視網(wǎng)膜光凝的禁忌證包括角膜感染性炎癥、嚴(yán)重的葡萄膜炎合并滲出、屈光間質(zhì)混濁不能看清視網(wǎng)膜等。光凝治療的禁忌證包括禁忌黃斑拱環(huán)內(nèi)（直徑500μm）病灶光凝治療、近視性脈絡(luò)膜新生血管的光凝治療等。

4.與其他同類產(chǎn)品的區(qū)別

應(yīng)提供同品種對比產(chǎn)品（在國、內(nèi)外已上市產(chǎn)品）或前代產(chǎn)品的信息，并闡述申請注冊的產(chǎn)品開發(fā)的背景和目的。對于同類產(chǎn)品研究開發(fā)所參照的理由。描述產(chǎn)品有哪些改進(jìn)，改進(jìn)的意義是什么，解決了哪些技術(shù)問題或臨床問題。同時(shí)，在對比表中需說明申請注冊產(chǎn)品和參照產(chǎn)品在工作原理、作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)以及適用范圍等方面的異同。

5.包裝說明

提供整機(jī)的外包裝及內(nèi)部各組件的包裝情況。如產(chǎn)品組成中包含一次性使用無菌附件（如眼內(nèi)光纖），則提供該附件與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

6.明確與其配合使用的裝置

光凝機(jī)配合不同應(yīng)用部件，如裂隙燈顯微鏡適配器、眼內(nèi)光纖、全視網(wǎng)膜光凝適配器、多點(diǎn)掃描適配器等，應(yīng)說明其連接方式，提供配合使用裝置的相關(guān)信息，如生產(chǎn)企業(yè)、型號(hào)、注冊證書（如有）。

（四）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析

眼科激光光凝機(jī)主要的風(fēng)險(xiǎn)包括能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、與使用有關(guān)的危害、功能失效及老化有關(guān)的危害等，可參考YY/T 0316的條款對每種可能涉及的危害識(shí)別評估，形成風(fēng)險(xiǎn)分析管理報(bào)告。舉例見附件3。

2.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)明確所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。結(jié)合產(chǎn)品的作用機(jī)理詳述性能指標(biāo)（如功率/能量、脈寬、重復(fù)頻率等）確定的依據(jù)，并提供各激光輸出方式（脈沖、脈沖串等）的波形圖。研究資料中性能、功能指標(biāo)的確定依據(jù)應(yīng)明確，不能籠統(tǒng)地描述為“依據(jù)同類產(chǎn)品特點(diǎn)”、“依據(jù)產(chǎn)品的臨床需求確定”，應(yīng)說明是產(chǎn)品的什么特點(diǎn)，何種臨床需求。對于參考同類產(chǎn)品確定的，應(yīng)提供同類產(chǎn)品的相關(guān)資料。適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中，如果有不適用的條款，也應(yīng)將不適用的條款及理由予以說明。對于依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定的指標(biāo)，如性能參數(shù)可參考YY 1289，應(yīng)關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)中是否給出了具體的數(shù)值，對于未給出具體要求的，應(yīng)說明申報(bào)產(chǎn)品性能指標(biāo)確定的依據(jù)。對于特殊功能，應(yīng)詳細(xì)說明工作原理和作用機(jī)理并提交相應(yīng)的驗(yàn)證資料。如產(chǎn)品組成中包含透鏡，則應(yīng)明確透鏡對申報(bào)產(chǎn)品輸出中心波長的透過率，并提交支持性資料。

光凝機(jī)的關(guān)鍵性能參數(shù)應(yīng)能反映技術(shù)特征并在產(chǎn)品技術(shù)要求中體現(xiàn)，至少包括峰值波長、光束發(fā)散角（或會(huì)聚角）、光斑尺寸、脈沖功率/能量范圍、激光輸出方式、脈沖特性等；掃描功能（若有）應(yīng)給出掃描參數(shù)，至少包括：掃描圖形及排列方式、圖形尺寸、光斑尺寸、掃描次數(shù)、點(diǎn)個(gè)數(shù)、點(diǎn)間隙等；若光凝機(jī)以脈沖串的方式進(jìn)行輸出，還應(yīng)給出子脈沖寬度和間隔的設(shè)定依據(jù)。

還應(yīng)詳述產(chǎn)品調(diào)節(jié)能量的方式，如調(diào)節(jié)能量還是調(diào)節(jié)脈寬或調(diào)節(jié)功率。若是調(diào)節(jié)脈寬或功率，提供詳細(xì)對應(yīng)數(shù)據(jù)表（不同能量下的脈寬和功率）。如果能量參數(shù)相比已上市的產(chǎn)品做出改進(jìn),應(yīng)詳細(xì)說明改進(jìn)是如何實(shí)現(xiàn)的。是通過設(shè)計(jì)改進(jìn)、關(guān)鍵元器件更換、還是因?yàn)樯a(chǎn)工藝改進(jìn)或試驗(yàn)方法更改、軟件調(diào)節(jié)激光輸出方式等。

區(qū)別于同類產(chǎn)品的特征是技術(shù)審評關(guān)注的重點(diǎn)，除了描述能量參數(shù)的設(shè)置（功率或能量、脈寬、重復(fù)頻率等），產(chǎn)品調(diào)節(jié)能量的方式（調(diào)脈寬還是調(diào)頻率），脈沖特征，還應(yīng)提交激光脈沖形成機(jī)制（軟件調(diào)、開關(guān)調(diào)、Q開關(guān)的光電器件調(diào)等），波形實(shí)測圖、光束質(zhì)量（光斑均勻性、光斑能量分布圖、光斑圖形）等研究資料。

3.生物相容性評價(jià)研究

生物相容性評價(jià)可根據(jù)GB/T 16886.1和《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審評指南的通知》的要求進(jìn)行。應(yīng)對產(chǎn)品各結(jié)構(gòu)組成（如：主機(jī)、激光應(yīng)用部件（如眼內(nèi)光纖/裂隙燈顯微鏡/裂隙燈適配器/間接檢眼鏡、激光防護(hù)眼鏡等）與患者和使用者接觸部分的生物相容性進(jìn)行評價(jià)。應(yīng)以列表的形式明確各部位材質(zhì)（包括名稱\牌號(hào)\結(jié)構(gòu)式\分子式等)。如應(yīng)用新材料，建議詳述其理化性能和生物學(xué)特性。如在說明書中明確“使用者需佩戴手套操作、患者需使用墊紙等”，可不對接觸部分進(jìn)行生物相容性評價(jià)?？蓞⒖肌夺t(yī)用激光光纖產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《裂隙燈顯微鏡注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中的相關(guān)要求。眼內(nèi)激光光纖若開展生物學(xué)試驗(yàn)的應(yīng)考慮評價(jià)眼刺激。

4.清洗消毒滅菌工藝研究

光凝機(jī)的主機(jī)、裂隙燈顯微鏡、激光防護(hù)眼鏡、間接檢眼鏡等若涉及終端用戶消毒及滅菌，制造商應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒及滅菌工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒及滅菌方法確定的依據(jù)。

眼內(nèi)激光光纖一般應(yīng)為一次性使用無菌產(chǎn)品，應(yīng)明確是生產(chǎn)企業(yè)滅菌后交付還是用戶滅菌。應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。對于采用輻照滅菌的，應(yīng)當(dāng)提供最大可接受劑量、滅菌劑量以及劑量分布的研究。如果滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物的信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

5.產(chǎn)品有效期及包裝研究?

光凝機(jī)的主機(jī)、裂隙燈顯微鏡、激光防護(hù)眼鏡、間接檢眼鏡等使用期限一般主要取決于使用過程中部件及元器件的損耗、老化等，應(yīng)按照聲稱的使用期限進(jìn)行老化/疲勞試驗(yàn)，也可對影響設(shè)備使用期限的關(guān)鍵部件進(jìn)行老化/疲勞試驗(yàn)，例如設(shè)備中不可更換（或更換成本高）的部件，并提供相應(yīng)的研究資料。研究資料應(yīng)能證明上述部件按照所聲稱的使用期限，經(jīng)過老化/疲勞試驗(yàn)后，產(chǎn)品性能和安全仍符合預(yù)期的要求。使用期限也可基于已有數(shù)據(jù)進(jìn)行合理的推斷、分析、計(jì)算得出，但應(yīng)提供詳細(xì)的說明及支持性資料?？蓞⒖肌队性瘁t(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求。

無菌包裝的眼內(nèi)激光光纖，可參照YY/T 0681.1、YY/T 0681.2、YY/T 0681.3、YY/T 0681.4的條款提交貨架有效期和包裝研究資料，不同包裝的產(chǎn)品需分別提供。貨架有效期的研究資料應(yīng)當(dāng)能證明在有效期內(nèi)光纖的安全有效性。

注冊申請人應(yīng)結(jié)合聲稱的儲(chǔ)運(yùn)條件開展包裝和環(huán)境試驗(yàn)研究，并論述研究設(shè)置的合理性。可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行論述，例如GB/T14710。應(yīng)模擬在貯存和運(yùn)輸過程中的情形開展研究，證明產(chǎn)品在所聲稱的儲(chǔ)運(yùn)條件下不會(huì)發(fā)生性能、功能改變，包裝系統(tǒng)具有保護(hù)產(chǎn)品的能力。經(jīng)過模擬試驗(yàn)后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異?，F(xiàn)象，對產(chǎn)品進(jìn)行性能測試，證明運(yùn)輸和環(huán)境測試后產(chǎn)品能夠保持其完整性和功能性。

6.軟件及網(wǎng)絡(luò)安全研究

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中若包含作為醫(yī)療器械組成部分（嵌入式軟件和/或獨(dú)立軟件）的軟件，應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法三部分內(nèi)容，詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度。同時(shí)，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本。

產(chǎn)品若符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中的適用情形，應(yīng)提交網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，并在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定相應(yīng)的性能指標(biāo)。

7.其他安全有效性的研究資料

對于臨床醫(yī)生來講，在一定條件下，若凝固同一組織的能量恒定，功率提高，手術(shù)時(shí)間減少，手術(shù)效率會(huì)提高。由于眼內(nèi)各組織厚度值較低，尤其是視網(wǎng)膜組織，功率提高也許會(huì)傷害視神經(jīng)細(xì)胞，增加視野范圍減小、視功能減退的風(fēng)險(xiǎn)；若調(diào)整脈寬、脈沖間隔，延長手術(shù)時(shí)間，會(huì)導(dǎo)致熱能量累積，增加傳導(dǎo)至周邊組織的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)影響視野范圍、視功能。因此，應(yīng)當(dāng)提交量效關(guān)系及熱損傷的研究資料。

量效關(guān)系及熱損傷研究應(yīng)為申報(bào)產(chǎn)品臨床前的體內(nèi)外試驗(yàn)（離體及在體的動(dòng)物試驗(yàn)、臺(tái)架試驗(yàn)等）、臨床試驗(yàn)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究所獲得數(shù)據(jù)的分析和總結(jié)。至少應(yīng)評價(jià)光凝機(jī)在不同波長下的各種工作模式、激光輸出方式等對臨床使用（應(yīng)包括各種適應(yīng)證或各種類型的組織）的影響，并提交研究報(bào)告。應(yīng)在使用說明書中給出相關(guān)的信息，如梯度功率與光凝組織厚度的量效關(guān)系。

8.動(dòng)物試驗(yàn)

8.1決策開展動(dòng)物試驗(yàn)

可參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》。在申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)早期，設(shè)計(jì)輸入及輸出的階段時(shí)，為降低注冊申請人研究負(fù)擔(dān)，激光產(chǎn)品的性能評估（光凝效率、熱損傷范圍）可選擇臺(tái)架試驗(yàn)或離體組織試驗(yàn)。如已有上述情形的初步研究或證據(jù)時(shí)，也可直接開展動(dòng)物試驗(yàn)研究。當(dāng)體外試驗(yàn)不能充分評估光凝機(jī)在臨床應(yīng)用中的安全有效性的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，需要開展體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)。通過體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)可以更客觀、完整的提供支持光凝機(jī)作用于眼內(nèi)組織的可行性、安全性的證據(jù)。

應(yīng)當(dāng)對申報(bào)產(chǎn)品能量參數(shù)的設(shè)置、激光與靶組織的作用機(jī)理、適用范圍及適應(yīng)證等因素進(jìn)行綜合考量，結(jié)合已有的研究或證據(jù)，開展適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)分析評估后，決策是否需要開展動(dòng)物試驗(yàn)。決策時(shí)至少應(yīng)當(dāng)評估以下幾種情形：

8.1.1相比于已上市的產(chǎn)品，選擇一種新的激光波長作用于原適用范圍中的靶組織（視網(wǎng)膜）。例如：已上市的產(chǎn)品中，激光器波長設(shè)置為綠光采用532nm或黃光采用577nm或紅光采用659 nm、810nm，而申報(bào)產(chǎn)品采用一種全新的波長的情況；

8.1.2相比于已上市的產(chǎn)品，選擇一種新的激光作用機(jī)理作用于原適用范圍中的靶組織。例如：申報(bào)產(chǎn)品的輸出方式是通過軟件控制調(diào)制出閾值下的脈沖波實(shí)現(xiàn)生物刺激效應(yīng)，而已上市產(chǎn)品采用的是連續(xù)波及脈沖波的情況；

8.1.3相比于已上市的產(chǎn)品，選擇一種新的能量參數(shù)范圍作用于原適用范圍中的靶組織，如申報(bào)產(chǎn)品設(shè)置的治療參數(shù)（功率或能量、脈寬、脈沖間隔、光斑大小等）與已上市產(chǎn)品有明顯差異，可能引發(fā)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)的情形。

對于風(fēng)險(xiǎn)評估后決策需要開展動(dòng)物試驗(yàn)的情況，若需要開展臨床試驗(yàn)，動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成。動(dòng)物試驗(yàn)可以為臨床試驗(yàn)的方案提供依據(jù)，預(yù)測在臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗(yàn)受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物試驗(yàn)還可作為臨床評價(jià)的重要資料。

8.2動(dòng)物試驗(yàn)類型及目的

應(yīng)能反映光凝機(jī)不同波長下的各種工作模式或激光輸出方式與臨床應(yīng)用的量效關(guān)系及熱損傷情況，應(yīng)包括驗(yàn)證申報(bào)產(chǎn)品不同能量參數(shù)對視網(wǎng)膜光凝及周邊非治療區(qū)域熱擴(kuò)散情況，且研究結(jié)果應(yīng)能用于評價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的可行性、安全性。

建議詳細(xì)說明選擇試驗(yàn)動(dòng)物模型的依據(jù)。動(dòng)物數(shù)量可按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)需求自行設(shè)定。如選擇的動(dòng)物模型對于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的安全有效性分析具有局限性，應(yīng)對研究結(jié)果的影響進(jìn)行詳細(xì)說明。

動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)能觀察到產(chǎn)品作用于動(dòng)物之前、之后不同時(shí)間點(diǎn)的組織狀態(tài)，研究中應(yīng)選擇的觀察時(shí)間點(diǎn)，應(yīng)有合理依據(jù)。由于動(dòng)物模型和人體之間組織損傷與愈合應(yīng)答存在差異以及不同激光產(chǎn)品能量參數(shù)設(shè)置存在差異性，因此本指導(dǎo)原則推薦用于評估安全性的最終觀察時(shí)間點(diǎn)僅供參考。

建議考慮對產(chǎn)品不同模式下的能量參數(shù)包括功率或能量、光斑大小、脈寬及脈沖間隔（若有）等關(guān)鍵性能參數(shù)進(jìn)行評價(jià)，且結(jié)果應(yīng)能滿足臨床使用需求。

推薦術(shù)前、術(shù)后對組織狀態(tài)進(jìn)行影像學(xué)評估，如光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查或組織病理學(xué)評估。

試驗(yàn)研究中，建議盡可能對臨床相關(guān)的安全性事件進(jìn)行觀察，如視網(wǎng)膜前和視網(wǎng)膜下纖維化/增殖、脈絡(luò)膜新生血管形成、視網(wǎng)膜水腫、視網(wǎng)膜穿孔等。

動(dòng)物試驗(yàn)舉例詳見附件4。

9.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編寫產(chǎn)品技術(shù)要求結(jié)合激光產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)置條款，存在多種型號(hào)的，應(yīng)明確不同型號(hào)之間的異同。若含有軟件，應(yīng)明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。

性能指標(biāo)中須對激光輸出特性參數(shù)做出要求，對與光凝機(jī)配合使用的各附件分別做出要求，還應(yīng)給出軟件功能、網(wǎng)絡(luò)安全、環(huán)境適應(yīng)性和安全的要求。激光性能參數(shù)可參照YY 1289的適用條款進(jìn)行要求，若包含圖形掃描功能，還應(yīng)制定：掃描圖形、圖形尺寸、光斑尺寸、掃描次數(shù)、點(diǎn)個(gè)數(shù)、點(diǎn)間隙等掃描參數(shù)；若脈沖串包含子脈沖，還應(yīng)制定脈沖串寬度、脈沖串間隔、子脈沖寬度、子脈沖間隔等參數(shù)。

配合使用的附件可根據(jù)申報(bào)的適用性做出相應(yīng)要求，如光纖可參照YY/T 0758，裂隙燈顯微鏡可參照YY 0065，間接檢眼鏡可參照YY 0633的要求制定。腳踏開關(guān)應(yīng)符合YY 1057的要求；激光防護(hù)鏡上應(yīng)標(biāo)明防護(hù)的波長（或波長范圍），可見光透射比≥30%；光密度值≥4。

軟件功能及網(wǎng)絡(luò)安全可根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況編寫。如軟件功能包括數(shù)據(jù)導(dǎo)出功能、視頻或圖像的記錄功能等。網(wǎng)絡(luò)安全功能給出：數(shù)據(jù)接口、存儲(chǔ)格式和傳輸協(xié)議、用戶訪問控制程序、軟件更新的程序等。

此外，還應(yīng)注意控制裂隙燈顯微鏡及目鏡處激光輻射保證反射或透射至醫(yī)生處的能量在安全范圍內(nèi)，應(yīng)參照行標(biāo)合理設(shè)置激光器的峰值波長允差范圍，應(yīng)給出各激光輸出方式下的波形實(shí)測圖。

10.檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)產(chǎn)品典型性：原則上，同一注冊單元選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最多、技術(shù)指標(biāo)最高的型號(hào)進(jìn)行性能和電氣安全檢測。如果檢測一個(gè)型號(hào)不能覆蓋其他型號(hào)的全部性能功能，則可對其他型號(hào)不能覆蓋的部分進(jìn)行差異檢測。EMC檢測如有典型型號(hào)覆蓋的應(yīng)當(dāng)由檢測機(jī)構(gòu)出具相關(guān)文件。技術(shù)審評重點(diǎn)關(guān)注檢測內(nèi)容是否與產(chǎn)品技術(shù)要求一致，應(yīng)包括所有的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成。

（五）臨床評價(jià)資料

光凝機(jī)不屬于列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)依據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性能參數(shù)和預(yù)期用途等，按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，提供相應(yīng)的臨床評價(jià)資料。

（六）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、GB9706.1、GB7247.1、GB9706.20、YY0505中有關(guān)產(chǎn)品使用說明書及標(biāo)簽的相關(guān)要求。說明書至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及功能；產(chǎn)品的適用范圍及適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)/副作用；產(chǎn)品安裝和使用說明或者圖示；符合ISO15004的相關(guān)內(nèi)容（若適用）；設(shè)備的基本參數(shù)相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告等其他注冊資料一致；生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期、運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。適應(yīng)證應(yīng)明確具體的術(shù)式或疾病，如：中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞/視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞引起的黃斑水腫，脈絡(luò)膜新生血管。應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用；應(yīng)明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。

警告及注意事項(xiàng)至少包括：使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員操作；電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施；不應(yīng)放置在影響本產(chǎn)品運(yùn)行和性能的位置的警告；應(yīng)給出清洗、消毒、滅菌的說明；對于一次性使用的附件或部件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告；對檢修人員、銷售商及相關(guān)人員，應(yīng)提供說明如何檢修產(chǎn)品的調(diào)整裝置及其工作過程。應(yīng)提示治療光束對周邊人員造成潛在的能量危害并提供相應(yīng)的防護(hù)措施。

標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

三、參考文獻(xiàn)

[1] Peng Q, Juzeniene A, Chen J Y, et al. Lasers in medicine [J]. Reports on Progress in Physics, 2008, 71(5): 1–28.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告（2017年第104號(hào)） [EB/OL]. https://www. nmpa.gov. cn/ylqx/lqxggtg/ylqxqtgg/20170904150301537.html

[3] 國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊審查指導(dǎo)原則的通告（2021年第75號(hào)）[EB/OL]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210927153130147.html?type=pc&m=

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附件：

1.?醫(yī)療器械安全和性能的基本原則舉例

2. 眼科激光光凝機(jī)的工作原理及作用機(jī)理

3. 眼科激光光凝機(jī)風(fēng)險(xiǎn)分析資料要求

4. 動(dòng)物試驗(yàn)舉例

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附件1?

醫(yī)療器械安全和性能的基本原則舉例?

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附件2?

眼科激光光凝機(jī)的工作原理及作用機(jī)理

?

一、工作原理

光凝機(jī)一般包括主機(jī)、激光應(yīng)用部件（如眼內(nèi)光纖、裂隙燈顯微鏡、裂隙燈適配器、間接檢眼鏡）、和/或其他輔助設(shè)備，有些是主機(jī)、激光應(yīng)用部件與裂隙燈顯微鏡集成一體（如圖1所示）。以半導(dǎo)體泵浦的固體532nm激光為例，說明光凝機(jī)激光發(fā)生的原理（如圖2所示），激光二極管發(fā)射泵浦光，泵浦光經(jīng)過聚焦準(zhǔn)直后照射至激光工作物質(zhì)(Nd:YVO₄)，發(fā)生受激輻射后激發(fā)出1064nm光子；1064nm光子在全反鏡和輸出鏡之間反射，互相之間不斷發(fā)生相干放大形成1064nm激光；1064nm激光經(jīng)過倍頻晶體后，發(fā)生非線性光學(xué)效應(yīng)中的二次諧波效應(yīng)，一部分轉(zhuǎn)化為532nm激光，透過輸出鏡形成532nm激光輸出；532nm激光經(jīng)過偏振片和分光鏡，小部分被發(fā)射至能量探測器，轉(zhuǎn)化為電信號(hào)反饋至控制及安全電路，大部分輸出至光纖聚焦鏡，經(jīng)過光纖聚焦鏡后，與調(diào)節(jié)至同光路的瞄準(zhǔn)光，一起從激光耦合口輸出（如圖3所示），通過激光應(yīng)用部件，如眼內(nèi)光纖、裂隙燈顯微鏡、裂隙燈適配器、間接檢眼鏡將激光引導(dǎo)到患者眼中。?

?圖1 主機(jī)與裂隙燈顯微鏡集成?

?圖2 光泵浦半導(dǎo)體光凝機(jī)?

圖3光路傳輸示意圖

二、作用機(jī)理

1.不同波長的激光會(huì)被眼內(nèi)不同的色素組織吸收，如視網(wǎng)膜色素上皮層或脈絡(luò)膜中的黑色素、血液中的血紅蛋白、葉黃素等（如圖4所示）。532nm為綠光，血紅蛋白和黑色素吸收高，黃斑區(qū)的葉黃素吸收少，視網(wǎng)膜色素上皮層吸收較多；560nm、577nm為黃光，氧合血紅蛋白吸收率最大，黑色素吸收少，葉黃素吸收相對較少, 脈絡(luò)膜毛細(xì)血管淺層吸收較多。810nm為近紅外光，血液中的血紅蛋白吸收較少，光透射率較高；與可見光波段相比，黑色素吸收較少，穿透力強(qiáng)，脈絡(luò)膜動(dòng)靜脈血管吸收較多而葉黃素幾乎不吸收。?

圖4激光與色素組織的吸收特性?

2.常見的激光與組織的相互作用可分為熱效應(yīng)、光化效應(yīng)、光致爆破效應(yīng)、壓強(qiáng)效應(yīng)和生物刺激效應(yīng)。當(dāng)激光作用于人體組織時(shí)，這些效應(yīng)很多都是同時(shí)發(fā)生的，并沒有嚴(yán)格的界限，在一定的條件下，以某種效應(yīng)為主。光凝機(jī)涉及的主要包括兩種效應(yīng)：

????（1）激光熱效應(yīng)，組織吸收激光能量后轉(zhuǎn)為熱能，激光

能量被視網(wǎng)膜色素上皮層或脈絡(luò)膜中的黑色素和血液中的血紅蛋白吸收并產(chǎn)生熱量，導(dǎo)致組織溫度升高，蛋白質(zhì)變性產(chǎn)生凝固現(xiàn)象。

????（2）生物刺激效應(yīng)，也稱為光的生物學(xué)效應(yīng)。低強(qiáng)度激光照射組織，可引起部分細(xì)胞因子發(fā)生變化，達(dá)到刺激部分受體的目的，起到調(diào)節(jié)作用。

激光器與組織產(chǎn)生不同的效應(yīng)決定不同臨床應(yīng)用情形，如：

視網(wǎng)膜光凝，通過激光的熱效應(yīng)，針對視網(wǎng)膜微血管缺血區(qū)或毛細(xì)血管無灌注區(qū)進(jìn)行治療，阻止眼內(nèi)新生血管的發(fā)生和發(fā)展，改變視網(wǎng)膜區(qū)域的缺氧狀態(tài)?？捎糜谥委熖悄虿∫暰W(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等。

通過激光的生物學(xué)刺激效應(yīng)，產(chǎn)生“閾值”（激光凝固組織所需的能量的臨界值）下的脈沖波，作用于視網(wǎng)膜色素上皮層，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞產(chǎn)生中等程度損傷，引起部分因子發(fā)生變化，如：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）下調(diào)，熱休克蛋白70（HSP70）上調(diào)等?？梢詼p少新生血管及改變血管通透性，用于治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫。?

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附件3?

眼科激光光凝機(jī)風(fēng)險(xiǎn)分析資料要求

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產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。

眼科激光光凝機(jī)的設(shè)計(jì)應(yīng)能夠保證，當(dāng)單個(gè)元件、部分發(fā)生故障時(shí)，不會(huì)引起不能接受的危害。應(yīng)對由單個(gè)故障條件引起的，并與產(chǎn)品各功能有關(guān)的危害加以識(shí)別。對于每種危害，其產(chǎn)生傷害的可能性都應(yīng)進(jìn)行評估，要考慮各種危害控制，以及對各故障條件引起的傷害可能性進(jìn)行評估。

一、?眼科激光光凝機(jī)可能存在的危險(xiǎn)

以下列出了眼科激光光凝機(jī)可能存在的危險(xiǎn)情況，但不受以下危險(xiǎn)的限制：

1.能量危險(xiǎn)

在眼科激光光凝機(jī)的開發(fā)、生產(chǎn)和操作使用中，出現(xiàn)的能量危險(xiǎn)，包括電氣危險(xiǎn)、電場或磁場危險(xiǎn)、非電離輻射危險(xiǎn)、熱能危險(xiǎn)和機(jī)械危險(xiǎn)。

2.生化危險(xiǎn)

生物相容性問題或藥敏物質(zhì)導(dǎo)致患者的傷害。

3.操作危險(xiǎn)

由于隨附資料不全面、標(biāo)記不充分引起的誤操作導(dǎo)致的危險(xiǎn)，也包括設(shè)備功能退化、治療數(shù)據(jù)錯(cuò)誤、配件安全錯(cuò)誤以及網(wǎng)絡(luò)安全防護(hù)不足等引起的危險(xiǎn)。

4.信息危險(xiǎn)

由不完整或錯(cuò)誤的標(biāo)記、說明書、警告說明導(dǎo)致的危險(xiǎn)，也包括由于安裝說明、維修說明等資料不足引起的包括設(shè)備培訓(xùn)、維修服務(wù)相關(guān)的危險(xiǎn)。

眼科激光光凝機(jī)常見的危險(xiǎn)示例見下表1：?

表1 眼科激光光凝機(jī)常見的危險(xiǎn)示例?

?

二、風(fēng)險(xiǎn)分析

風(fēng)險(xiǎn)分析包括醫(yī)療器械適用范圍與安全性有關(guān)特征的判定、危害的判定、估計(jì)每個(gè)危險(xiǎn)情況的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)分析過程中要考慮正常使用條件下和非正常使用條件下合理的可預(yù)見的情況。

下表2為眼科激光光凝機(jī)常見危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系舉例。?

表2 眼科激光光凝機(jī)危害、可預(yù)見的事件序列、

危害處境和損害之間的關(guān)系示例?

三、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

對每個(gè)已判定的危害處境，注冊申請人應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的結(jié)果記入風(fēng)險(xiǎn)管理文件中。

四、風(fēng)險(xiǎn)控制

注冊申請人應(yīng)對經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)后不可接受的或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施予以驗(yàn)證，并應(yīng)對措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。注冊申請人應(yīng)對采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)。以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)等信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。

五、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評價(jià)

注冊申請人應(yīng)對綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見，并對運(yùn)用恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

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?

附件4?

動(dòng)物試驗(yàn)舉例

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一、試驗(yàn)?zāi)康?/span>

觀察兔的視網(wǎng)膜光凝反應(yīng)，熱損傷范圍，并評估量效關(guān)系，考核產(chǎn)品治療視網(wǎng)膜疾病的可行性、安全性。

二、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)基本要求

1.可選擇設(shè)對照組。選擇已在中國獲準(zhǔn)上市、具有相同的適用范圍的眼科激光光凝機(jī)進(jìn)行隨機(jī)平行對照。試驗(yàn)組和對照組光凝位點(diǎn)應(yīng)在眼底相同的象限內(nèi)的相近點(diǎn)位。眼內(nèi)各組織生理狀態(tài)、光凝點(diǎn)數(shù)量應(yīng)相當(dāng)，光凝機(jī)能量參數(shù)設(shè)置應(yīng)相同/相似。象限區(qū)域及光凝點(diǎn)位的設(shè)置應(yīng)確保照射光斑不重疊，光斑之間的間隔應(yīng)滿足臨床需求。應(yīng)設(shè)置可反映申報(bào)產(chǎn)品量效關(guān)系的能量參數(shù)進(jìn)行試驗(yàn)，且應(yīng)當(dāng)能夠涵蓋產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能參數(shù)范圍，如波長、光斑大小、激光輸出方式、功率、脈寬及脈沖間隔（若有）、占空比（若有）等關(guān)鍵參數(shù)。

2.確保每次光凝前，眼組織都處于相同的生理狀態(tài)，且能證明可用于開展動(dòng)物試驗(yàn)。通過OCT反映眼底視網(wǎng)膜各層厚度，通過眼底照相機(jī)成眼底彩照反映眼底狀態(tài)，應(yīng)能滿足開展動(dòng)物試驗(yàn)的要求。

3.評估試驗(yàn)過程應(yīng)滿足動(dòng)物試驗(yàn)方法學(xué)的需要，至少應(yīng)當(dāng)包括：評估設(shè)備及操作人員應(yīng)相同，觀察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)統(tǒng)一，評估標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)統(tǒng)一，并應(yīng)對評估者設(shè)盲。

4.試驗(yàn)之前應(yīng)對操作人員進(jìn)行充分的培訓(xùn)，使其充分了解各工作模式（設(shè)置參數(shù)）的選擇原則，在試驗(yàn)時(shí)，由操作者針對每次凝固的組織情況選取適當(dāng)?shù)墓ぷ髂Ｊ剑ㄔO(shè)置參數(shù)）。應(yīng)對病理評價(jià)/閱片者設(shè)盲，病理學(xué)評價(jià)的人員應(yīng)具有相應(yīng)的資質(zhì)。試驗(yàn)組和對照組試驗(yàn)應(yīng)由相同操作者進(jìn)行，動(dòng)物試驗(yàn)操作人員也應(yīng)當(dāng)持證上崗。

三、評價(jià)指標(biāo)

1.主要評價(jià)指標(biāo)應(yīng)包含：視網(wǎng)膜組織形態(tài)學(xué)及組織病理學(xué)變化。次要評價(jià)指標(biāo)：與激光光凝術(shù)前相比，是否存在視網(wǎng)膜前和視網(wǎng)膜下的纖維化及增殖、視網(wǎng)膜出血、新生血管形成、激光斑擴(kuò)大、視網(wǎng)膜水腫等。

2.光凝反應(yīng)，應(yīng)分析術(shù)前、術(shù)后的視網(wǎng)膜厚度、脈絡(luò)膜厚度、光斑大小及形態(tài)變化情況，術(shù)后時(shí)間點(diǎn)可設(shè)置為術(shù)后即刻、24小時(shí)、7天、1個(gè)月。可對試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行梯度功率的光凝。對照組與試驗(yàn)組能量參數(shù)的選取應(yīng)當(dāng)相同或相似，且滿足臨床需求。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)給出能量（梯度功率）與術(shù)前術(shù)后視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜厚度變化的量效關(guān)系圖，應(yīng)至少包含組別、波長、工作模式、功率范圍、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜厚度值；梯度功率可通過滴定法實(shí)施，摸索治療視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜疾病的有效能量參數(shù)范圍。通過組織病理學(xué)評價(jià)分子水平的變化。

3.熱損傷范圍

???（1）應(yīng)給出光凝機(jī)不同波長、不同激光輸出方式下對試驗(yàn)動(dòng)物的視網(wǎng)膜熱損傷閾值的評價(jià)。對試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)施梯度功率光凝后（時(shí)間點(diǎn)設(shè)置同光凝觀察點(diǎn)，通過OCT、組織病理學(xué)觀察末次點(diǎn)），可通過檢眼鏡/裂隙燈顯微鏡觀察視網(wǎng)膜損傷斑，計(jì)算損傷發(fā)生率（損傷斑數(shù)/照射斑數(shù)）。按照射梯度功率繪制損傷發(fā)生率與能量的關(guān)系表。內(nèi)容應(yīng)包含組別、波長、工作模式、功率范圍、入射總能量范圍、照射斑數(shù)、損傷斑數(shù)。

???（2）可以采用組織病理學(xué)或OCT等方法對熱損傷情況進(jìn)行評估。應(yīng)評估不同時(shí)間點(diǎn)，試驗(yàn)組與對照組的凝固帶最大寬度及最大深度、水腫、細(xì)胞空泡化等情況，提供對比表并附圖。

????4.視網(wǎng)膜的組織病理學(xué)觀察

????光凝反應(yīng)：用常規(guī)組織病理學(xué)（HE染色）觀察視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜厚度的變化，觀察激光對視網(wǎng)膜各層細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響，分析各層細(xì)胞的厚度，分析視網(wǎng)膜總厚度，以及內(nèi)叢層厚度、內(nèi)核層厚度、外叢層厚度、外核層厚度、感光細(xì)胞層厚度與視網(wǎng)膜總厚度的比值。用PAS染色和NG2染色觀察激光對視網(wǎng)膜微血管形態(tài)的影響，分析視網(wǎng)膜新生血管形成情況與周細(xì)胞缺失后形成的空斑化情況?？梢酝ㄟ^掃描電鏡觀察光凝反應(yīng)。

????熱損傷范圍：用常規(guī)組織病理學(xué)（HE染色）觀察凝固帶的最大寬度與最大深度，或涉及的細(xì)胞層，觀察視網(wǎng)膜水腫、滲漏等情況。

四、試驗(yàn)報(bào)告

動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：動(dòng)物模型選擇依據(jù)簡介、試驗(yàn)的質(zhì)量保證聲明及相關(guān)證明資料、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)計(jì)劃、試驗(yàn)材料、試驗(yàn)機(jī)及對照機(jī)（若有）情況、試驗(yàn)用設(shè)備和機(jī)器及藥品情況、試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論。

試驗(yàn)機(jī)及對照機(jī)情況應(yīng)明確：試驗(yàn)機(jī)的主機(jī)及附件，對照機(jī)的醫(yī)療器械注冊證書編號(hào)及試驗(yàn)機(jī)的主機(jī)及附件。

試驗(yàn)計(jì)劃中應(yīng)詳述樣本量及分組，應(yīng)說明動(dòng)物的數(shù)量和分組。明確每只動(dòng)物光凝的眼部象限區(qū)域和各區(qū)域的光凝點(diǎn)數(shù)量。應(yīng)對試驗(yàn)環(huán)境、試驗(yàn)步驟進(jìn)行描述，明確樣品準(zhǔn)備、動(dòng)物準(zhǔn)備、手術(shù)方法、手術(shù)部位、術(shù)前準(zhǔn)備等。應(yīng)對手術(shù)過程進(jìn)行詳細(xì)描述。應(yīng)給出評價(jià)指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論應(yīng)對眼科激光光凝機(jī)包括輸出端的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行整體評價(jià)。應(yīng)提供完整的數(shù)據(jù)報(bào)告，包括：每種波長在每種激光輸出方式的應(yīng)用情況，主要評價(jià)指標(biāo)和次要評價(jià)指標(biāo)。數(shù)量設(shè)備編號(hào)，樣本編號(hào)，各評價(jià)指標(biāo)的試驗(yàn)結(jié)果及其分析等。熱損傷報(bào)告應(yīng)提供高質(zhì)量的彩色圖像，并應(yīng)清楚標(biāo)明損傷區(qū)域邊緣及測量方法。