醫(yī)械創(chuàng)新資訊
心血管疾病是我國死亡率最高的疾病，在心血管高值耗材產(chǎn)業(yè)鏈中，目前受到產(chǎn)業(yè)關(guān)注最多的細(xì)分領(lǐng)域莫過于心臟瓣膜，包括經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜置換術(shù)（TAVR），二尖瓣、三尖瓣疾病介入治療。在國內(nèi)，心臟瓣膜誕生了超過20家公司，吸引了高瓴、紅杉、奧博資本等一眾頂尖的投資機(jī)構(gòu)。
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2010年,我國首例TAVR手術(shù)正是由葛均波院士團(tuán)隊完成，正式宣布這項革命性醫(yī)療技術(shù)引進(jìn)中國。葛均波院士是心臟病學(xué)專家，中國科學(xué)院院士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、心內(nèi)科主任、心導(dǎo)管室主任，上海市心血管病研究所所長，被譽(yù)為心臟介入領(lǐng)域泰斗，創(chuàng)造了多個心臟病診治上的“全國首例”和“上海第一”。
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在海外巨頭云集的心臟瓣膜領(lǐng)域，國內(nèi)企業(yè)是否還有突圍機(jī)會？微創(chuàng)介入心臟瓣膜疾病治療有何新理念？動脈網(wǎng)采訪了葛均波院士。
? ?PCI手術(shù)量增長進(jìn)入平臺期，
心臟瓣膜市場將達(dá)千億級別
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現(xiàn)階段，我國心血管介入手術(shù)中，PCI手術(shù)（介入治療冠心?。┦中g(shù)數(shù)量達(dá)到百萬級，是我國心血管高值耗材市場中的重要支柱，但葛均波院士認(rèn)為冠心病的介入治療會進(jìn)入一個增長平臺期，參照美國的發(fā)展，PCI的手術(shù)量從曾經(jīng)的100萬降低到80萬，PCI手術(shù)數(shù)量也呈現(xiàn)逐年下降的趨勢。
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他表示：“隨著冠心病手術(shù)量增長變緩，接下來，瓣膜疾病的市場會很大。在人口老齡化背景下，心臟瓣膜疾病的治療手術(shù)量會快速上升。2018年，美國的主動脈瓣介入治療手術(shù)量就已達(dá)到276000例病人。在中國，2017年才進(jìn)行第一例商業(yè)TAVR植入，到如今，也完成了超過6000例病人。所以我認(rèn)為隨著老齡化加劇，心臟瓣膜疾病一定是心臟病醫(yī)生所關(guān)注的重點。”
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TAVR市場已經(jīng)誕生了一批龍頭，結(jié)構(gòu)性心臟病市場的下一次“跳動”在何方？
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葛均波院士的觀點和市場上的主流觀點一致，他認(rèn)為未來結(jié)構(gòu)性心臟病市場的主要構(gòu)成來自二尖瓣和三尖瓣。
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“在臨床中，二尖瓣和三尖瓣的患者基數(shù)比主動脈瓣更多，但是二尖瓣和三尖瓣介入治療的發(fā)展相對滯后。”
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根據(jù)《中國心血管報告2019》，2019年，中國心臟瓣膜疾病患者人數(shù)達(dá)3630萬人，其中中國的主動脈狹窄、二尖瓣反流及三尖瓣反流患者分別占心臟瓣膜疾病患者的11.8%；29.2%和25.1%。在中國65歲以上人群中，心臟瓣膜疾病越來越普遍。
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二尖瓣、三尖瓣市場未來有多大想象空間？根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，整個二尖瓣介入治療市場處于早期階段，具有巨大的增長潛力，到2030年，預(yù)計全球二尖瓣介入治療市場規(guī)模將達(dá)到174億美元（或人民幣1170億元），最終將增加到主動脈經(jīng)導(dǎo)管介入治療市場的三到四倍。
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? 主動脈瓣落后國外10年，
三尖瓣研發(fā)國內(nèi)同步國外
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在二尖瓣領(lǐng)域，目前僅有7種經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)和置換產(chǎn)品獲得商業(yè)化準(zhǔn)入證。其中只有雅培的MitraClip?二尖瓣緣對緣修復(fù)產(chǎn)品唯一獲得了FDA、NMPA、CE的批準(zhǔn)，MitraClip?在全球一枝獨(dú)秀，目前開展手術(shù)已超過10萬例。
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三尖瓣領(lǐng)域由于針對三尖瓣疾病開發(fā)有效治療方法的難度較高，且手術(shù)中挑戰(zhàn)較多，迄今為止歐洲僅有三種經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣修復(fù)產(chǎn)品上市，且該三種產(chǎn)品均未在美國或中國獲批。
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在全球這場瓣膜研發(fā)的軍備競賽中，中國也有超過十家企業(yè)參與。國內(nèi)同時進(jìn)行二、三尖瓣產(chǎn)品研發(fā)的主要企業(yè)包括匯禾醫(yī)療、微創(chuàng)醫(yī)療、德晉醫(yī)療等。
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在這場瓣膜的研發(fā)“軍備賽”中，新生中國企業(yè)所處的處境是什么樣的？
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葛均波院士坦言：“在經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣的研發(fā)上，我們和國際的差距在十年以上，在經(jīng)導(dǎo)管介入二尖瓣產(chǎn)品研發(fā)上，我國和國外的差距逐漸縮短，但還有一定的差距。對于三尖瓣，國內(nèi)外企業(yè)可以說是站在同一起跑線上?！?/span>
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在三尖瓣領(lǐng)域，國內(nèi)外企業(yè)站在同一起跑線上，這也意味著在三尖瓣產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域，等待國內(nèi)企業(yè)解決的不只是國產(chǎn)化、工程化的問題，還需要直面臨床需求實現(xiàn)研發(fā)突破。
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以三尖瓣為例，我國有大量的三尖瓣反流患者，而且其中很大一部分由于癥狀出現(xiàn)較晚，多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀時身體狀況較差，甚至不能接受外科手術(shù)，臨床中亟需能夠以更小創(chuàng)口實現(xiàn)三尖瓣修復(fù)的產(chǎn)品。但三尖瓣瓣環(huán)形狀不規(guī)則，在產(chǎn)品設(shè)計上比主動脈瓣更難，需要用創(chuàng)新的方式，突破壁壘，才能實現(xiàn)三尖瓣修復(fù)手術(shù)介入化。
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追趕巨頭腳步，中國誕生原研力量
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在心血管介入的產(chǎn)業(yè)版圖中，從冠心病到瓣膜疾病，葛均波院士一直走在技術(shù)創(chuàng)新的潮頭。作為一名醫(yī)生，他也曾參與國內(nèi)多個介入器械的研發(fā)設(shè)計，臨床方案的引領(lǐng)。
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2015年他還主導(dǎo)成立了CCI（中國心血管醫(yī)生創(chuàng)新俱樂部），CCI成立的初心是以From the doctors, by the doctors, for the doctors為理念，推動國內(nèi)的醫(yī)療器械創(chuàng)新。
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作為國內(nèi)三尖瓣介入修復(fù)的領(lǐng)頭企業(yè)匯禾醫(yī)療的首席科學(xué)家，葛均波院士團(tuán)隊不僅參與到產(chǎn)品的研發(fā)，更在本月，葛均波院士主刀完成經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣環(huán)成型系統(tǒng)K-Clip?的臨床試驗首例患者入組。
K-Clip??臨床試驗首次入組手術(shù)
K-Clip?為廣大三尖瓣反流患者提供了新的選擇。葛均波院士對K-Clip?的設(shè)計給予了高度評價。
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葛均波院士評價到：“三尖瓣反流的病因很復(fù)雜，產(chǎn)品開發(fā)的難度也很高。大部分是右心衰導(dǎo)致的，我們在臨床看到的情況就是肝大、腹水、腳腫、全身條件差。K-Clip?將外科開胸手術(shù)三尖瓣修復(fù)手術(shù)還原到介入手術(shù)中，通過讓鉗夾精準(zhǔn)定位于三尖瓣環(huán)上，通過縮環(huán)方式達(dá)到縮小瓣環(huán)面積，改善三尖瓣反流程度?！?/strong>
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開發(fā)K-Clip?的公司名為匯禾醫(yī)療，在葛均波院士看來，匯禾醫(yī)療起點較高，一直和臨床專家深度合作堅持原創(chuàng)。匯禾醫(yī)療在二、三尖瓣領(lǐng)域提出了很多創(chuàng)新性的理念，也提供了包括三尖瓣環(huán)縮修復(fù)、二尖瓣環(huán)縮修復(fù)、二尖瓣葉修復(fù)的一系列經(jīng)血管的產(chǎn)品。
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葛均波院士提出：單純的二尖瓣瓣葉鉗夾，不能使患者充分獲益，而應(yīng)該二尖瓣系統(tǒng)性修復(fù)，更接近于外科的修復(fù)術(shù)式，也就是瓣葉、瓣環(huán)同期修復(fù)。
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二尖瓣瓣葉、瓣環(huán)同期修復(fù)的突破性何在？
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葛均波院士在采訪中形象地將瓣膜的瓣環(huán)和瓣葉比作是門框和門扇的關(guān)系，雅培的MitraClip?通過夾合瓣葉來減少二尖瓣反流，但沒有考慮瓣環(huán)的情況。相當(dāng)于只修了門扇，但是沒有固定好門框。在心臟瓣膜晝夜不停的工作中，某些適應(yīng)癥的病人松動的“門框”會導(dǎo)致瓣膜關(guān)閉不善。
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葛均波院士還記得2012年5月他開展的國內(nèi)第一例MitraClip?系統(tǒng)經(jīng)導(dǎo)管“緣對緣”二尖瓣修復(fù)術(shù)（TMVR）。
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完成手術(shù)后，那位病人對他說，過去十年來我第一次這么舒服。過去十年我一直坐著睡覺，從來不敢躺著睡覺。當(dāng)時那位病人的收縮壓不到80，手術(shù)后收縮壓馬上到了110。但是那位病人是擴(kuò)張性心肌病，由于病人本身的心臟并沒有修復(fù)，只是修復(fù)了瓣葉，兩年后這位病人又在旁邊出現(xiàn)反流。由于我們當(dāng)時拿不到能修復(fù)二尖瓣環(huán)的器械，就只能眼看著那位病人走向心衰。
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“所以我認(rèn)為對于二尖瓣反流的患者，瓣葉和瓣膜的同期修復(fù)可能對病程較長的患者更為合適，更接近于外科手術(shù)效果，這樣的病人在臨床中很多?！?/span>
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全球進(jìn)行二尖瓣、三尖瓣微創(chuàng)介入產(chǎn)品開發(fā)的公司，大多將二尖瓣、三尖瓣獨(dú)立看待和開發(fā)產(chǎn)品。匯禾醫(yī)療在針對二尖瓣、三尖瓣開發(fā)獨(dú)立產(chǎn)品的同時，還將二尖瓣、三尖瓣作為整體看待，提出了二、三尖瓣聯(lián)合修復(fù)理念，也開發(fā)出“一鞘雙瓣”產(chǎn)品，即：經(jīng)過同一股靜脈入路，完成二尖瓣、三尖瓣的同期修復(fù)。
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選擇“一鞘雙瓣”這種高難度的設(shè)計，匯禾醫(yī)療主要是從臨床需求出發(fā)，盡可能地以一臺經(jīng)血管介入修復(fù)手術(shù)，完成接近于外科手術(shù)的二、三尖瓣修復(fù)效果。
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葛均波院士對于匯禾醫(yī)療提出的介入二、三尖瓣聯(lián)合修復(fù)理念“一鞘雙瓣”提出了自己的主張：
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葛均波院士表示：“因為二尖瓣關(guān)閉不善的病人，大部分因為反流造成肺動脈淤血，會導(dǎo)致三尖瓣反流。匯禾醫(yī)療研發(fā)的產(chǎn)品可以同期進(jìn)行二尖瓣和三尖瓣介入治療，這為患者帶來了新的解決方案?！?/span>
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在這一點上，匯禾醫(yī)療在全球結(jié)構(gòu)性心臟病創(chuàng)新舞臺上，展示了來自中國的原研力量。
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總的來說，全球二尖瓣、三尖瓣市場都是新生市場，發(fā)展還處于起步階段。與主動脈瓣膜相比，二尖瓣和三尖瓣領(lǐng)域的疾病更加復(fù)雜，微創(chuàng)介入器械的研發(fā)也更具挑戰(zhàn)。同時，二尖瓣、三尖瓣領(lǐng)域也是競爭激烈的細(xì)分領(lǐng)域，中國的企業(yè)面臨來自全球主要心臟瓣膜疾病領(lǐng)域醫(yī)療器械制造商的競爭。多家跨國公司和國內(nèi)公司擁有接近商用階段的心臟瓣膜疾病醫(yī)療器械。創(chuàng)業(yè)公司和其他早期公司同樣也是重要的選手。
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但是在這個市場真正做到放量之前，還有很多事需要做。
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葛均波院士也指出：“一個成功的產(chǎn)品不止需要創(chuàng)新，讓一個醫(yī)療器械產(chǎn)品從想法變?yōu)獒t(yī)生認(rèn)可的產(chǎn)品，首先需要研發(fā)團(tuán)隊對醫(yī)學(xué)和臨床有著深厚的認(rèn)識；第二它需要工程師的參與，來實現(xiàn)醫(yī)生的需求；第三也需要投資人的支持；第四需要政策的支持，鼓勵創(chuàng)新；第五需要市場，大部分科學(xué)家不會做市場?！?/span>
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以往，在全球創(chuàng)新性器械的研發(fā)中，中國市場無論是產(chǎn)品應(yīng)用還是生產(chǎn)都遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于國外，而現(xiàn)在，憑借著一批杰出的工程師和醫(yī)生之間的通力合作，中國企業(yè)也在成為創(chuàng)新主力。相信未來在瓣膜龐大的市場中，來自中國的創(chuàng)新力量能夠贏得一席之地。
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