醫(yī)械創(chuàng)新資訊
如果我說，疫苗沒用可能是因為這屆“瓶子”不行，你的第一反應(yīng)是什么？
這并不一定是個偽命題。事實上，包裝材料直接接觸藥品且貯存藥品較長時間，會直接影響藥品質(zhì)量和用藥安全。玻璃中的某些成分被所接觸的藥品析出，或發(fā)生玻璃及藥品成分相互遷移，是造成注射劑藥效衰減、藥品不治病的幾個重要原因之一。
新冠疫苗的研究進程中我們已經(jīng)證明了，我們的醫(yī)藥研發(fā)實力是很強的，目前中國已經(jīng)斬獲了16個國家以及地區(qū)的疫苗訂單，總數(shù)量大約為五億劑左右。相反的是，由于產(chǎn)業(yè)起點低，中國醫(yī)藥包裝材料行業(yè)的發(fā)展進程，顯著落后于我國醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展水平。
比如，國際標準要求盛裝疫苗的玻璃容器，必須為“一類中硼硅玻璃瓶”，這種玻璃瓶的國產(chǎn)率還不足10%。中國前期獲批進入臨床階段的七個新冠疫苗項目，全部用了德國肖特的中硼硅藥用玻璃，沒有一家采用國產(chǎn)藥玻。換言之就是，這種玻璃瓶，我們自己造不出來。至少無法穩(wěn)定量產(chǎn)足以滿足國際標準的高質(zhì)量一類中硼硅玻璃瓶。
中硼硅玻璃基本被海外大廠壟斷
上世紀60年代，我們就有廠子在試產(chǎn)這種藥用玻璃。但近60年過去了，中國的GDP增長了255倍（根據(jù)IMF預測數(shù)據(jù)計算），這種玻璃瓶的國產(chǎn)率依然不足10%。
這是中國很多產(chǎn)業(yè)的一個縮影，低起點，高速發(fā)展，然后一頭扎進低端制造構(gòu)建起的血汗工廠，陷入痛苦的內(nèi)卷，從此再無進益。
從華為以后，大家都喜歡寫那些被卡脖子的領(lǐng)域，但還有很多領(lǐng)域沒有到卡脖子的程度，他們只是國民經(jīng)濟的一根根血管，但卻構(gòu)成了整個機體的健康運轉(zhuǎn)，堵住了也會讓人難受，堵得多了就會引發(fā)組織壞死。這些領(lǐng)域雖然看上去不致命，但卻依然會間接影響整個國民經(jīng)濟結(jié)構(gòu)的健康性，更與每一個普通國民息息相關(guān)。
藥用玻璃就是這樣一個產(chǎn)業(yè)，它影響著各大中國藥企的成本結(jié)構(gòu)，也影響著仿制藥一致性評價的結(jié)果，或許還薛定諤式地影響著國產(chǎn)藥劑的藥效。
想要擺脫內(nèi)卷困境，實現(xiàn)經(jīng)濟轉(zhuǎn)型，讓更多像醫(yī)藥玻璃這樣的行業(yè)，對標國外先進生產(chǎn)力進行產(chǎn)業(yè)升級，實現(xiàn)國產(chǎn)替代，就是一個很重要的解決思路，甚至是必由之路。
1/ 造不出中硼硅玻璃瓶，但能造出替代品
2020年4月，牛津大學醫(yī)學教授約翰?貝爾對裝藥的玻璃瓶表示過一次擔憂，那會兒他提供的數(shù)據(jù)是，現(xiàn)在世界上只剩下2億個藥瓶。
到了疫苗逐漸被提上日程的7月，張文宏醫(yī)生在一次采訪中說：裝疫苗的玻璃瓶，產(chǎn)量比疫苗還困難。那會全世界做疫苗的廠商都在大批量搶購疫苗玻璃瓶，僅強生一家公司就訂購了2.5億個疫苗瓶作為儲備。聊起這件事的時候，有讀者開玩笑：如果有什么東西的產(chǎn)量告急了三個月還沒有緩解，那通常是因為中國人造不了。
在疫苗要用的玻璃瓶上，被他說中了。
醫(yī)藥玻璃屬于包裝材料行業(yè)，對于藥用玻璃瓶我們可以分兩個維度來理解：一是制造工藝和用途，二是材料類型。
醫(yī)用玻璃的兩種分類方法20世紀60年代，中國的醫(yī)藥行業(yè)有過一個高速發(fā)展的時期，那會的北京玻璃儀器廠率先試生產(chǎn)過5.0中性硼硅玻璃管，到了80年代，寶雞藥玻又引進過美國康寧的全套生產(chǎn)線。那時的工藝水平究竟如何，現(xiàn)存資料已經(jīng)很少，但毫無疑問的是，無論是北京玻璃儀器廠，還是寶雞藥玻，他們最初的目標，都是當時最先進的制造工藝。
可那時的中國經(jīng)濟剛剛處于起步階段，用一個字就可以形容那時大部分中國產(chǎn)業(yè)的情況，那就是“窮”。勞動人民的智慧是很實用主義的，高質(zhì)量與先進技術(shù)，需要高成本和高消費能力才能支撐，這些我們都沒有。簡而言之：造不起。就算造的起，也用不起。
于是中國人造出了中硼硅玻璃的“平替”（平價替代品）：低硼硅玻璃。這種玻璃的性能基本就是中硼硅玻璃的全面縮水版，熱膨脹系數(shù)更大，更容易破碎，也更容易產(chǎn)生炸裂紋與玻璃屑，耐水性雖然尚可，但同等條件下，堿的析出量卻比中硼硅玻璃多了一倍還多。
藥用玻璃瓶材料性能對比
堿的析出量高，會造成玻璃脫片并與藥物發(fā)生反應(yīng)，降低藥效。這是造成注射劑藥效衰減、藥品不治病的重要原因之一。這種玻璃瓶只適合儲存一些對化學穩(wěn)定性要求不高的藥品，比如說一些普通的抗生素粉針劑和口服液等。
低硼硅玻璃固然不夠好，卻夠用。它的出現(xiàn)大大降低了國內(nèi)藥玻企業(yè)的成本，推動了整個行業(yè)的迅速發(fā)展。在那個年代，我們實現(xiàn)了醫(yī)藥玻璃領(lǐng)域的第一波國產(chǎn)替代。
然而這種替代品，卻又在后來成為了中國藥用玻璃領(lǐng)域的阿喀琉斯之踵，在數(shù)年間斷絕了中國藥玻企業(yè)進行技術(shù)突破的源動力。
2/ 內(nèi)卷是怎么卷起來的
講完了材料，再來講工藝。醫(yī)藥玻璃瓶的生產(chǎn)工藝主要有兩種，一種是模制，一種是管制。
模制很好理解，通常是玻璃液通過模具一次成型，退溫之后就可以包裝入庫了，這種工藝步驟少，難度相對較低，但做出來的瓶子一般相較管制工藝瓶壁會厚一些，通常用于做較大規(guī)格的瓶子，比如輸液瓶。
中硼硅玻璃不光熔點高，而且液態(tài)時有個非常重要的性質(zhì)，就是粘度高。用這樣的材質(zhì)，無論是壓模，還是要拉出細長且輕薄的玻璃管，成型難度都遠高于普通的玻璃液。
目前我們能找到的中硼硅玻璃的模制技術(shù)內(nèi)容比較少，但在這方面，國內(nèi)醫(yī)藥玻璃的龍頭企業(yè)山東藥玻，已經(jīng)實現(xiàn)了技術(shù)突破，并具有完全自主產(chǎn)權(quán)。隨之而來的是中國中硼硅模制瓶的整體價格下跌。
但總體上講，管制瓶的需求量明顯高于模制瓶。疫情前，我國藥用玻璃瓶的年需求總量約800億支，其中模制瓶大約150億支，占了大約18.8%。普通管制瓶的需求大約也在150億支左右，采用管制工藝制作的安瓿瓶需求則近400億支，二者加起來占了總需求量的68.8%。管制瓶的需求占了壓倒性多數(shù)。
而在管制瓶方面，中硼硅玻璃前段窯爐拉管技術(shù)，基本被海外壟斷。國內(nèi)從事藥用玻璃包裝的企業(yè)近百家，目前還沒有一家能在合理控制成本的情況下，真正實現(xiàn)高質(zhì)量中硼硅玻璃管的穩(wěn)定量產(chǎn)。前端窯爐拉管技術(shù)集中在德國肖特、美國康寧，和日本電氣硝子等少數(shù)幾家外企手里，僅前三家公司的市占率就達到了80%。
好多國產(chǎn)企業(yè)說自己實現(xiàn)了國產(chǎn)中硼硅管制瓶的量產(chǎn)，但往前扒一扒，大多還是從外企手里買的已成型的玻璃管，拿回來只需要再進行二次成型即可。
我也不是非要你買我的玻璃瓶，但你想造玻璃瓶，必須買我的玻璃管。
——聽著熟悉么？搞玻璃管的，和搞芯片的，還有搞手機系統(tǒng)的，最后殊途同歸了。手機App千奇百怪，定制系統(tǒng)萬紫千紅，但歸根到底，不是安卓就是iOS；芯片們在各行各業(yè)百花齊放，拆開一看，不是高通就是三星，他們還都是臺積電造出來的；一如藥用玻璃瓶，無論做成什么規(guī)格裝著什么藥劑，原材料都總是來自德國肖特或美國康寧。
窯爐拉管技術(shù)；資料來源：Piramal Glass根據(jù)中國玻璃信息網(wǎng)，德國肖特生產(chǎn)的中性硼硅玻璃管價格約為27000元/噸，國內(nèi)生產(chǎn)商生產(chǎn)的中性硼硅玻璃價格15000元/噸左右，而低硼硅玻璃管價格約為6000~7000元/噸。
按照國內(nèi)藥玻龍頭山東藥玻和正川股份的產(chǎn)品營收及銷量數(shù)據(jù)計算，低硼硅玻璃瓶和鈉鈣玻璃瓶的單支均價，還不到0.1元。中性硼硅玻璃價格是低硼硅和鈉鈣玻璃4~5倍，甚至更多。
同時，根據(jù)中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)，中國藥用玻璃行業(yè)的增長率已經(jīng)跌破了1%。
藥用玻璃行業(yè)市場規(guī)模與增速
數(shù)據(jù)來自：中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)，國金證券研究所
即便如此，國內(nèi)還有近百家中小型企業(yè)的幾百種產(chǎn)品在低硼硅和鈉鈣玻璃的賽道里激烈競爭。根據(jù)2018年的數(shù)據(jù)，國內(nèi)有45家企業(yè)可以生產(chǎn)低硼硅玻璃管，有107家企業(yè)生產(chǎn)低硼硅玻璃瓶（注射劑瓶&口服液瓶），低硼硅玻璃管和玻璃瓶均無進口。
反觀美國，僅有不到10家企業(yè)申請DMF，全部是中國企業(yè)，低端產(chǎn)品全部來自中國。
高端技術(shù)掌握在少數(shù)上游巨頭的手中，意味著產(chǎn)業(yè)話語權(quán)和利潤都會向上集中。而對于那些醫(yī)藥玻璃產(chǎn)業(yè)的下游企業(yè)來說，他們基本沒有議價的能力，留下來的利潤空間本就很小。同時由于自身只掌握了低端技術(shù)，沒有足夠技術(shù)壁壘，還會面臨大量競爭者的涌入，最終導致過度競爭。
這就是傳說中的內(nèi)卷。直接影響就是，中國的醫(yī)藥玻璃行業(yè)格局基本還停留在上個世紀的水平。
以2018年版中國基藥目錄中記錄的182種基本藥物為例，有131種可以在英國藥品登記網(wǎng)站查到，這131種藥物又可以對應(yīng)到共計613個注射劑類的產(chǎn)品，其中有410個產(chǎn)品采用了玻璃包裝，而使用了I類中硼硅玻璃的產(chǎn)品數(shù)量是284個，占了總數(shù)的69. 3%。這僅僅是沒有做強制規(guī)定的基本藥物的部分。包括疫苗在內(nèi)的各種生物制劑、血液制劑，在美、歐等發(fā)達國家的規(guī)定中必須使用I類中硼硅玻璃。
反觀中國，根據(jù)中國醫(yī)藥包裝協(xié)會的數(shù)據(jù)，疫情前我國注射劑每年的總用量約為620億支，其中水針劑每年總用量約為400億支，凍干制劑、血液制劑和生物疫苗每年總用量約為20億支。但需求端反饋過來的數(shù)據(jù)，實際上每年的中國市場，大約只有10億支中硼硅玻璃瓶的需求。
如果按照美、歐等發(fā)達國家的規(guī)定，即便是強制使用的類別，也最少應(yīng)該拿出近20億支的需求，但實際上反應(yīng)在市場上的需求剛到這個數(shù)字的一半。
這個數(shù)據(jù)顯然是不合理的。為什么？答案是成本。我國95%的玻璃包裝注射劑，都還在采用低硼硅玻璃或鈉鈣玻璃，而臨床95%的小容量注射劑，每支價格也就一至兩毛錢，低的可能只有幾分錢。比如一瓶維生素B6注射劑的招標價格就大約是0.06元，如果采用中性硼硅玻璃包裝，光瓶子就要0.15元。
那為什么瓶子這么貴？答案就又繞回了起點：我們自己造不出來。這是個死循環(huán)。
低硼硅與鈉鈣玻璃能不能用？
能用。
好不好？
那肯定沒有中硼硅玻璃好。
但能不能用？
能用。
于是中國的藥企和醫(yī)藥包裝行業(yè)，就這么一路不回頭地用了下去。
人們都喜歡調(diào)侃晚節(jié)不保的明星們：“他們給的太多了（一個梗，可百度）”。對于醫(yī)藥玻璃行業(yè)的那些下游藥企來說，這句話可以換成：“他們實在是太便宜了！”
圖片來源：山東藥玻、正川股份、Schott官網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心
過度競爭導致產(chǎn)品單價不斷降低，努力擠壓企業(yè)的利潤空間，但這個空間釋放的是對低端產(chǎn)能的需求：你瓶子越便宜，我用于包裝的成本就越低，我就越傾向于選擇你。生產(chǎn)端低端產(chǎn)能過剩，壓抑了高端需求的增長；需求端又反過來告訴生產(chǎn)端：我們不需要中硼硅玻璃瓶，用低硼硅和鈉鈣玻璃就行，于是生產(chǎn)端表示：你都不需要，那我還造個什么勁呢。
內(nèi)卷是怎么卷起來的？就是這么卷起來的。中國企業(yè)疲于在低端市場過度競爭，進行產(chǎn)業(yè)升級的意愿和能力都在這個過程中不斷被消磨掉了，企業(yè)和從業(yè)者們一起被困在這個低端制造的循環(huán)里，自己跟自己打得不可開交。然后通過產(chǎn)業(yè)鏈不斷向兩端傳導，把更多的企業(yè)，更多的人，更多的行業(yè)一起拉進這個旋渦。
3/ 國產(chǎn)替代是解決內(nèi)卷的必由之路
國內(nèi)媒體這兩年總喜歡說卡脖子，這里也是脖子，那里也是脖子。其實大多數(shù)我們造不出來的東西都不是脖子，都只是血管。卡住了不致命，哪怕全給堵上了都能活，但那根血管相連的一大片身體組織，就要壞死。
不信你試試拿一根橡皮筋使勁勒緊自己的手腕，十分鐘你就要覺得難受，二十分鐘就很痛苦，四十分鐘這手可能就不是你的了。你敢把它留在手腕上一天，說不定就得去截肢。
造不出玻璃瓶，固然不會像造不出芯片一樣致命，但這種技術(shù)落后給產(chǎn)業(yè)和從業(yè)者們帶來痛苦的過程，就是所謂的“內(nèi)卷”。
內(nèi)卷這個詞被引入到中國，是在上世紀八十年代。最初是美籍華裔教授黃宗智用來描述進入工業(yè)革命之前的中國農(nóng)業(yè)社會的。后來美國歷史學家彭慕蘭寫過一本叫《大分流》的書，研究對比了東亞和西歐工業(yè)化前后的經(jīng)濟水平，把內(nèi)卷化的定義引申出了更廣泛的含義。但不論怎么引申，其實無外乎兩個要素：一是現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)的技術(shù)格局已經(jīng)比較穩(wěn)定，市場開始缺乏增量；二是產(chǎn)業(yè)因為種種原因，還沒辦法進入下一次技術(shù)/產(chǎn)業(yè)升級。
那么解決問題的方法也就呼之欲出：產(chǎn)業(yè)升級。
這兩年由于國際形勢的緊張，一說起“國產(chǎn)替代”，好像就有一點隱含的“對立”意味。但其實這是個誤區(qū)。歷史原因造就了中國許多產(chǎn)業(yè)起點很低，在高速發(fā)展期只顧得上夠快，但卻不夠好。就像中國的醫(yī)藥玻璃行業(yè)，在60年代，市場選擇了用低硼硅代替中硼硅，但放在今天，這已經(jīng)變成了明顯的落后產(chǎn)能。
國家也在通過政策引導這個行業(yè)的產(chǎn)業(yè)升級。2017年12月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》，明確提及了“不建議使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃”。這一次政策雖然沒有進行硬性規(guī)定，但政策的導向性已經(jīng)十分明確。山東藥玻、正川股份、四星玻璃、旗濱集團等多家公司隨后在資本市場募資進行研發(fā)和投建中硼硅玻璃生產(chǎn)線。
2019年10月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》，其中描述變?yōu)椤?strong>注射劑使用的包裝材料和容器的質(zhì)量和性能不得低于參比制劑，以保證藥品質(zhì)量與參比制劑一致”。
中國醫(yī)藥市場有大量的仿制藥，國產(chǎn)原研藥的占比比較低。國家將標準直接對接到國際標準的方式，是一種軟性的要求，直接從藥企需求入手，倒逼上游的藥玻企業(yè)進行技術(shù)改造和升級。
我國藥包材監(jiān)督管理發(fā)展歷史
玻璃因其易碎性，天然具有就近選擇的優(yōu)勢。一旦國產(chǎn)藥玻實現(xiàn)了技術(shù)突破，能夠生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥用玻璃，加上成本優(yōu)勢，中國藥企從進口轉(zhuǎn)向使用國產(chǎn)幾乎是必然的。
國產(chǎn)替代不是一個目的，而是一個結(jié)果，一個自然而然的過程，更是中國產(chǎn)業(yè)升級和經(jīng)濟轉(zhuǎn)型的一條必經(jīng)之路。
4/ 結(jié)語
我們這一代人是幸運的，生于長于一個經(jīng)濟高速增長的年代，但高速增長卻也掩蓋了很多的問題。所以國家從許多年前就一直在不懈地強調(diào)產(chǎn)業(yè)升級，要促進經(jīng)濟的轉(zhuǎn)型，要又快又好，甚至可以為了更好一點，犧牲掉一部分速度。
中國人不光造不出疫苗用的玻璃瓶，還造不出圓珠筆上的鋼珠，打火機上的墊片，中國其實有很多這樣的“小”東西造不出來。有人據(jù)此罵中國制造不行，但其實不是的。中國制造只是缺少足夠的時間，我們用幾十年走過了別人走了幾百年的路，不能苛求還要跟別人一樣每一步都走得無比扎實。不可否認的是，高速增長掩蓋了發(fā)展中的許多問題。
總有人問筆者，你們?yōu)槭裁匆P(guān)注國產(chǎn)替代？除了不想被別人卡脖子以外，或許更多的，是因為我們始終認為，實現(xiàn)國產(chǎn)替代，會讓我們走向一個更好的未來。
參考資料：
廣發(fā)證券《建筑材料行業(yè)：藥用玻璃行業(yè)解讀》
光大證券《山東藥玻投資價值分析報告》
中國包裝報《我國藥用玻璃的標準及標準化體系》
化學工業(yè)出版社《醫(yī)藥玻璃》
