埃隆·馬斯克這位新晉全球首富、硅谷鋼鐵俠，繼腦機(jī)接口的醫(yī)學(xué)暢想之后，又“瞄準(zhǔn)”了一個(gè)全新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域——mRNA技術(shù)。

“利用mRNA技術(shù)，基本上可以治療一切（疾?。?..你或許可以變成一直蝴蝶。”

近日，歐洲最大的數(shù)字出版社Axel Springer（《商業(yè)內(nèi)幕》母公司）CEO Mathias D?pfner與馬斯克進(jìn)行了一次深度訪談。

作為新冠確診后的康復(fù)者，馬斯克在談到當(dāng)下疫情，新冠疫苗的話題時(shí)，發(fā)生了以下對(duì)話：

被馬斯克點(diǎn)名的三家公司BioNTech、CureVac、Moderna，都是專注于mRNA研究的生物科技公司，其中BioNTech和Moderna的mRNA新冠肺炎疫苗均已獲得FDA批準(zhǔn)上市。

在人類歷史上，每一次戰(zhàn)爭(zhēng)往往都會(huì)帶來(lái)技術(shù)上的突破，比如兩次世界大戰(zhàn)后的航空技術(shù)、冷戰(zhàn)期間的太空競(jìng)賽，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，這些突破會(huì)讓生活變得更好，而不是更糟。

而這次靠新冠疫苗“出圈”的mRNA技術(shù)，就是一場(chǎng)重要的醫(yī)學(xué)革命，給人類和生物科技帶來(lái)的影響，或許會(huì)超過(guò)這場(chǎng)疫情本身。

直男馬斯克與mRNA

馬斯克9歲開始自學(xué)編程，貫穿這位直男一生的程序員思維，也投射到了他對(duì)醫(yī)學(xué)問(wèn)題的思考上，“（mRNA）就像一個(gè)電腦程序，你可以對(duì)其進(jìn)行編程以執(zhí)行所需的任何操作。”

為什么馬斯克說(shuō)mRNA像電腦程序？

人體依靠數(shù)百萬(wàn)種微小的蛋白質(zhì)來(lái)維持自身的生命和健康，并利用mRNA來(lái)告訴細(xì)胞制造哪些蛋白質(zhì)。從理論上講，如果能夠設(shè)計(jì)mRNA，人體內(nèi)就擁有了一個(gè)蛋白質(zhì)制造工廠，可以制造任何想要的蛋白質(zhì)——抗感染的疫苗或抗體、治療罕見疾病的酶，或是修復(fù)受損組織的生長(zhǎng)劑。

要知道，在藥物發(fā)現(xiàn)中，目前幾乎所有小分子藥物的靶點(diǎn)都是蛋白質(zhì)，但mRNA表現(xiàn)的靶點(diǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于蛋白質(zhì)，是一個(gè)更大的、尚待開發(fā)的藥物靶點(diǎn)。

這種方法不同于基因療法，因?yàn)橛行┗虔煼〞?huì)對(duì)基因組進(jìn)行永久性的修改，可能會(huì)引起未知的健康風(fēng)險(xiǎn)，而mRNA治療方法并不改變基因片段，只修改蛋白質(zhì)合成指令，風(fēng)險(xiǎn)更低。

有科學(xué)家表示，這種通過(guò)遞送mRNA來(lái)進(jìn)行治療的方法，將會(huì)徹底改變整個(gè)制藥行業(yè)對(duì)各種疾病的處理方式。

回望過(guò)去十幾年馬斯克涉足的領(lǐng)域，可以發(fā)現(xiàn)都集中在三個(gè)有關(guān)人類長(zhǎng)期生存風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目上：氣候變化、地球依賴、人類退化。

所以，這種能夠修補(bǔ)疾病“bug”、編碼蛋白質(zhì)的編程思維，對(duì)“關(guān)心人類”的馬斯克有著深深的誘惑力。

▲談新冠病毒：mRNA是醫(yī)學(xué)的未來(lái)

作為第一步的行動(dòng)，馬斯克已經(jīng)宣布，特斯拉將“為總部位于德國(guó)的CureVac公司打造RNA微型工廠”。據(jù)悉，特斯拉建立的RNA生物反應(yīng)器（RNA Bioreactor）可以制造疫苗及生產(chǎn)藥物。

大放異彩的mRNA新冠疫苗

mRNA疫苗是較新的疫苗種類，在新冠之前，甚至沒有一款上市產(chǎn)品。

與直接將免疫觸發(fā)抗原送入人體不同，mRNA疫苗傳遞的是一段含有遺傳密碼的mRNA，細(xì)胞可以用它來(lái)制造抗原，效果無(wú)疑會(huì)更加直接。

▲mRNA疫苗工作機(jī)制 圖片來(lái)源：The Telegraph

在新冠疫苗研發(fā)全球競(jìng)賽中，基于mRNA技術(shù)的疫苗是首批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的先鋒之一。輝瑞/BioNTech和Moderna新冠疫苗強(qiáng)勁的初期研究結(jié)果也讓他們?cè)谫Y本市場(chǎng)大放異彩，BioNTech和Moderna公司股價(jià)較去年年初分別飆升約160%和490%。

近日，新冠肺炎病毒變異毒株感染病例先后在英國(guó)、南非、加拿大、日本和歐洲多個(gè)國(guó)家出現(xiàn)，這對(duì)mRNA疫苗有效性是否產(chǎn)生影響引起了廣泛關(guān)注。

令人欣慰的是，就新冠這種容易出現(xiàn)變異的病毒來(lái)看，mRNA疫苗技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)尤為凸顯：研發(fā)周期短，在現(xiàn)有疫苗基礎(chǔ)上做相應(yīng)的核酸序列改變即可。比如Moderna在拿到病毒序列之后，僅用了42天就制備出mRNA候選疫苗。

因發(fā)現(xiàn)斷裂基因和RNA剪接而獲得1993年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的Phillip Sharp認(rèn)為：“與其他傳統(tǒng)類型的疫苗相比，mRNA疫苗具有多重優(yōu)勢(shì)，包括使用非感染性元素、大大縮短生產(chǎn)周期、更容易擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模等，它將是現(xiàn)代醫(yī)療最前沿的療法之一?！?/span>

治療遺傳性疾病、制備癌癥疫苗、生產(chǎn)可移植器官，甚至可以根據(jù)個(gè)人基因組來(lái)創(chuàng)建個(gè)性化疫苗...這些都是科學(xué)家對(duì)mRNA技術(shù)寄予的厚望。

從新冠疫苗起步，未來(lái)mRNA技術(shù)很可能如馬斯克和許多人所預(yù)期的一樣，從疫苗到癌癥治療，深刻改變生物科技的未來(lái)。

mRNA的競(jìng)爭(zhēng)列隊(duì)

早在疫情爆發(fā)之前，在全球市場(chǎng)上，mRNA的主要玩家，已經(jīng)在緊鑼密鼓的進(jìn)行腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)，研發(fā)管線堪稱“火爆”。

Moderna、CureVac、BioNTech屬于第一梯隊(duì)，分別有候選mRNA腫瘤疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其中Moderna進(jìn)度較為領(lǐng)先，2019年6月，旗下mRNA個(gè)體化腫瘤疫苗mRNA-4157率先挺進(jìn)2期臨床試驗(yàn)。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，隨著資本關(guān)注度增加，技術(shù)的進(jìn)步，正在逐漸追趕國(guó)際研發(fā)一線潮流。

最早開始的是上海的斯微生物，成立于2016年，不過(guò)斯微生物選擇了一條最難的個(gè)性化腫瘤新生抗原治療型疫苗的開發(fā)路線，進(jìn)展并不迅速，2019年完成近億元的A輪融資，用于其mRNA藥物GMP生產(chǎn)中心建設(shè)。

2019年，又成立了三家：蘇州艾博生物、珠海麗凡達(dá)生物和上海藍(lán)鵲生物。

這三個(gè)公司也各有特點(diǎn)：

艾博生物是國(guó)內(nèi)唯一具有mRNA疫苗工業(yè)化、產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的，其創(chuàng)始人英博曾擔(dān)任過(guò)Moderna公司leader，擅長(zhǎng)RNA傳遞系統(tǒng)開發(fā)。2020年6月，艾博生物新冠病毒mRNA疫苗國(guó)內(nèi)獲批開展臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗零的突破。

2020年5月份和上市公司沃森生物達(dá)成了合作協(xié)議開發(fā)新冠疫苗和帶狀皰疹疫苗。2020年12月，沃森生物投資2.8億元，在云南省玉溪市建成中國(guó)首個(gè)mRNA新冠疫苗生產(chǎn)車間疫苗產(chǎn)業(yè)園開工。據(jù)悉，該生產(chǎn)車間是為其新冠mRNA疫苗（ARCoVax）做準(zhǔn)備的。

珠海麗凡達(dá)生物背靠A股麗珠集團(tuán)，2020年公布了其新冠疫苗的專利技術(shù)，算是中國(guó)南方的獨(dú)苗。

上海藍(lán)鵲生物背靠復(fù)旦和交大團(tuán)隊(duì)加持，在學(xué)術(shù)上算是有后盾，但據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，其技術(shù)方面選擇了一條mRNA-VLP的路線，工藝上較難，攻堅(jiān)之路無(wú)法預(yù)測(cè)。

最后要說(shuō)的是康希諾，作為一家老牌疫苗企業(yè)，目前也正在布局mRNA疫苗開發(fā)領(lǐng)域。2020年宣布和加拿大的 Precision?NanoSystems（PNI）公司聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成協(xié)議開發(fā)基于mRNA脂質(zhì)納米顆粒（mRNA-LNP）技術(shù)的疫苗。

可見，在新冠的催化之下，國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗雖不敵國(guó)際一線品牌，但也正有崛起之勢(shì)，前路漫漫，未來(lái)可期。