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生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)觀察
2020諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)北京時(shí)間5日傍晚率先公布。據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官方網(wǎng)站消息，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)于北京時(shí)間10月5日17時(shí)30分正式揭曉，由科學(xué)家Harvey J. Alter，Michael Houghton和Charles M. Ric共同獲得，獲獎(jiǎng)理由是因發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒。
?哈維·阿爾特（Harvey J。Alter），美國(guó)病毒學(xué)家，出生在紐約市，1956年在羅徹斯特大學(xué)獲得文學(xué)士學(xué)位，1960年在該校得到醫(yī)學(xué)學(xué)位。1964年與后來(lái)的諾貝爾獎(jiǎng)得主巴魯克·塞繆爾·布隆伯格發(fā)現(xiàn)了澳大利亞抗原，后來(lái)被認(rèn)為是乙肝病毒的一部分。他還以動(dòng)物模型來(lái)研究人體免疫缺陷病毒，并確定了丙型肝炎病毒。2000年獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，2013年獲蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)。
??邁克爾·霍頓（Michael Houghton），英國(guó)生物化學(xué)家，參與開(kāi)發(fā)丙型肝炎測(cè)試。霍頓1972年獲東英吉利大學(xué)學(xué)士學(xué)位，并于1977年獲倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院生物學(xué)博士學(xué)位。此后，他在白金漢郡塞爾研究實(shí)驗(yàn)室工作，在1982年成為希龍公司的非甲非乙型肝炎部主管。
??查爾斯·M·賴斯（Charles M。Rice），美國(guó)病毒學(xué)家，其主要研究領(lǐng)域是丙型肝炎病毒。他是洛克菲勒大學(xué)的病毒學(xué)教授。他與Ralf F。W。Bartenschlager和Michael J。Sofia共同獲得了2016年拉斯克-狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。
諾貝爾官網(wǎng)截圖
2020年諾貝爾獎(jiǎng)六大獎(jiǎng)項(xiàng)，包括諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、諾貝爾物理獎(jiǎng)、諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)、諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)、諾貝爾和平獎(jiǎng)、諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)，將于10月5日至12日陸續(xù)揭曉。諾貝爾基金會(huì)首席執(zhí)行官拉爾斯·?？纤闺饲氨硎?，受新冠疫情影響，今年12月將不再舉行傳統(tǒng)的諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮，頒獎(jiǎng)儀式將改為線上舉行。
丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒引起的一種肝臟疾病。該病毒可造成急性或慢性肝炎感染，其嚴(yán)重程度從持續(xù)幾周的輕微病癥到終身嚴(yán)重疾病不等。
丙型肝炎是肝癌的一個(gè)主要致病因素。
丙肝病毒是一種血液傳播病毒，最常見(jiàn)的感染途徑是接觸少量血液。注射吸毒、不安全注射做法、不安全的衛(wèi)生保健、輸入未經(jīng)篩查的血液和血液制品以及可導(dǎo)致血液接觸的性行為，都可造成感染。
全球估計(jì)有7100萬(wàn)人感染慢性丙型肝炎病毒。
許多慢性感染者會(huì)發(fā)展成肝硬化或肝癌。
世衛(wèi)組織估計(jì)，2016年，約有39.9萬(wàn)人死于丙型肝炎，主要緣于肝硬化和肝細(xì)胞癌（原發(fā)性肝癌）。
抗病毒藥物可使95%以上的丙肝感染者得到治愈，從而降低肝癌和肝硬化的死亡危險(xiǎn)，但診斷和治療可及性很低。
目前尚無(wú)針對(duì)丙肝的有效疫苗，但正在開(kāi)展這方面的研究。
丙肝病毒可引起急性或慢性感染。丙型肝炎病毒新發(fā)感染通常沒(méi)有癥狀。有些人患有急性肝炎，但不會(huì)導(dǎo)致危及生命的疾病。約有30%（15–45%）的感染者不經(jīng)任何治療即可在感染6個(gè)月之內(nèi)自行清除病毒。
其余70%（55%–85%）的感染者會(huì)發(fā)展到慢性丙肝病毒感染。在這些慢性丙肝病毒感染者中，20年內(nèi)出現(xiàn)肝硬化的危險(xiǎn)在15%和30%之間。
丙型肝炎見(jiàn)于世界各地。受影響最大的區(qū)域是世衛(wèi)組織東地中海區(qū)域和世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域，估計(jì)2015年的流行率分別為2.3%和1.5%。世衛(wèi)組織其他區(qū)域丙型肝炎病毒感染率從0.5%到1.0%不等。根據(jù)國(guó)家情況，丙型肝炎病毒感染可能集中發(fā)生在某些人群中。例如，23%的丙肝新發(fā)感染和33%的丙肝死亡可歸因于注射吸毒。然而，注射吸毒者和囚犯往往沒(méi)有被納入國(guó)家應(yīng)對(duì)計(jì)劃。
在感染控制措施存在欠缺或既往曾有欠缺的國(guó)家，丙型肝炎病毒感染通常在普通人群中呈廣泛分布。丙型肝炎病毒有多種毒株（或基因型），其分布因地而異。然而，在許多國(guó)家，基因型分布卻依然是個(gè)未知數(shù)。
丙肝病毒通過(guò)血液傳播。最常見(jiàn)的傳播方式為：
以共享注射器具方式注射毒品；
在衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)中，重復(fù)使用或者沒(méi)有徹底消毒醫(yī)療器械（尤其是針筒和針頭）；
輸入未經(jīng)篩查的血液和血液制品；
可導(dǎo)致血液接觸的性行為（例如，在男男性行為者中，特別是那些艾滋病毒感染者或?yàn)榉婪栋滩《靖腥窘邮鼙┞肚邦A(yù)防治療的人員）。
丙肝病毒也可通過(guò)性行為方式傳播，且可從受到感染的母親傳給其嬰兒，然而這些傳播方式并不十分常見(jiàn)。
丙肝不會(huì)通過(guò)母乳、食品或水傳播，也不會(huì)通過(guò)與感染者擁抱、接吻以及共用食品或飲料等偶然性接觸傳播。
世衛(wèi)組織估計(jì)，2015年，世界上有175萬(wàn)丙肝新感染病例（每10萬(wàn)人中有23.7例丙肝新感染病例）。
丙肝的潛伏期為兩周至六個(gè)月。可能出現(xiàn)的急性癥狀包括發(fā)熱、全身乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、尿色深、大便顏色變淺、關(guān)節(jié)酸痛和黃疸（皮膚和眼白發(fā)黃）。
由于丙肝病毒新發(fā)感染通常沒(méi)有癥狀，因此在新近感染期很少有人得到診斷。對(duì)于那些發(fā)展為慢性丙肝病毒感染者而言，感染狀況也往往得不到診斷，因?yàn)楦腥菊咴讷@得感染后的幾十年內(nèi)依然沒(méi)有癥狀，直至出現(xiàn)對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p害的繼發(fā)癥狀時(shí)才得以診斷。
對(duì)丙肝病毒感染的診斷可分為兩步：
利用血清學(xué)方法來(lái)檢測(cè)抗丙肝病毒抗體，這可確定已經(jīng)受到病毒感染的人員。
如對(duì)抗丙肝病毒抗體的檢測(cè)呈陽(yáng)性反應(yīng)，就需要對(duì)丙肝病毒核糖核酸進(jìn)行核酸檢測(cè)，以確定是否存在慢性丙肝病毒感染，原因是約有30%的丙肝病毒感染者在不必進(jìn)行任何治療的情況下可通過(guò)強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)自動(dòng)清除感染。盡管感染已不復(fù)存在，但對(duì)抗丙肝病毒抗體的檢測(cè)仍然會(huì)呈陽(yáng)性反應(yīng)。
感染者在獲得慢性丙肝感染診斷后，應(yīng)當(dāng)接受肝臟受損程度評(píng)估（纖維化和硬化）。這可通過(guò)肝臟活檢或者多種非創(chuàng)傷性檢測(cè)來(lái)評(píng)估。
用肝損傷的程度來(lái)指導(dǎo)治療決策和疾病管理。
早期診斷能夠預(yù)防可能因感染帶來(lái)的健康問(wèn)題并防止病毒傳播。世衛(wèi)組織建議對(duì)可能存在較高感染風(fēng)險(xiǎn)的人員進(jìn)行檢測(cè)。
具有丙肝病毒較高感染風(fēng)險(xiǎn)的人群包括：
注射吸毒者；
在監(jiān)獄和其他封閉環(huán)境中的人員；
利用其他給藥途徑（非注射）的吸毒者；
男男性行為者；
在感染控制做法不夠充分的情況下，在衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)接受了受到感染的血液制品或者創(chuàng)傷性操作的人員；
由受到丙肝病毒感染的母親生下的兒童；
艾滋病毒感染者；
囚犯或以往被監(jiān)禁者；
有紋身或者穿孔的人。
對(duì)于那些丙肝病毒抗體在普通人群中的血清流行率較高的環(huán)境（定義為丙型肝炎病毒抗體血清流行率>2%或>5%），世衛(wèi)組織建議所有成年人都應(yīng)得到丙型肝炎病毒檢測(cè)，并向其提供相關(guān)預(yù)防、關(guān)懷和治療服務(wù)。
估計(jì)全球有3700萬(wàn)艾滋病毒感染者，其中約230萬(wàn)人（6.2%）存在以往或現(xiàn)在感染丙肝病毒的血清學(xué)證據(jù)。慢性肝病是全球艾滋病毒感染者發(fā)病和死亡的一個(gè)主要病因。
由于一些人產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可將感染清除，因此丙肝病毒新發(fā)感染并不總是需要治療。然而，當(dāng)丙肝病毒感染轉(zhuǎn)為慢性時(shí)，就有必要進(jìn)行治療。對(duì)丙型肝炎的治療目標(biāo)是疾病痊愈。
世衛(wèi)組織2018年得到更新的指南建議，采用泛基因型直接作用抗病毒藥物療法（DAAs）。該療法可使大多數(shù)丙型肝炎病毒感染者得到治愈，治療時(shí)間短（通常為12至24周），具體取決于是否存在肝硬化。
世衛(wèi)組織建議對(duì)所有12歲以上的慢性丙型肝炎感染者用泛基因型直接抗病毒藥物進(jìn)行治療。在許多高收入和中高收入國(guó)家，泛基因型直接抗病毒藥物仍然十分昂貴。然而，在許多國(guó)家（主要是低收入和中低收入國(guó)家），因采用了這些藥物的仿制藥，價(jià)格已出現(xiàn)大幅下降。
丙肝病毒治療的可獲得性正在出現(xiàn)改善，但改善幅度極為有限。2017年，在全球7100萬(wàn)丙肝病毒感染者中，估計(jì)有19%（1310萬(wàn)人）知曉自己的診斷狀況。在被診斷為慢性丙肝的感染者中，截至2017年底，約有500萬(wàn)人接受了直接抗病毒藥物治療。全球要在2030年前實(shí)現(xiàn)80%這一丙肝病毒治療目標(biāo)，還有許許多多的工作要做。
尚沒(méi)有針對(duì)丙肝的有效疫苗；丙肝病毒感染的預(yù)防有賴于在衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)以及在高危人群（比如注射吸毒者和男男性行為者，尤其是那些艾滋病毒感染者或針對(duì)艾滋病毒采取暴露前預(yù)防治療的人員）中減少該病毒的暴露風(fēng)險(xiǎn)。
以下是世衛(wèi)組織推薦的一些一級(jí)預(yù)防干預(yù)措施：
安全并恰當(dāng)使用醫(yī)療注射；
安全使用和處理銳器和廢棄物；
向注射吸毒者提供減輕危害綜合服務(wù)，包括無(wú)菌注射器具和有效且基于證據(jù)的藥物依賴治療辦法；
對(duì)捐獻(xiàn)的血液進(jìn)行乙肝和丙肝（以及艾滋病毒和梅毒）檢測(cè)；
防止性交時(shí)接觸血液，包括持續(xù)使用安全套。
世衛(wèi)組織建議，丙肝病毒感染者應(yīng)：
接受與關(guān)懷和治療方案有關(guān)的教育和咨詢；
接種甲肝和乙肝疫苗，防止出現(xiàn)這些肝炎病毒的合并感染，并保護(hù)肝臟；
及早接受適當(dāng)醫(yī)療管理，包括得到抗病毒治療；
定期監(jiān)測(cè)，以盡早獲得慢性肝病診斷。
2018年7月，世衛(wèi)組織更新了《慢性丙型肝炎病毒感染者關(guān)懷和治療指南》，使用對(duì)象為政府官員，其中包括負(fù)責(zé)規(guī)劃和實(shí)施肝炎關(guān)懷和治療方案的國(guó)家規(guī)劃管理人員和衛(wèi)生保健提供者，特別是在低收入和中等收入國(guó)家。期望他們將指南作為制定國(guó)家肝炎政策、計(jì)劃和治療指南的基礎(chǔ)。
1.?篩查酒精使用情況并為減少酒精中度和高度攝入提供咨詢
建議對(duì)所有丙肝病毒感染者進(jìn)行酒精攝入評(píng)估，然后向酒精中度到高度攝入者提供減少酒精行為干預(yù)方法。
2.?評(píng)估肝臟纖維化和硬化程度
在資源受限的情況下，建議采用用來(lái)評(píng)估肝纖維化的轉(zhuǎn)氨酶/血小板比值指數(shù)（APRI）或者FIB4檢測(cè)，而不用其它需要花費(fèi)較多資源的非創(chuàng)傷性檢測(cè)法，比如彈性成像或者纖維試驗(yàn)。
3.?評(píng)估是否需要治療
所有丙肝病毒慢性感染的成年人和兒童都應(yīng)當(dāng)?shù)玫娇共《局委熢u(píng)估。
4.?治療
世衛(wèi)組織建議向所有12歲或12歲以上被診斷為丙型肝炎病毒感染的人員提供治療，而無(wú)論疾病階段如何。
世衛(wèi)組織建議使用泛基因型直接抗病毒藥物方案治療年齡在18歲及以上的慢性丙型肝炎病毒感染者。
針對(duì)12-17歲或體重至少35公斤的患有慢性丙型肝炎的青少年，世衛(wèi)組織建議：
對(duì)基因型1、4、5和6，用索非布韋/來(lái)地帕韋治療12周；
對(duì)基因型2，用索非布韋/利巴韋林治療12周；
對(duì)基因型3，用索非布韋/利巴韋林治療24周。
針對(duì)12歲以下患有慢性丙型肝炎的兒童，世衛(wèi)組織建議：
將治療推遲到12歲；
不應(yīng)再使用干擾素治療方案。
在2019年底或2020年，可能會(huì)有適合12歲以下兒童使用的新型高效短期口服泛基因型直接抗病毒藥物療法。這將為可通過(guò)早期治療受益的弱勢(shì)群體提供一個(gè)推進(jìn)治療可及和疾病治愈的機(jī)會(huì)。
2016年5月，世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)了首份《2016-2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》。該戰(zhàn)略強(qiáng)調(diào)了全民健康覆蓋的重要作用，所確立的目標(biāo)與可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)保持一致。該戰(zhàn)略的愿景是消除病毒性肝炎這一公共衛(wèi)生問(wèn)題。全球具體目標(biāo)是到2030年使病毒性肝炎新發(fā)感染人數(shù)減少90%，病毒性肝炎死亡人數(shù)減少65%。該戰(zhàn)略概述了各國(guó)以及世衛(wèi)組織秘書(shū)處為實(shí)現(xiàn)這些具體目標(biāo)而采取的各項(xiàng)行動(dòng)。
為支持各國(guó)實(shí)現(xiàn)在《2030年可持續(xù)發(fā)展議程》中確定的全球消除肝炎目標(biāo)，世衛(wèi)組織致力于：
提高認(rèn)識(shí)，促進(jìn)建立伙伴關(guān)系，調(diào)動(dòng)資源；
制定基于證據(jù)的政策和收集數(shù)據(jù)，以便采取行動(dòng)；
在肝炎應(yīng)對(duì)方面增進(jìn)衛(wèi)生公平；
預(yù)防傳播；以及
擴(kuò)大篩查、護(hù)理和治療服務(wù)。
自2011年以來(lái)，世衛(wèi)組織與各國(guó)政府、民間社會(huì)和合作伙伴一道，組織了一年一度的世界肝炎日宣傳活動(dòng)（作為其9項(xiàng)旗艦?zāi)甓刃l(wèi)生宣傳活動(dòng)之一），以提高對(duì)病毒性肝炎的認(rèn)識(shí)和理解。之所以選定7月28日就是因?yàn)檫@一天是獲得諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家巴魯克·布隆伯格博士的生日，他發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒并開(kāi)發(fā)出了病毒診斷檢測(cè)方法和疫苗。
在2020年世界肝炎日，世衛(wèi)組織將強(qiáng)調(diào)“沒(méi)有肝炎的未來(lái)”這一主題，重點(diǎn)關(guān)注解決在母親和新生兒中預(yù)防乙肝感染的重要性。世衛(wèi)組織將于7月28日發(fā)布有關(guān)預(yù)防病毒母嬰傳播的新指導(dǎo)。
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