醫(yī)械創(chuàng)新資訊
動(dòng)物源性再生材料因其優(yōu)異的生物相容性、顯著的組織誘導(dǎo)活性以及豐富的原料來源，在醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)中獲得廣泛認(rèn)可。這些材料不僅可以構(gòu)成器械的主要部件（如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等），還可以作為涂層或浸漬劑（如肝素、膠原等），或在生產(chǎn)過程中作為輔助材料使用。動(dòng)物源性材料及其衍生物在性能上往往優(yōu)于非生物來源材料，但是原材料攜帶的潛在病毒污染或制備過程中引入的病毒污染都可能會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的安全性產(chǎn)生嚴(yán)重影響。
因此國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（簡(jiǎn)稱CMDE）發(fā)布的《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》指出，為了提高動(dòng)物源性醫(yī)療器械的安全性，生產(chǎn)過程中需存在特定的滅活/去除病毒工藝步驟。為確認(rèn)這些工藝步驟對(duì)于滅活/去除病毒的有效性，需進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證工作。美國(guó)FDA在《Medical Devices Containing Materials Derived from Animal Sources》指南文件中同樣強(qiáng)調(diào)，動(dòng)物源性材料在采集、儲(chǔ)存和加工過程中的任何疏漏都可能導(dǎo)致傳染病傳播風(fēng)險(xiǎn)，特別是當(dāng)涉及具有公共衛(wèi)生威脅的動(dòng)物源性病原體時(shí)，必須對(duì)生產(chǎn)工藝的病毒清除能力進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。醫(yī)療器械上市前提交的資料應(yīng)包括關(guān)于生產(chǎn)工藝如何消除最終產(chǎn)品中病毒污染的具體驗(yàn)證資料。
2025年5月20日，上海藥明檢測(cè)有限公司病毒清除驗(yàn)證平臺(tái)負(fù)責(zé)人楊芳博士為大家?guī)砹?/span>【從策略到案例：動(dòng)物源性醫(yī)療器械病毒清除研究深度解析】的精彩直播課程。課程從動(dòng)物源性醫(yī)療器械適用的法規(guī)要求出發(fā)，深度拆解了病毒清除驗(yàn)證的科學(xué)設(shè)計(jì)與關(guān)鍵考量，逐一剖析每一個(gè)技術(shù)要點(diǎn)背后的 “底層邏輯”，并對(duì)大量真實(shí)案例進(jìn)行深度解析，為聽眾分享了實(shí)戰(zhàn)打磨出的 “高效解法”！無論是奮戰(zhàn)在醫(yī)療器械研發(fā)一線的科研人員、生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)者，還是關(guān)注醫(yī)療器械安全的行業(yè)管理者，均收獲滿滿！
在互動(dòng)答疑環(huán)節(jié)中，觀眾和講師互動(dòng)頻繁。期間，我們共收到來自近10位觀眾的精彩提問，涉及醫(yī)療器械病毒清除研究的多個(gè)方向，現(xiàn)在，我們非常榮幸邀請(qǐng)楊芳博士，為大家深度解答！
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精選 Q&A
Q
1. 不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)于動(dòng)物源性醫(yī)療器械病毒清除的法規(guī)要求存在差異，在進(jìn)行產(chǎn)品出口時(shí)，如何確保產(chǎn)品能夠滿足不同地區(qū)的法規(guī)要求？
A
在動(dòng)物源性醫(yī)療器械的出口過程中，確保產(chǎn)品符合不同國(guó)家和地區(qū)的病毒清除法規(guī)要求可以從技術(shù)、法規(guī)和操作層面著手：
1.首先應(yīng)基于產(chǎn)品擬進(jìn)口或出口的國(guó)家相關(guān)病毒清除研究的要求，深度調(diào)研并進(jìn)行差異化分析：例如歐盟要求病毒滅活驗(yàn)證需符合EN ISO 22442系列標(biāo)準(zhǔn)而美國(guó)FDA則需要滿足《 Guidance for Industry: Medical Devices Containing Materials Derived from Animal Sources》而NMPA則以《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》為主，不同法規(guī)的差異可能會(huì)導(dǎo)致試驗(yàn)設(shè)計(jì)均有差異。
2.病毒清除研究設(shè)計(jì)與執(zhí)行：在產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段，以法規(guī)要求最嚴(yán)格的市場(chǎng)為基準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，確保產(chǎn)品在病毒清除方面具備較高的標(biāo)準(zhǔn)。例如，如果歐盟對(duì)某些病毒的清除要求更為嚴(yán)格，那么在設(shè)計(jì)產(chǎn)品時(shí)就應(yīng)遵循歐盟的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。選擇合適原材料：嚴(yán)格篩選動(dòng)物源原材料供應(yīng)商，確保其提供的原材料符合目標(biāo)市場(chǎng)的法規(guī)要求。對(duì)原材料進(jìn)行嚴(yán)格的病毒檢測(cè)和控制，要求供應(yīng)商提供原材料的來源、動(dòng)物健康狀況、病毒檢測(cè)報(bào)告等文件。最后應(yīng)結(jié)合法規(guī)要求和產(chǎn)品特點(diǎn)，設(shè)計(jì)科學(xué)的病毒清除研究方案。對(duì)病毒清除工藝進(jìn)行充分的驗(yàn)證和確認(rèn)，確保其有效性和穩(wěn)定性。
3.建議將病毒滅活驗(yàn)證納入產(chǎn)品研發(fā)和注冊(cè)的早期階段，選擇深入了解不同國(guó)家和地區(qū)相關(guān)法規(guī)且經(jīng)驗(yàn)豐富的第三方實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病毒清除驗(yàn)證和常規(guī)檢測(cè)，這樣可以顯著縮短研發(fā)周期并降低成本。藥明檢測(cè)平臺(tái)可提供專業(yè)的病毒滅活驗(yàn)證服務(wù)，通過法規(guī)解讀與科學(xué)分析，設(shè)計(jì)融合方案，輸出符合多地區(qū)申報(bào)要求的綜合報(bào)告，助力全球市場(chǎng)準(zhǔn)入。
Q
2.在病毒清除工藝的日常生產(chǎn)監(jiān)控中，除了常規(guī)的病毒檢測(cè)指標(biāo)外，還應(yīng)該關(guān)注哪些關(guān)鍵質(zhì)量屬性來確保病毒清除效果的穩(wěn)定性和可靠性？
A
對(duì)于日常生產(chǎn)監(jiān)控，可通過工藝參數(shù)（如工藝的時(shí)長(zhǎng)、溫度、劑量）、設(shè)備性能、物料質(zhì)量、過程控制（確保工藝一致性）等多維度監(jiān)測(cè)，以保證病毒清除效果的穩(wěn)定性和可靠性。
對(duì)于病毒清除驗(yàn)證，關(guān)鍵考量點(diǎn)主要包括病毒負(fù)載方式的選擇、工藝縮小模型的設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以此保證病毒清除效果的穩(wěn)定性和可靠性。具體體現(xiàn)為：
1. 盡可能考量材料的的特性選擇合適的負(fù)載浸提方式，保證病毒負(fù)載的回收率。
2. 對(duì)于一些特殊產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，考慮工藝對(duì)病毒的滅活效果和對(duì)材料性能的損害程度，選用合適的病毒滅活工藝，同時(shí)需關(guān)注工藝參數(shù)最差條件對(duì)病毒滅活效果的影響。
3. 在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，包括完善的預(yù)實(shí)驗(yàn)（毒性及干擾研究）和組別設(shè)計(jì)（包括工藝處理和未處理組），避免特殊工藝對(duì)病毒滅活的影響。
Q
3. 帶活細(xì)胞的醫(yī)療器械如何進(jìn)行病毒清除研究？
A
建議在研發(fā)早期與監(jiān)管部門溝通分類意向，根據(jù)作用機(jī)制和產(chǎn)品主要功能進(jìn)行判定，確定產(chǎn)品屬于醫(yī)療器械、藥品（生物制品）或藥械組合產(chǎn)品。所有病毒清除研究都是基于實(shí)際生產(chǎn)工藝進(jìn)行的縮小工藝驗(yàn)證，會(huì)根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)工藝及樣品類型進(jìn)行方案設(shè)計(jì)和模式病毒的選擇。對(duì)于按照藥械組合申報(bào)的產(chǎn)品則需同時(shí)滿足藥品與器械的病毒安全要求。
Q
4. 醫(yī)療器械病毒滅活需要驗(yàn)證幾批？同批是否需要做平行試驗(yàn)？
A
根據(jù)NMPA要求，病毒滅活需驗(yàn)證3批次（單次運(yùn)行），而根據(jù)EMA及FDA要求，可以選擇1批次（重復(fù)運(yùn)行）或3批次（單次運(yùn)行）?？梢愿鶕?jù)目標(biāo)市場(chǎng)要求選擇合適的驗(yàn)證策略。若只選用一批次樣品進(jìn)行驗(yàn)證，則需進(jìn)行重復(fù)運(yùn)行即平行試驗(yàn)。
Q
5. 做三批時(shí)，如果需要做動(dòng)力學(xué)，三批都需要做嗎？對(duì)于輻照是否需要做動(dòng)力學(xué)？
A
三批次都需要做。是否需要研究病毒滅活動(dòng)力學(xué)，取決于滅活機(jī)制的特性：對(duì)于時(shí)間依賴性滅活工藝（如化學(xué)滅活），需建立動(dòng)力學(xué)曲線以驗(yàn)證滅活速率；而對(duì)于劑量依賴性方法（如輻照），只需驗(yàn)證目標(biāo)劑量下的滅活效果，無需動(dòng)力學(xué)研究。
Q
6. 供應(yīng)商提供了滅活文件，生產(chǎn)商是否需要重復(fù)做？
A
根據(jù)2021年CMDE共識(shí)回答，滅活和去除病毒的有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)可以從動(dòng)物源材料供應(yīng)商處獲取。而2024年的最新回復(fù)則著重強(qiáng)調(diào)對(duì)于感染病毒和傳染性因子的風(fēng)險(xiǎn)控制需至少?gòu)脑搭^控制和工藝過程兩方面著手，申報(bào)時(shí)需提交風(fēng)險(xiǎn)分析、生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝過程的描述及有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料等。若申報(bào)過程提交的資料病毒污染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不足、滅活驗(yàn)證方案不合理或驗(yàn)證數(shù)據(jù)不符合要求，將直接導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)被駁回、要求補(bǔ)充資料甚至面臨召回風(fēng)險(xiǎn)。因此，建議結(jié)合供應(yīng)商資料與工藝驗(yàn)證，確保申報(bào)科學(xué)性及完整性。
