前 言
近年來(lái)，隨著越來(lái)越多免疫靶向藥物的獲批，為大家?guī)?lái)了更多的希望。諸多藥物和方案如何選擇，給很多患者和家屬帶來(lái)了難題，這么多同一類型的藥物和治療方案，哪款療效更好？選哪個(gè)才能最大可能地受益？別擔(dān)心，藥物療效評(píng)價(jià)都有專門的評(píng)價(jià)指標(biāo)，如中位總生存期（mOS）、中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）等！這些醫(yī)學(xué)專有名詞雖然看著很高深，但理解起來(lái)也是很簡(jiǎn)單的！今天，我們就來(lái)帶大家了解一下抗癌藥物常用的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，幫助大家更好地了解藥物的療效！
各療效指標(biāo)具體含義
1、OS（overall survival，總生存期）
專業(yè)術(shù)語(yǔ)：臨床上是指患者從隨機(jī)化到患者因任何原因死亡的時(shí)間。
通俗說(shuō)法：就是患者通過(guò)治療后活了多久。?OS越長(zhǎng)意味著患者活得越久，這是患者和醫(yī)生最關(guān)心的問題，也被認(rèn)為是評(píng)估腫瘤臨床獲益的金標(biāo)準(zhǔn)。一般臨床上以中位OS（Median OS）來(lái)表示，即50%的患者達(dá)到的生存時(shí)間。?接下來(lái)，我們就以肝癌一線王牌藥物索拉非尼（SHARP研究）的OS數(shù)據(jù)，以及剛剛在ASCO會(huì)議上公布最新數(shù)據(jù)的帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼的OS數(shù)據(jù)（STUDY-116）為例，為大家具體解讀，讓各位能更好地理解！
上圖中各組患者的OS數(shù)據(jù)顯而易見，“可樂”組合患者的mOS長(zhǎng)于索拉非尼，50%的患者活了22個(gè)月，而索拉非尼組中只有50%的患者活了10.7個(gè)月。
所以，可以通過(guò)OS數(shù)據(jù)來(lái)判斷各種藥物或方案能給患者帶來(lái)多長(zhǎng)的生存期，可以選擇更優(yōu)的治療方案。
2、PFS(progression-free survival，無(wú)進(jìn)展生存期)
學(xué)術(shù)定義：PFS臨床上是指患者從隨機(jī)分組到疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間。
通俗說(shuō)法：就是患者通過(guò)治療后，疾病沒有進(jìn)展或耐藥的時(shí)間，一般PFS越長(zhǎng)，意味著患者有質(zhì)量的生存時(shí)間越長(zhǎng)，活得越好。
一般臨床上也以中位PFS（Median PFS）來(lái)表示，即50%的患者達(dá)到的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。
接下來(lái)，我們以最近很熱門的兩項(xiàng)靶向免疫聯(lián)合治療方案：帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼（“可樂”組合，STUDY-116）、貝伐單抗聯(lián)合阿替利珠單抗（“A+T”組合，IMbrave150研究），來(lái)為大家具體說(shuō)明。
這兩種方案都屬于肝癌一線治療的靶免聯(lián)合方案。根據(jù)最新公布的研究結(jié)果，“可樂”組合的mPFS為9.3個(gè)月，而“A+T”組合為6.8個(gè)月。
但是值得注意的是，STUDY-116是一項(xiàng)Ib期試驗(yàn)，只入組104名患者，而IMbrave150是一項(xiàng)Ⅲ期研究，納入了336名患者，因此不能簡(jiǎn)單地說(shuō)“可樂”組合優(yōu)于“A+T”組合，還需要更多的試驗(yàn)來(lái)證明！
3、ORR（overall response rate，客觀緩解率）
學(xué)術(shù)定義：腫瘤體積縮小達(dá)到30%（通常）并能維持最低時(shí)限要求的患者比例，為短期療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，是完全緩解（CR）和部分緩解（PR）比例之和。
通俗說(shuō)法：患者接受某種治療后有效的人數(shù)比例，ORR越高意味著使用該療法腫瘤縮小的患者更多。
接下來(lái)我們還是以上述的兩大方案為例來(lái)作解釋！上表中可以一目了然的看到，使用“可樂”組合的患者中有近一半的患者腫瘤縮小，比“A+T”組合腫瘤縮小的患者多了13%。
4、DCR（Disease control rates，疾病控制率）
學(xué)術(shù)定義：經(jīng)治療后獲得緩解（PR+CR）和病變穩(wěn)定（SD）的病例數(shù)占可評(píng)價(jià)例數(shù)的百分比。
通俗說(shuō)法：患者接受某種治療后腫瘤得到控制，沒有繼續(xù)進(jìn)展的人數(shù)比例。
還是以上述兩項(xiàng)研究為例，可以看出“可樂”組合的DCR高于“A+T”組合，88%的患者腫瘤得到控制，而“A+T”組合只有73.6%的患者腫瘤得到控制。
5.?DOR(Duration of Response，緩解持續(xù)時(shí)間)
學(xué)術(shù)定義：第一次判斷為CR或者PR到發(fā)現(xiàn)為PD的這段時(shí)間。
通俗說(shuō)法：就是指這個(gè)治療方案管多久，能讓腫瘤持續(xù)縮小多久。?我們以度伐利尤單抗單抗聯(lián)合tremelimumab治療肝癌的臨床試驗(yàn)為例，還是下面這張圖，可以看出，T300+D組患者的DOR優(yōu)于其他治療組，也就是相較于其他組，接受這一方案治療的患者維持腫瘤持續(xù)縮小的時(shí)間更長(zhǎng)！?
主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)
這么多的療效指標(biāo)，每個(gè)治療方案的各項(xiàng)療效指標(biāo)有高有低，那么我們到底要根據(jù)哪些指標(biāo)來(lái)確定藥物或方案的療效是好是壞呢？?臨床研究的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)通常被分為主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，其中主要終點(diǎn)是研究者最感興趣的，它的選擇事關(guān)整個(gè)臨床研究的成敗，一般會(huì)選擇那些能夠客觀量化、操作性強(qiáng)、可以重復(fù)驗(yàn)證的指標(biāo)，當(dāng)然，這些指標(biāo)通常也是某個(gè)研究領(lǐng)域公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，一般情況下，研究會(huì)將OS作為主要終點(diǎn)，或?qū)S與PFS同時(shí)作為主要終點(diǎn)。在某些研究中，也會(huì)將ORR作為主要終點(diǎn)。?次要終點(diǎn)也是研究者感興趣的，通常作為整個(gè)研究的支持性證據(jù)，在研究報(bào)告中也是緊跟主要終點(diǎn)結(jié)果出現(xiàn)，而在研究中，一般會(huì)將ORR、DCR等作為次要終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估！
總結(jié)
綜上所述，臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)療效指標(biāo)對(duì)于醫(yī)生、患者及患者家屬來(lái)說(shuō)是很重要的，可以幫助他們選擇更好的治療藥物或方案！但是，值得注意的是，不同治療方案的臨床試驗(yàn)，由于入組患者的人群特征、BCLC分期、肝功能狀態(tài)、PS評(píng)分不同，會(huì)有研究結(jié)果的差異，因此，若不是同一項(xiàng)臨床研究，不同的治療方案是不可以直接拿來(lái)比較的，只能作為參考！
