美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)即將在周末開幕，而作為癌癥治療的重大突破之一，癌癥細(xì)胞療法的最新進(jìn)展也將在ASCO年會(huì)上亮相。日前ASCO年會(huì)摘要公布時(shí)，Allogene公司的“即用型”同種異體CAR-T療法的初步臨床結(jié)果，以及南京傳奇和楊森公司合作開發(fā)的靶向BCMA的CAR-T的臨床結(jié)果就受到廣泛關(guān)注。同種異體的癌癥細(xì)胞療法到底有多火？細(xì)胞療法在靶向?qū)嶓w瘤方面的進(jìn)展如何？日前，紐約癌癥研究所（Cancer Research Institute）的研究人員在Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表了一篇深度綜述，對(duì)癌癥細(xì)胞療法這一突破性領(lǐng)域做出了詳盡的分析。并且將這一領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展與上一年進(jìn)行了比較。今天藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將介紹其中的精彩內(nèi)容。?
全球癌癥細(xì)胞療法管線一覽
目前全球癌癥細(xì)胞療法管線包括1483種活躍療法，與去年相比增加了472種。其中，CAR-T細(xì)胞療法的增長數(shù)目最多，與去年相比增加了290種新療法（漲幅為51%）。而漲幅最大的是包括CRISPR基因編輯的T細(xì)胞或γδT細(xì)胞療法在內(nèi)的創(chuàng)新T細(xì)胞療法，從去年的59種增加到今年的108種（增長83%）。屬于其它類型的細(xì)胞療法（包括基于巨噬細(xì)胞的療法）也有較大的增長，增多了56款療法（46%）。
圖片來源：參考資料[1]
“即用型”細(xì)胞療法漲勢迅猛
為了進(jìn)一步理解癌癥細(xì)胞療法領(lǐng)域的發(fā)展趨勢，作者將細(xì)胞療法分為自體細(xì)胞療法和同種異體（即用型）細(xì)胞療法兩類。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，雖然大部分在研細(xì)胞免疫療法仍然屬于自體療法，但是臨床前和1期臨床開發(fā)階段的同種異體療法的增幅最大，分別為73.8%和90.9%。
圖片來源：參考資料[1]
血液癌癥和實(shí)體瘤靶點(diǎn)的十大靶點(diǎn)
在血液癌癥方面，最熱門的靶點(diǎn)仍然是CD19，它是治療B細(xì)胞血液癌癥的首要靶點(diǎn)。不過增幅最大的兩個(gè)靶點(diǎn)是B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）和CD22，在研療法數(shù)目與上一年相比都接近翻倍。BCMA和CD22都是B細(xì)胞表面表達(dá)的抗原。靶向這兩個(gè)靶點(diǎn)的細(xì)胞療法可以用于治療對(duì)靶向CD19的細(xì)胞療法產(chǎn)生耐藥性的B細(xì)胞血液癌癥患者。
在實(shí)體瘤方面，數(shù)量最多的類別是靶點(diǎn)尚未公布的細(xì)胞療法。在已公布的靶點(diǎn)中，靶向GPC3和前列腺特異性膜抗原（PSMA）的細(xì)胞療法增幅最大，分別達(dá)到了129%和83%。GPC3是一種硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG），它在多種兒科胚胎實(shí)體瘤中高度表達(dá)，包括大多數(shù)肝母細(xì)胞瘤、橫紋肌瘤、Wilms腫瘤（一種兒科腎癌種類）等等。它同時(shí)是肝細(xì)胞癌的一個(gè)重要生物標(biāo)志物。PSMA則與前列腺癌息息相關(guān)。
▲血液癌癥和實(shí)體瘤細(xì)胞療法領(lǐng)域的十大靶點(diǎn)（圖片來源：參考資料[1]）
細(xì)胞療法的臨床開發(fā)進(jìn)展
為了衡量細(xì)胞療法在臨床開發(fā)方面的進(jìn)展，根據(jù)GlobalData的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，研究人員統(tǒng)計(jì)了已經(jīng)發(fā)布試驗(yàn)結(jié)果的癌癥細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，在1期和2期臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)公布結(jié)果的試驗(yàn)都達(dá)到了試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)，負(fù)面結(jié)果的報(bào)告很少。值得注意的是，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法或天然殺傷細(xì)胞療法在治療實(shí)體瘤的1期或2期臨床試驗(yàn)中都報(bào)告了積極的臨床結(jié)果。而其它類型的細(xì)胞療法，例如細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，在3期或4期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。不過研究人員同時(shí)也指出，失敗的臨床試驗(yàn)可能不會(huì)公布結(jié)果，因而對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響。
▲癌癥細(xì)胞療法臨床開發(fā)項(xiàng)目的結(jié)果（圖片來源：參考資料[1]）
細(xì)胞療法開發(fā)的全球化
根據(jù)研究人員的統(tǒng)計(jì)，美國和中國在癌癥細(xì)胞療法的開發(fā)方面名列頭兩名。截至2020年3月，美國有600個(gè)開發(fā)中的療法，中國的這一數(shù)字為508個(gè)。在美國，大多數(shù)細(xì)胞療法由醫(yī)藥公司開發(fā)。在中國，過去大部分細(xì)胞療法的開發(fā)工作在學(xué)術(shù)科研機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，然而在去年，由醫(yī)藥公司開發(fā)的細(xì)胞療法數(shù)目首次超過了由學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)開發(fā)的療法數(shù)目。從2019年到2020年，中國的臨床前細(xì)胞療法數(shù)目從69個(gè)增加到202個(gè)。中國處于1期和2期臨床開發(fā)的癌癥細(xì)胞療法項(xiàng)目也在每年以大約50%的速度增長。?
結(jié)語
癌癥細(xì)胞療法領(lǐng)域的臨床前和臨床期開發(fā)仍然在不斷擴(kuò)展。這一領(lǐng)域正在加強(qiáng)探索“即用型”療法在更廣患者群中的應(yīng)用。目前的早期臨床結(jié)果顯示了這類創(chuàng)新療法的前景，然而它們?nèi)匀恍枰獣r(shí)間和更多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來驗(yàn)證它們的療效能否與自體細(xì)胞療法相媲美。
中國繼續(xù)開發(fā)創(chuàng)新細(xì)胞療法，過去一年里它的臨床前開發(fā)項(xiàng)目大幅度增加，并且在進(jìn)行腫瘤學(xué)細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)方面也位于世界前列。主要的開發(fā)活動(dòng)從學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可能進(jìn)一步提高研究的嚴(yán)格性。
參考資料：
[1] Yu et al. (2020). Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. Nature Reviews Drug Discovery, doi: 10.1038/d41573-020-00099-9.
[2] Asco 2020 – early allogeneic Car-T promise. Retrieved May 27, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/asco-2020-early-allogeneic-car-t-promise
[3] Ortiz et al., (2019) Immunotherapeutic Targeting of GPC3 in Pediatric Solid Embryonal Tumors. Front. Oncol., https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00108
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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