一年7款新藥上市，4款是罕見病創(chuàng)新藥，在中國(guó)創(chuàng)新藥競(jìng)速場(chǎng)上，武田中國(guó)充分利用政策紅利，開啟了創(chuàng)新藥上市的加速度。
2020年3月16日，武田中國(guó)內(nèi)部正進(jìn)行一場(chǎng)史無前例的“云慶?！?。原因是Entyvio（安吉優(yōu)?，注射用維得利珠單抗）的獲批，正如安吉優(yōu)這三個(gè)字所包含寓意：安全、吉祥、優(yōu)異。疫情之下，這種喜悅來得剛剛好。
資料顯示，安吉優(yōu)?在中國(guó)獲批用于治療對(duì)傳統(tǒng)治療或腫瘤壞死因子α（TNFα）抑制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的成年患者。該產(chǎn)品是目前炎癥性腸病（IBD）領(lǐng)域唯一的腸道選擇性生物制劑。
其實(shí)，安吉優(yōu)?最早在美國(guó)獲批是在2014年5月，進(jìn)入中國(guó)前，已在全球60多個(gè)國(guó)家上市銷售。武田2019財(cái)年第三季度年報(bào)顯示，安吉優(yōu)?的增幅超過上年同期30%以上。受益于快速起效和安全性，安吉優(yōu)?被歐美國(guó)際指南推薦為一線生物制劑。
許是由此，安吉優(yōu)?于2018年11月被正式列入國(guó)家第一批臨床急需境外新藥名單，武田也成為中國(guó)快速引進(jìn)臨床急需境外新藥政策中較早受益的跨國(guó)藥企，特別是在引進(jìn)罕見病領(lǐng)域的藥物。據(jù)悉，武田2020年將在中國(guó)上市3-4款用于治療罕見病的創(chuàng)新藥。
武田在中國(guó)開啟的“加速度”，與其在2019年完成對(duì)夏爾的收購(gòu)不無關(guān)系。這一起640億美金的收購(gòu)，不僅使武田的體量規(guī)模躋身于全球制藥企業(yè)TOP 10，更加奠定了武田成為全球罕見病領(lǐng)域領(lǐng)航者的重要地位。近年來，罕見病被世界各國(guó)提上議事日程，在我國(guó)整個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生保障體系的建設(shè)當(dāng)中，罕見病領(lǐng)域經(jīng)歷了一個(gè)從無到有、從被疏于了解到被開始關(guān)注的循序漸進(jìn)的過程，無疑給了武田中國(guó)更多施展拳腳的機(jī)會(huì)。
一頁(yè)紙到隨時(shí)隨地的變化
得知安吉優(yōu)?被列入名單時(shí)，單國(guó)洪欣喜之余快速做出反應(yīng)，協(xié)調(diào)資源，包括全球?qū)用妗⒊砷L(zhǎng)與新興市場(chǎng)層面以及中國(guó)層面，為遞交材料做好充足準(zhǔn)備。此時(shí)，他擔(dān)任武田中國(guó)總裁整1年。
2019年6月，武田中國(guó)正式遞交安吉優(yōu)?的上市申請(qǐng)材料，疫情之前，按照優(yōu)先審評(píng)的流程，預(yù)計(jì)是在2020年3月獲批。但一場(chǎng)突如其來的疫情，打亂了節(jié)奏，從1月底至今也未能完全復(fù)工，有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)超70%的臨床試驗(yàn)受到影響，導(dǎo)致新藥上市或推遲半年?！耙苍S此前還有這樣的擔(dān)心，但從安吉優(yōu)?的獲批時(shí)間看，我們今年產(chǎn)品上市計(jì)劃，應(yīng)該不會(huì)受到影響。” 單國(guó)洪坦言。
不過，創(chuàng)新藥的獲批并不如表面這般輕松，即使是臨床急需。武田中國(guó)注冊(cè)部負(fù)責(zé)人劉艷瑋作為安吉優(yōu)?注冊(cè)上市的直接操盤者感受頗為深刻， 當(dāng)時(shí)安吉優(yōu)?另一個(gè)皮下注射劑型項(xiàng)目研發(fā)正在全球如火如荼地進(jìn)行，整個(gè)武田都在支持美國(guó)和歐洲NDA的遞交，人員調(diào)配上捉襟見肘。但其實(shí)從全球來看，還是以最快速度抽調(diào)了相應(yīng)專家來到這個(gè)團(tuán)隊(duì)，最終得以快速遞交。
遞交材料后，也并不是一蹴而就。“盡管產(chǎn)品上市多年，盡管臨床急需，盡管是CDE給予優(yōu)先級(jí)非常高的產(chǎn)品，但是CDE在整個(gè)審評(píng)過程中，依然堅(jiān)持科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶徳u(píng)態(tài)度，技術(shù)環(huán)節(jié)更是堅(jiān)持了一貫的最高要求、最嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)?！眲⑵G瑋回憶道，“這個(gè)過程，我感觸非常深?！?/span>
在對(duì)臨床急需目錄產(chǎn)品CDE技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)中，多個(gè)業(yè)務(wù)部門通常會(huì)在一張紙上羅列出需要回復(fù)的問題，企業(yè)對(duì)照進(jìn)行回答。就是大家所熟悉的“發(fā)補(bǔ)通知”。但在安吉優(yōu)?的審評(píng)過程中，在武田中國(guó)和CDE的20多次審評(píng)互動(dòng)中，大多數(shù)是隨時(shí)隨地進(jìn)行的，互動(dòng)的內(nèi)容涵蓋臨床方面、藥學(xué)方面和藥理方面，互動(dòng)形式更多的是直接的電話、電子郵件、網(wǎng)絡(luò)會(huì)談。對(duì)CDE來說，這是一個(gè)創(chuàng)新，也是一個(gè)高效的體現(xiàn)。
而早年也親自上陣的單國(guó)洪，感受更為真切，“變化并不是一夜之間突然發(fā)生的，隨之而來應(yīng)對(duì)的方法也完全不同，這是個(gè)一以貫之的持續(xù)變革?！?/span>
“從2015年開始，到2017年加入ICH，后來成為ICH核心的管理委員會(huì)，國(guó)家一直在推動(dòng)中國(guó)盡快成為全球同步開發(fā)的市場(chǎng)，所以優(yōu)先審評(píng)審批臨床急需用藥目錄并不奇怪。在安吉優(yōu)?的審批中，由于中國(guó)監(jiān)管體系越來越接軌國(guó)際，具體工作就變得更加流暢，更加配套，高效且更加嚴(yán)謹(jǐn)。”單國(guó)洪在描述安吉優(yōu)?上市CDE部分時(shí)，也強(qiáng)調(diào)了改革“確確實(shí)實(shí)”在落地。
一年7款布局已久
安吉優(yōu)?能夠在疫情中上市，相當(dāng)程度上代表了國(guó)家藥監(jiān)系統(tǒng)對(duì)于創(chuàng)新藥、臨床急需用藥的態(tài)度，也是當(dāng)前中國(guó)創(chuàng)新藥上市審批的一個(gè)縮影。CDE的數(shù)據(jù)也顯示，近年來，雖然臨床IND數(shù)量在持續(xù)提升，但I(xiàn)ND平均審評(píng)時(shí)間卻大幅縮短。從2015年藥審改革開始有了明顯的變化。由之前10-16個(gè)月降至60天。新藥申報(bào)NDA的審評(píng)審批時(shí)間，也從20個(gè)月以上降至10個(gè)月以下。
國(guó)內(nèi)屬于創(chuàng)新藥上市的政策紅利已經(jīng)來了。從2018年11月公布第一批臨床急需境外新藥目錄，進(jìn)口創(chuàng)新藥的政策紅利開始進(jìn)入加速階段，目錄明確前，國(guó)務(wù)院宣布2018年5月1日起取消抗癌藥等28種藥品關(guān)稅，彼時(shí)中美貿(mào)易摩擦還未緩和。
第一批目錄出臺(tái)后，2019年3月1日起進(jìn)口罕見病藥品減按3%征收進(jìn)口環(huán)節(jié)增值稅；經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)， 4月9起對(duì)國(guó)家規(guī)定減按3%征收進(jìn)口環(huán)節(jié)增值稅的進(jìn)口藥品，按照貨物稅率征稅，稅率由16%下調(diào)為13%。第二批目錄在3月底也公布了，時(shí)隔不到半年。9月，衛(wèi)健委、藥監(jiān)局、醫(yī)保局通知再次明確：加快境內(nèi)外抗癌新藥注冊(cè)審批，促進(jìn)境外新藥在境內(nèi)同步上市，暢通臨床急需抗癌藥臨時(shí)進(jìn)口渠道。
深耕中國(guó)20余年的武田，早有察覺并展開了布局。據(jù)單國(guó)洪介紹，武田中國(guó)預(yù)計(jì)2020年財(cái)年（從2020年4月到2021年3月）將有約7款新藥獲批上市，在中國(guó)未來的3-5年里，將會(huì)上市超過15款以上的創(chuàng)新藥品，這些創(chuàng)新藥品基本上都是first-in-class或者best-in-class的產(chǎn)品。
“這是非常大的一個(gè)數(shù)量，因此武田中國(guó)在未來3-5年，一定會(huì)成為在中國(guó)上市創(chuàng)新產(chǎn)品最多的跨國(guó)企業(yè)之一?！眴螄?guó)洪總結(jié)道，“我們其實(shí)布局已久?！?/span>
武田為何如此自信？中國(guó)創(chuàng)新藥上市的環(huán)境真的成熟了嗎？“這是一個(gè)靈魂拷問，”單國(guó)洪深思道，“甚至美國(guó)也不敢說完美。我認(rèn)為更重要的是，現(xiàn)在政府監(jiān)管部門的心態(tài)非常開放，這和以前非常不一樣。當(dāng)然，在技術(shù)創(chuàng)新的路上，無論是業(yè)界還是監(jiān)管機(jī)構(gòu)，都是在摸索的路上?！逼┤缂?xì)胞療法、基因治療在全球發(fā)展如火如荼，但技術(shù)非常前沿，全球依然沒有一個(gè)成型的規(guī)則。
武田對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥上市的樂觀，或許可以從即將上市的產(chǎn)品中得以窺見。據(jù)單國(guó)洪介紹，2020年預(yù)計(jì)上市的產(chǎn)品主要集中在腫瘤領(lǐng)域、消化領(lǐng)域和罕見病領(lǐng)域。包括抗體偶聯(lián)藥物中全球最早上市的產(chǎn)品之一Adcetris（維布妥昔單抗），該藥物于2011年獲FDA批準(zhǔn)上市，目前已在全球超過70個(gè)國(guó)家上市，受到廣泛好評(píng)。武田中國(guó)遞交申請(qǐng)用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤， 2019年4月獲CDE受理，6月便被納入優(yōu)先審評(píng)程序，預(yù)計(jì)將在今年4-5月獲批。獲批之后，或?qū)⑻钛a(bǔ)我國(guó)CD30陽(yáng)性淋巴瘤靶向治療藥物的空白。
在罕見病領(lǐng)域，武田將在下半年引進(jìn)一個(gè)預(yù)防遺傳性血管性水腫（HAE)發(fā)作的產(chǎn)品Takhzyro，該產(chǎn)品是第一個(gè)針對(duì)HAE的單抗藥物，可以靶向抑制患者體內(nèi)長(zhǎng)期不受控制的血漿激肽釋放酶，從而達(dá)到預(yù)防疾病發(fā)作的效果。該產(chǎn)品，2018年8月在美國(guó)獲批，3個(gè)月后就在中國(guó)遞交了申請(qǐng)材料。據(jù)悉，其患病率約為1/10000~1/50000，但由于罕見容易被誤診，按比例算在中國(guó)約有28000名患者。
此外，用于緩解遺傳性血管性水腫急性發(fā)作癥的Firazyr，3月底完成材料遞交，預(yù)計(jì)2021年上半年獲批。用于治療法布雷病的Replagal，目前正在注冊(cè)檢驗(yàn)過程中，2018年銷售額是1.05億美元；以及用于治療戈謝病的VPRIV，預(yù)計(jì)今年下半年獲批。
罕見病并不罕見
有一些變化值得關(guān)注。一是罕見病用藥的加速引進(jìn)，武田中國(guó)今年將上市罕見病藥占據(jù)了主要席位，有3-4款。二是新藥開發(fā)上市進(jìn)度開始接軌國(guó)際，Takhzyro在美國(guó)獲批僅3個(gè)月就向CDE提交材料。
2019年，武田完成對(duì)夏爾的收購(gòu)之后，成為罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。所以，在中國(guó)加速引進(jìn)罕見病用藥并不奇怪，但對(duì)于當(dāng)前中國(guó)罕見病市場(chǎng)所處階段真的是一個(gè)好時(shí)機(jī)嗎？
“我覺得現(xiàn)在正是時(shí)候?！?單國(guó)洪堅(jiān)定道，“也許還有點(diǎn)春寒料峭，但我們已經(jīng)感受到了春天的溫度。武田用于血友病預(yù)防治療的第三代全長(zhǎng)鏈基因重組八因子產(chǎn)品在市場(chǎng)上獲得了不俗的口碑?！?過去幾年，一系列改革都圍繞著三個(gè)關(guān)鍵詞：可及性、質(zhì)量、創(chuàng)新。罕見病過去是一個(gè)弱勢(shì)人群，病種很多，總體患者人群不算小，但每一個(gè)病非常小，受限于醫(yī)療保障水平所以可及性不高。
隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，罕見病越來越被各國(guó)提上議事日程，包括整個(gè)社會(huì)對(duì)罕見病的關(guān)注度也越來越高。從罕見病創(chuàng)新產(chǎn)品的引進(jìn)、鼓勵(lì)、批準(zhǔn)，以及醫(yī)保談判納入罕見病藥品的數(shù)量，可以看到政府的重視程度在提升。2018年6月，國(guó)家衛(wèi)健委等五部委聯(lián)合印發(fā)了《第一批罕見病目錄》，共121種。同年10月，衛(wèi)健委批準(zhǔn)設(shè)立中國(guó)罕見病聯(lián)盟，由協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等協(xié)/學(xué)會(huì)共同發(fā)起，50余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與設(shè)立。
有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有7000多種罕見病，但真正有治療手段的只有幾百種。對(duì)于武田來說，就是在現(xiàn)有領(lǐng)域增加可及性。據(jù)單國(guó)洪介紹，除了血友病領(lǐng)域，包括在HAE、戈謝病和法布雷病等罕見疾病領(lǐng)域武田基本上都覆蓋了。
“如果把世界上所有罕見病患者加起來，約有3.5億人，可見罕見病其實(shí)并‘不罕見’。”單國(guó)洪表示。因?yàn)楹币姴〉奶厥庑裕髽I(yè)一般需要在藥物的可及性和盈利性之間取個(gè)平衡點(diǎn)。武田如何去平衡這個(gè)問題，單國(guó)洪回應(yīng)道，“堅(jiān)持把患者的利益放在第一位，是最為核心，也是最為基礎(chǔ)的。武田的引進(jìn)并不是盲目引進(jìn)，而是以患者為中心，有針對(duì)性的引進(jìn)?！?/span>
所以，在罕見病用藥引進(jìn)方面，需要了解中國(guó)罕見病的現(xiàn)狀、診療狀況，以及藥品的準(zhǔn)入情況，在單國(guó)洪看來，兩者并不矛盾。第二點(diǎn)，一定要遵從最官方、最權(quán)威的國(guó)家指導(dǎo)意見，積極配合國(guó)家相關(guān)部委，有序的去做新藥研發(fā)，一定會(huì)有可持續(xù)發(fā)展的機(jī)會(huì)。第三，其實(shí)武田一直有積極的參與到全球罕見病的一些合作項(xiàng)目中。
“罕見病是個(gè)特殊的領(lǐng)域，我們更愿意與各界攜起手來，這樣才會(huì)有更多的創(chuàng)新，武田，也并不孤獨(dú)?！眴螄?guó)洪期盼。?
