瑞德西韋及其研發(fā)公司吉利德

一、68%重癥患者得到改善，但數(shù)據(jù)存在局限性?4月10日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了瑞德西韋同情用藥的回顧性分析論文。吉利德科學(xué)公司針對來自美國、日本、加拿大和歐洲的 53 名新冠住院患者，在今年1月25日-3月7日之間以個例同情用藥的方式，對其實施了在研抗病毒藥物瑞德西韋的治療。研究表明，53名患者中，68% 的患者在氧氣支持類型方面得到改善，有創(chuàng)通氣患者的死亡率降至 18%。

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瑞德西韋同情用藥的回顧性分析論文

DOI: 10.1056/NEJMoa2007016?

自今年1月25日起到目前為止，全球已經(jīng)有1800例患者通過同情用藥接受了瑞德西韋治療。雖然瑞德西韋首次臨床結(jié)果在一定程度上的確讓人們看到了希望，然而也有不少醫(yī)學(xué)專業(yè)人士表示53例患者樣本數(shù)量太少，并且缺少安慰劑對照實驗，無法準(zhǔn)確評價其治療效果。吉利德董事長兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day在4月10在公開信中表示，盡管大多數(shù)患者在服用瑞德西韋后臨床癥狀有所改善，但由于此次臨床數(shù)據(jù)規(guī)模較小，且缺乏隨機對照組，同情用藥結(jié)果可能具有一定的局限性。若要評估瑞德西韋治療新冠的療效，仍然需要擴大樣本數(shù)量，并且開展隨機、安慰劑對照組實驗。Daniel 表示，預(yù)計五月份獲得有安慰劑對照的 NIAID 試驗的初步數(shù)據(jù)，以及針對中度癥狀新冠患者的研究數(shù)據(jù)。?隨著國外疫情愈演愈烈，全球新冠患者累計確診人數(shù)已超162萬，其中美國已超50萬成為新冠重災(zāi)區(qū)。為了有效地抑制疫情，挽救患者的生命，吉利德公司表示未來力爭10月份能夠生產(chǎn)超過50萬個療程所需的用藥量，同時為兒童和孕婦提供瑞德西韋同情用藥。?二、為有效藥但非特效藥，我國重癥臨床試驗已終止?對于瑞德西韋的首次臨床實驗結(jié)果，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏表示，瑞德西韋可以算是有效藥物，但不是特效藥。?在今年二月初，國家藥監(jiān)局藥品評審中心（CDE）受理瑞德西韋臨床試驗申請，我國開始了最早期瑞德西韋臨床試驗。瑞德西韋在我國的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗將于2月3日開始，4月27日結(jié)束。中日友好醫(yī)院宣布，將在武漢牽頭開展瑞德西韋治療新冠病毒肺炎的臨床試驗，試驗計劃入組輕、中癥患者308例，重癥患者453例。目前國內(nèi)疫情已基本控制，抗疫工作重點從嚴(yán)防內(nèi)部擴散轉(zhuǎn)移到嚴(yán)防境外輸入，復(fù)工復(fù)產(chǎn)正逐漸提上日程。由于入組人數(shù)低，我國對于瑞德西韋進行的針對重癥患者的研究已提前終止，但對輕至中度患者的研究還在進行中。?三、什么樣的藥神級公司才能培育出人民的希望？?瑞德西韋不僅僅是“人民的希望”，也是其研發(fā)公司吉利德(Gilead)的希望。從1月初亮相被人們不斷贊譽后，吉利德市值在1月31日-2月26日，這近一個月的時間內(nèi)猛漲146.1億美元。在醫(yī)藥界流行著一句話，吉利德是抗病毒領(lǐng)域當(dāng)之無愧的王者，乙肝丙肝艾滋的“絕對霸主”，是稱霸醫(yī)藥界的“蘋果公司”。?吉利德公司創(chuàng)始人——邁克爾·里奧丹(Michael L. Riordan) 曾就讀于華盛頓大學(xué)和約翰霍普金斯大學(xué)，分別獲得化學(xué)學(xué)士和醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，后來又進入哈佛大學(xué)商學(xué)院深造，獲得MBA學(xué)位。畢業(yè)后的里奧丹并沒有直接選擇醫(yī)學(xué)路線，而是去門羅風(fēng)險投資公司（Menlo Ventures），經(jīng)過一年的工作經(jīng)驗積累，里奧丹摸透了風(fēng)險投資的運營套路，這為他以后成功創(chuàng)辦吉利德打下了基礎(chǔ)。1987年，29歲的里奧丹成立了吉利德公司。由于自己得過登革熱，所以確立了公司從事抗病毒藥物開發(fā)的方向。?

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吉利德公司創(chuàng)始人，邁克爾·里奧丹?公司成立之初，只是位于舊金山郊區(qū)，有著六個員工的的小公司。吉利德公司的第一筆200萬美金投資來自于里奧丹的老東家門洛投資（Menlo Ventures）。在公司成立后的數(shù)年里，吉利德沒有推出任何產(chǎn)品，但是依然受到了資本市場的追捧。?1987年，里奧丹聘請了后來成為美國國家衛(wèi)生研究院院長的諾貝爾獎獲得者哈德·瓦爾穆斯和2009年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的杰克·佐斯塔克擔(dān)任科學(xué)顧問。1988年，里奧丹聘請著名政治家唐納德·拉姆斯菲爾德加入董事會，隨后又拉入了風(fēng)險投資之父本諾·施密特、英特爾公司創(chuàng)始人戈登·摩爾和經(jīng)濟學(xué)家喬治·舒爾茨。里奧丹曾經(jīng)試圖招募巴菲特為投資者和董事會成員，但沒有成功。對于這樣的行為，當(dāng)時媒體的評價是：“吉利德作為一家沒有利潤的小型生物技術(shù)公司，在上層社會有很多朋友。”?

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吉利德公司被當(dāng)時媒體報導(dǎo)?

靠著一群上層社會的精英大佬不斷為吉利德站臺，以及面對投資者們敘說的美好愿景，吉利德一路開掛。截至1988年，吉利德公司獲得了資本市場的1300萬美元的投資。1990年，吉利德與葛蘭素史克公司簽訂了一項合作協(xié)議，用于研發(fā)基因密碼阻滯劑，這期間吉利德公司獲得了少量收益。1991年，吉利德公司開始籌劃準(zhǔn)備上市，于1992年1月在納斯達(dá)克首次亮相，其首次公開發(fā)行籌集了8625萬美元。1995年，吉利德公司通過次級市場中獲得的9400萬美元，使其成為當(dāng)時加州灣區(qū)生物技術(shù)企業(yè)中融資最多的公司。1996年，再次融資1.62億美元。但是直到這時，吉利德仍然沒有任何一款FDA批準(zhǔn)上市的藥物，并且?guī)缀鯖]有任何營收，公司連年虧損。?? ? ? ?

1995年吉利德成為加州灣區(qū)生物技術(shù)領(lǐng)域融資最多的公司?

也許是在金錢的助力下，吉利德的第一款藥物，用于治療艾滋病患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的Vistide（西多福韋注射液）終于獲得了FDA批準(zhǔn)上市，這時距離公司成立已經(jīng)過去了九年。然而，F(xiàn)DA獲批并不能保證這款藥物得到市場的認(rèn)可，事實上Vistide的銷售額并不理想，在隨后幾年的公司年報中，該藥物每年的收入都未超過1000萬美元，以至于幾年后就退出了市場，可能都無法收回研發(fā)成本。但是第一款獲批藥物Vistide的失敗并不能阻止吉利德成為一個偉大的公司，因為它已經(jīng)通過不斷的融資在成熟的資本市場中站穩(wěn)了地位。?四、掙扎多年，守得云開見月明?1999年3月，吉利德在NeXstar制藥公司經(jīng)過了兩年的談判后，以5.5億美元的價格收購了該公司。當(dāng)時，吉利德公司營收只有4000萬美元，基本沒有利潤，總資產(chǎn)也只有3.52億美元。NeXstar 的年銷售額為 1.3 億美元，是吉利德銷售額的三倍。NeXstar的兩種創(chuàng)收藥物是安比索(AmBisome)以及由HIV患者服用的藥物DaunoXome。憑著收購NeXstar ，熱捧這兩款藥物，吉利德次年的營收達(dá)到了1.69億美元。

吉利德收購NeXstar?

營收額上升之后，吉利德乘勝追擊，2001年，吉利德首個抗艾滋病藥物Viread獲FDA批準(zhǔn)。之后，公司又推出了多款療效更好而副作用更低的HIV藥物。2002 年，吉利德改變了公司戰(zhàn)略，只專注于抗病毒藥物，并將其癌癥資產(chǎn)以 2 億美元的價格出售給OSI 制藥。在2002年到2010年間，吉利德公司至少進行了7次收購，至少花費52億美元。這些收購中不少是收購藥物在試驗階段但尚未實現(xiàn)營收的企業(yè)，這種收購手段無疑是冒著巨大風(fēng)險，雖然高風(fēng)險的背后可能是高收益，但如果在研藥物未獲上市批準(zhǔn)或得不到市場認(rèn)可，那就意味著吉利德不能實現(xiàn)預(yù)期的收益。?2011 年，吉利德以 3.75 億美元收購了卡利托加制藥公司，此次收購增強了吉利德在腫瘤和炎癥領(lǐng)域的實力。同年，吉利德以104億美元收購了只有82名員工且已經(jīng)虧損9120萬美元的Pharmasset公司，但是對于吉利德公司而言，這幾乎是影響公司發(fā)展的重大收購。這筆交易由于買下了被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性丙型肝炎的索福斯布韋(sofosbuvir)，因此鞏固了吉利德在治療丙型肝炎病毒領(lǐng)域作為領(lǐng)導(dǎo)者的地位。2015年，吉利德的丙肝藥索非布韋系列藥物共實現(xiàn)了約192.5億美元的銷售額，使得吉利德全年收入達(dá)到了約330億美元，成功殺入全球制藥公司前十強，可謂是當(dāng)年華爾街最靚的仔。雖然賺得滿缽金，但吉利德引發(fā)了不少爭議，其研發(fā)的丙肝藥物在美國上市后價格異常昂貴，每片竟然高達(dá)1000美元，標(biāo)準(zhǔn)84天的療程需要花費84000美元，當(dāng)時幾乎全世界的醫(yī)保體系都在為吉利德天價丙肝藥頭疼。為了使更多的患者能夠承擔(dān)治療成本，吉利德授權(quán)邁蘭公司生產(chǎn)出印度版的吉三代之后，價格便宜了不少。? ? ??

2015年吉利德殺入全球制藥公司前10強，市值開始猛增?

2018年3月和6月，吉利德研發(fā)用于治療HIV的“三合一”復(fù)方新藥整合酶抑制劑Biktarvy在美國和歐盟先后獲批上市，成為過去3年中在美歐市場獲準(zhǔn)的第三款基于FTC/TAF的單一片劑方案。此藥一經(jīng)推出市場，引發(fā)銷量大增，2018年獲得了11.8億美元的銷售額。同年，吉利德以超過146億美元的總銷售額，占領(lǐng)艾滋病治療領(lǐng)域51%的市場份額，以漂亮的業(yè)績傲視群雄。與此同時，腫瘤類藥物的銷售額也大幅增長，2018年銷售額總計2.64億美元，頗有成為腫瘤領(lǐng)域老大的趨勢。2018年，吉利德全年收入221億美元，市值高達(dá)315億美元。?2020年2月4日，吉利德公布2019年業(yè)績，全年總收入224.49億美元，相比2018年增長1.5%，成為了世界上為數(shù)不多的"有錢"制藥企業(yè)。2020年3月3日，吉利德以49億美元的價格收購了腫瘤免疫療法公司FortySeven，擴大了腫瘤治療的版圖。如今，吉利德經(jīng)過30多年的蛻變，已經(jīng)從那個舊金山小藥坊搖身變成了全球藥企巨頭，在腫瘤、艾滋病、抗病毒藥物領(lǐng)域全面發(fā)展，多線開花，未來可期。

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