當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月4日，全球領(lǐng)先的制藥公司艾爾建（Allergan）和基因編輯“大神”張鋒博士領(lǐng)銜的基因組編輯公司Editas Medicine宣布，在俄勒岡健康科學(xué)大學(xué) Casey Eye 研究所進(jìn)行的BRILIANCE 臨床試驗(yàn)中，已完成首例患者給藥。BRILLIANCE臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)1/2期研究，旨在評(píng)估 AGN-151587（ EDI-101）用于治療LCA10患者。值得注意的是，這是世界上首個(gè)患者體內(nèi)給藥的 CRISPR 基因編輯療法。
圖片來(lái)源：Editas Medicine官網(wǎng)
據(jù)了解，AGN-151587是一種通過(guò)亞視網(wǎng)膜注射給藥的實(shí)驗(yàn)性藥物，目前正在開(kāi)發(fā)中，用于治療 Leber 先天性黑矇病10（ LCA10）。LCA是一類(lèi)遺傳性視網(wǎng)膜退行性病變，至少有18個(gè)不同基因上的突變可能導(dǎo)致這一罕見(jiàn)疾病。它是導(dǎo)致遺傳性?xún)和鞯淖畛Ｒ?jiàn)原因。全球發(fā)病率大約在每10萬(wàn)名兒童中有2-3例。最常見(jiàn)的LCA類(lèi)型為L(zhǎng)CA10，它是由于在CEP290基因上的突變導(dǎo)致，大約占LCA患者總數(shù)的20-30%。
具體來(lái)說(shuō)，EDIT-101是Editas和艾爾建公司合作開(kāi)發(fā)的基于CRISPR基因編輯技術(shù)的在研療法。它將編碼Cas9的基因和兩個(gè)指導(dǎo)RNA（gRNA ）裝載進(jìn)AAV5病毒載體。EDIT-101將通過(guò)視網(wǎng)膜下注射直接注射到患者感光細(xì)胞附近，將基因編輯系統(tǒng)遞送到感光細(xì)胞中。當(dāng)感光細(xì)胞表達(dá)基因編輯系統(tǒng)時(shí)，gRNA指導(dǎo)的基因編輯可以消除或逆轉(zhuǎn)CEP290基因上致病的IVS26突變，從而改善感光細(xì)胞功能，為患者帶來(lái)臨床益處。
2018年11月，美國(guó)FDA接受了EDIT-101的IND申請(qǐng)，允許Editas Medicine開(kāi)展使用CRISPR基因編輯手段治療Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的臨床試驗(yàn)。彼時(shí)，Editas Medicine公司表示，“EDIT-101有望成為世界上第一款在人體內(nèi)使用的CRISPR療法?！?/span>如今一語(yǔ)中的。此次試驗(yàn)將評(píng)估AGN-1587在18例 LCA10患者中的安全性、耐受性和有效性。
Editas Medicine部分研發(fā)管線，圖片來(lái)源：Editas Medicine官網(wǎng)
?“這次給藥是一次真正具有歷史意義的事件，”Editas Medicine總裁兼首席執(zhí)行官Cynthia Collins表示：“BRILLIIANCE 臨床試驗(yàn)的首例患者給藥，標(biāo)志著 CRISPR 藥物在治療諸如 LCA10等破壞性疾病方面的前景和潛力。”
“目前 LCA10患者尚無(wú)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的治療方案。多年來(lái)，艾爾建（Allergan）一直堅(jiān)定地致力于推進(jìn)眼部護(hù)理治療?！?/span>Allergan 董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Brent Saunders?表示：“在這一歷史性臨床試驗(yàn)中，第一位患者接受治療后，我們邁出了推進(jìn) AGN-151587臨床計(jì)劃的重要一步，也朝著為L(zhǎng)CA10患者打破無(wú)藥可醫(yī)的目標(biāo)邁進(jìn)了一步?！?/span>
