2019 年底，新型冠狀病毒疫情像一場(chǎng)龍卷風(fēng)一樣悄然席卷武漢，并迅速蔓延到全國各省市。截至 2 月 20?日，新冠病毒在國內(nèi)確診病例已超 7 萬人，超 2000 人死亡。

丁香園丁香醫(yī)生 疫情地圖
隨著時(shí)間的推移，許多人都無比關(guān)心一個(gè)問題：這場(chǎng)疫情，最終會(huì)走向何處？

徹底消失，還是反復(fù)爆發(fā)？
事實(shí)上，正如歷史上出現(xiàn)過的大多數(shù)致命性病毒一樣，新冠病毒也面臨著兩種可能的結(jié)局：被徹底遏制，或者出反復(fù)的爆發(fā)流行。
前者如?2003 年的 SARS。如果隨著時(shí)間推移，其他國家或地區(qū)不再出現(xiàn)新發(fā)病例，且中國的應(yīng)對(duì)措施起效，確診病例、疑似病例、既往疑似轉(zhuǎn)確診病例數(shù)逐步下降，病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低直至被遏制消失，
后者如西班牙流感大流行。如果一種疾病蔓延迅速，短時(shí)間內(nèi)跨過原發(fā)地在全球范圍內(nèi)進(jìn)行傳播，則構(gòu)成該病毒的「大流行」。1918 年 1 月至 1920 年 12 月爆發(fā)的全球性 H1N1 甲型流感，造成全球多個(gè)國家共 5 億人感染。

美國堪薩斯州賴?yán)ぃ‵ort Riley）的軍營醫(yī)院，病房內(nèi)被感染西班牙型流行性感冒的軍人塞滿（資料圖）?
當(dāng)疾病在全球范圍內(nèi)大流行后，有可能演變?yōu)橐环N人群中的地方病。就像引發(fā)感冒的冠狀病毒一樣，雖然毒力會(huì)弱化，但時(shí)不時(shí)仍會(huì)引起新的疫情爆發(fā)。
也就是說，病毒可能會(huì)與人類「共生」，需要依靠注射疫苗來控制流行。?

20 世紀(jì)三次流感大流行的特征（圖源：WHO）
現(xiàn)在的新冠疫情屬于哪一種情況？
目前，除了國內(nèi)的數(shù)萬例確診病例外，日本、北美等其他國家地區(qū)均有確診病例出現(xiàn)。輕癥患者和無癥狀傳播者的傳染性，也可能成為「大流行」的危險(xiǎn)因素。
據(jù)德國病毒學(xué)家 Christian Drosten 稱：輕癥患者如果沒有及時(shí)就診，或未在家中隔離，就給了病毒傳播的可趁之機(jī)。?
此外，香港大學(xué)學(xué)者在著名期刊《柳葉刀》撰文預(yù)測(cè)病毒在國外傳播的可能性，指出：獨(dú)立自主的人際傳播已經(jīng)在中國多個(gè)主要城市存在，其中許多城市是全球交通樞紐，有大量的入境和出境旅客。
因此，在沒有立即實(shí)施大量公共衛(wèi)生干預(yù)措施的情況下，進(jìn)一步的國際散播和隨后在當(dāng)?shù)亟⒘餍胁】赡苁遣豢杀苊獾摹?/span>?按照目前的趨勢(shì)，如果不加以緩解，2019-nCoV 可能成為一種全球性流行病。?

圖源：the Lancet?網(wǎng)站截圖
香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授高本恩在接受媒體采訪時(shí)也表示，我們?nèi)栽谂Χ糁菩鹿诓《镜膫鞑?，但事?shí)證明這很困難。
如果我們無法控制其傳播，那么至少在我們開發(fā)出疫苗之前，它就會(huì)成為流行病。

出現(xiàn)反復(fù)流行的可能性有多少？?
既然新冠病毒確實(shí)有反復(fù)流行的可能，那這個(gè)可能性有多少呢？
從目前來看，這取決于我們能否成功遏制病毒，避免其出現(xiàn)像流感一樣的世界范圍內(nèi)的「大流行」。
而能否成功遏制病毒，從主觀和客觀來看，則有賴于以下幾點(diǎn)因素。
1. 病毒變異概率?如果新冠病毒在復(fù)制時(shí)出現(xiàn)「變異」，則感染新的宿主的可能性較大。新冠病毒的基因組由單鏈 RNA 組成，存在變異可能，但從目前報(bào)道來看，新冠病毒的變異概率較低。?眾所周知，新型冠狀病毒是已知第 7 種人類冠狀病毒，屬于 β 屬冠狀病毒譜系 B，其中 SARS 和 MERS 曾在全球引發(fā)過嚴(yán)重的爆發(fā)。

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已知的人類冠狀病毒一共有 7 種（α 和 β），新冠病毒屬于 β 屬冠狀病毒譜系 B（圖源：中國疾病預(yù)防控制中心）
Scripps Research 的生物學(xué)家 Michael Farzan 于 2005 年參與了一項(xiàng) SARS 病毒的蛋白研究，發(fā)現(xiàn) SARS 病毒的刺突蛋白有助于跨物種感染和人際傳播，但是 SARS 病毒有一個(gè)分子校對(duì)系統(tǒng)，可降低病毒復(fù)制的變異概率。而新冠病毒在基因序列上與 SARS 有著 70% 以上的相似性，因此新冠病毒的變異概率很可能低于流感或艾滋病。

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?圖源：pubmed 論文主頁截圖
這一推理目前在國內(nèi)的病例研究中也得到了支持，2 月 13 日，廣東省舉行新冠肺炎疫情最新情況發(fā)布會(huì)指出目前新冠病毒 3 萬多個(gè)堿基中只發(fā)現(xiàn)了 5 個(gè)堿基突變，只占很小一部分。?2. 病毒毒力與機(jī)體免疫反應(yīng)?雖然新冠病毒的基因序列與 SARS 的一致性高于 70%，但是從目前衛(wèi)健委公布的感染病例來看，新冠病毒病死率為 2% 左右，低于 SARS 和 MERS 的病死率。
不同冠狀病毒導(dǎo)致的毒性、疾病嚴(yán)重程度和癥狀是不同的，免疫系統(tǒng)在應(yīng)對(duì)不同病毒時(shí)的反應(yīng)機(jī)制或許起到了某種作用。?根據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 1 月 31 日發(fā)布的論述，病毒的毒力越強(qiáng)，越發(fā)容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別。而當(dāng)前的新型冠狀病毒，相較于 SARS 和 MERS 而言，其毒力和致病性相對(duì)較弱。
即使病毒可能由于突變產(chǎn)生高毒力和高致病性的變異病毒顆粒，但這種情況一旦發(fā)生，機(jī)體也會(huì)出現(xiàn)免疫識(shí)別的增強(qiáng)。因此，從較長的時(shí)間窗來看，這種具有傳播力的病毒毒力和致病性會(huì)變?nèi)?，而不?huì)加強(qiáng)。?在 2 月 10 日的湖北省疫情防控工作新聞發(fā)布會(huì)上，武漢市金銀潭醫(yī)院院長張定宇介紹，目前在金銀潭醫(yī)院出院的患者，包括危重癥患者都沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者再次感染的病例。所有患者出院治愈以后，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一段時(shí)間的抗體，但是這種抗體是否能夠達(dá)到終身保護(hù)，還有待進(jìn)一步研究。?不過，根據(jù)美國明尼蘇達(dá)大學(xué)專家Susan Kline 的表述，人對(duì)冠狀病毒的感染并不存在長期的免疫性。就像導(dǎo)致普通感冒的鼻病毒一樣，人可能產(chǎn)生抗體反應(yīng)，但反應(yīng)會(huì)減弱，可能在一生中還會(huì)感染好幾次。??3. 應(yīng)對(duì)措施?目前較低的病死率，與及時(shí)有效的隔離措施和積極救治是分不開的，有效的應(yīng)對(duì)也能在一定程度上遏制病毒的傳播。?香港大學(xué)學(xué)者 1 月 31 日在《柳葉刀》發(fā)布的疫情傳播預(yù)測(cè)也指出，基于人口流動(dòng)模型，中國多個(gè)主要城市的疫情已經(jīng)呈指數(shù)增長，但大概滯后于武漢暴發(fā)的大約 1～2 周。因?yàn)榇哼\(yùn)人員的大規(guī)模流動(dòng)，相當(dāng)數(shù)量的武漢新冠病毒感染病例可能已經(jīng)散布到了中國多個(gè)主要城市中。

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春運(yùn)期間從武漢出發(fā)的主要交通路線圖分布圖圖源：the Lancet?論文截圖?論文作者表示，由于目前沒有證據(jù)顯示病毒在國內(nèi)的傳播力度的地域差異，因此，如果能立即在所有受影響地區(qū)采取大規(guī)模、甚至嚴(yán)厲的限制人口流動(dòng)的相關(guān)措施，就很有可能控制住病毒的局部傳播。?目前看來，為有效應(yīng)對(duì)疫情，武漢采取了封城等多種應(yīng)對(duì)措施，2 月 8 日至 9 日，全國各省市共向武漢增派 34 支醫(yī)療隊(duì)馳援武漢。
此外，湖北已由居家隔離轉(zhuǎn)向集中隔離，建設(shè)多家方艙醫(yī)院收治輕癥患者，同時(shí)設(shè)置多個(gè)隔離點(diǎn)用于隔離疑似和密切接觸者。全國其他各省市也都采取了隔離防控措施，疫苗和治療藥物也在抓緊研發(fā)中。?
無論轉(zhuǎn)歸如何，都不可放松警惕?病毒學(xué)專家聞?dòng)衩分赋?，新冠病毒出現(xiàn)拐點(diǎn)有兩個(gè)特征：新發(fā)疑似病例下降、確診患者數(shù)量下降。從現(xiàn)有情況來看，目前新冠病毒的確診病例仍在上升，尚未到達(dá)疫情的拐點(diǎn)，且新冠病毒比 SARS 和 MERS 更加「狡猾」。?傳播指數(shù)（R0）反映了每個(gè)感染者預(yù)期傳播給新的感染者的平均數(shù)量，R0 越高，則表示病毒的傳染力越高。
目前，新冠病毒的 R0 值尚未確定，但有數(shù)篇論文將新冠病毒的 R0 值鎖定在 2.0～4.0 之間。
1 月 24 日《柳葉刀》發(fā)文?A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster?估計(jì)新冠病毒 R0 值為 3.6～4.0。?
2 月 10 日，預(yù)印本論文平臺(tái)?medRxiv?發(fā)表研究?Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China?估計(jì)新冠病毒 R0 值為 3.77。

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圖源：medRxiv?截圖
1?月 31 日，《柳葉刀》發(fā)文?Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study?估計(jì)新冠病毒 R0 值為 2.68。

隨著研究的深入，病毒的 R0 值可能會(huì)繼續(xù)呈現(xiàn)變化，但從目前趨勢(shì)來看，新冠病毒的病死率低于 SARS 和 MERS，但傳染力高于 MERS（R0＜1）。

幾大傳染病傳播指數(shù) R0 比較（圖源：華山感染）?此外，新冠病毒起病的隱匿性、不確定的潛伏期、輕癥及無癥狀感染者的傳播風(fēng)險(xiǎn)、家庭聚集性病例的高發(fā)，都為疫情的治療和防控帶來難度。
因此，雖然新冠病毒存在被遏制的積極因素，但面對(duì)疫情進(jìn)展，無論轉(zhuǎn)歸如何，我們都不可放松警惕。
中國工程院副院長、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家王辰在 2 月 19 日接受《新聞 1+1》采訪時(shí)表示：「新冠肺炎與 SARS 不同，SARS 傳播性和致病性都很強(qiáng)，很快把宿主殺死然后病毒自身也不容易存活。而新冠肺炎有可能轉(zhuǎn)成慢性疾病，像流感一樣與人類共存。對(duì)此，我們從臨床診治和生產(chǎn)生活防范方面都要做好相應(yīng)的準(zhǔn)備。」
無論最終轉(zhuǎn)歸如何，對(duì)于目前階段來說，最重要的任務(wù)依然是繼續(xù)加強(qiáng)應(yīng)對(duì)措施，控制新冠病毒的傳染。（責(zé)任編輯：gyouza）

題圖來源：圖蟲創(chuàng)意
參考來源：1.http://www.bjnews.com.cn/news/2020/02/13/688789.html2.https://www.statnews.com/2020/02/04/two-scenarios-if-new-coronavirus-isnt-contained/3.http://www.pumc.edu.cn/blog/19906/4.http://www.bjnews.com.cn/feature/2020/02/12/688161.html5.Wu J T, Leung K, Leung G M. Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study[J]. The Lancet, 2020.6.https://science.sciencemag.org/content/367/6478/6107.Chan J F W, Yuan S, Kok K H, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster[J]. The Lancet, 2020.8.原理-https://mp.weixin.qq.com/s/m6dEPXBCbP2SoLXblmyf8g9. https://mp.weixin.qq.com/s/SpTKOU-KRHncgvRmj5aoUQ10.https://mp.weixin.qq.com/s/pfNiDLB05JdQLlMESXYIPQ