?口罩，一個(gè)普通常見(jiàn)而又不那么起眼的物品，隨著今年武漢新型肺炎病毒的肆虐而成為如今朋友圈的爆點(diǎn)，甚至一段時(shí)間翻開(kāi)朋友圈，基本都是賣(mài)口罩和討論如何才能買(mǎi)到口罩。

今天小編來(lái)分析分析為什么會(huì)“一罩難求”。

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? ? ? ?出于各種各樣的原因（原材料的控制、生產(chǎn)工藝的控制、生產(chǎn)過(guò)程環(huán)境的控制等），在國(guó)內(nèi)注冊(cè)的口罩大部分都是滅菌的。環(huán)氧乙烷（EO）滅菌條件相對(duì)溫和、滅菌適用范圍廣、穿透性強(qiáng)、對(duì)物品損害較小、滅菌成本相對(duì)較低等優(yōu)點(diǎn)廣泛用于醫(yī)用口罩的滅菌。但是其也有相應(yīng)的缺點(diǎn)，尤其是針對(duì)口罩，EO殘留的問(wèn)題是最突出的。

?????? 醫(yī)用口罩經(jīng)過(guò)一系列工藝生產(chǎn)出來(lái)后，真正能夠到上市正常使用需要完成“放行”這個(gè)步驟。而放行中最耗時(shí)的要求是滅菌后的無(wú)菌檢測(cè)和環(huán)氧乙烷的解析。我們來(lái)對(duì)2個(gè)放行要求進(jìn)行詳細(xì)解釋。

一、關(guān)于滅菌放行

目前國(guó)內(nèi)比較通行的無(wú)菌放行方式按照中國(guó)藥典的無(wú)菌檢查法進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，所謂無(wú)菌檢查就是對(duì)滅菌后的樣品進(jìn)行取樣，通過(guò)薄膜過(guò)濾法或者直接接種法的方式檢測(cè)產(chǎn)品是否無(wú)菌。在該方法中明確提出必須培養(yǎng)14天，才能最終判斷產(chǎn)品是否最終無(wú)菌。換句話說(shuō)，就是大年初一生產(chǎn)出來(lái)的醫(yī)用外科口罩，即使當(dāng)天能夠滅菌完畢進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，那也要等到元宵節(jié)當(dāng)天才能最終判定這一批次的口罩最終合格能夠出廠。

二、關(guān)于EO殘留

? ? ? ?只要是使用EO進(jìn)行滅菌，那么都必須考慮EO殘留的影響。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布致癌物清單，環(huán)氧乙烷在一類(lèi)致癌物清單中。EO是一種中樞神經(jīng)抑制劑、刺激劑和原漿毒物。長(zhǎng)期少量接觸，可見(jiàn)有神經(jīng)衰弱綜合征和植物神經(jīng)功能紊亂。因此其限量必須得到非常嚴(yán)格的控制。

目前醫(yī)用防護(hù)口罩（GB 19083-2010）、醫(yī)用外科口罩（YY 0469-2011）、一次性使用醫(yī)用口罩（YYT 0969-2013）三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中均規(guī)定EO殘留量不能超過(guò)10μg/g。其實(shí)國(guó)內(nèi)的要求已經(jīng)非常嚴(yán)格，對(duì)比按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993-7中的規(guī)定不超過(guò)4mg/件即可。按照口罩一般3-4g/件，最重的一般能夠達(dá)到10g/件，按照國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的要求計(jì)算為40-100μg/件，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的40-100倍。

一方面是國(guó)內(nèi)要求更嚴(yán)格，另一方面EO滅菌后要盡快達(dá)到放行標(biāo)準(zhǔn)需要對(duì)滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行EO解析， EO解析的最主要的問(wèn)題是醫(yī)用口罩的初包裝材料。目前市面上絕大多數(shù)口罩的包裝材料是塑料袋，而塑料本身屬于不透氣包裝，在該包裝材料下進(jìn)行EO解析需要更長(zhǎng)的時(shí)間（一般7-14天）。

那么針對(duì)目前這種急切的使用需求，如何可以有效的加快產(chǎn)品的上市放行呢？

一、滅菌放行

1、改變無(wú)菌檢測(cè)放行的方式，使用傳統(tǒng)放行。即按照GB18279-2015的要求：記錄并保存每一個(gè)滅菌批的滅菌周期數(shù)據(jù)，并對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，應(yīng)完全符合經(jīng)確認(rèn)的滅菌過(guò)程規(guī)范，滅菌過(guò)程規(guī)范應(yīng)按照GB18279.1標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定建立，并經(jīng)過(guò)過(guò)程確認(rèn)。同時(shí)還應(yīng)按照確認(rèn)的滅菌過(guò)程規(guī)范進(jìn)行BI（生物指示劑）的無(wú)菌檢測(cè)，BI應(yīng)全部陰性，陽(yáng)性對(duì)照應(yīng)陽(yáng)性。

2、當(dāng)然傳統(tǒng)放行的BI培養(yǎng)也需要7天的時(shí)間?？梢钥紤]產(chǎn)品運(yùn)輸出去后，BI繼續(xù)培養(yǎng)，培養(yǎng)合格后運(yùn)輸出去的產(chǎn)品滿足使用要求。

3、還有一種方式可以考慮用自含式生物指示劑，48小時(shí)放行。

4、參數(shù)放行：是一種不使用生物指示劑來(lái)放行經(jīng)滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的方法，而依靠證明物理處理參數(shù)均符合所有的規(guī)范來(lái)放行無(wú)菌產(chǎn)品，在上述傳統(tǒng)放行滅菌周期數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上增加如下的三項(xiàng)參數(shù)記錄要求：①在整個(gè)滅菌周期，至少?gòu)?個(gè)位置記錄滅菌溫度數(shù)據(jù)；②在處理階段（加濕和保濕），直接測(cè)定柜內(nèi)的濕度；③按照規(guī)定的時(shí)間間隔，通過(guò)直接分析滅菌柜內(nèi)的氣體確定環(huán)氧乙烷濃度。當(dāng)然很多國(guó)內(nèi)的滅菌設(shè)備還無(wú)法實(shí)現(xiàn)參數(shù)放行的條件。

當(dāng)然也有人提到為什么不可以用別的滅菌方式呢？比如輻照滅菌。

其實(shí)有輻照滅菌機(jī)構(gòu)做過(guò)研究，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上采購(gòu)的防護(hù)口罩。分布進(jìn)行10、15、20、30、35kGy的劑量輻照，檢測(cè)結(jié)果是過(guò)濾效率大大降低，過(guò)濾效率可以從95%下降到33%，如果用輻照滅菌，N95口罩就變成N33口罩了。

像2020年02月07日國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的肺炎機(jī)制醫(yī)療保障【2020】112號(hào)文中提到執(zhí)行《醫(yī)用一次性防護(hù)服輻照滅菌應(yīng)急規(guī)范（臨時(shí)）》將原來(lái)進(jìn)行EO滅菌的防護(hù)服可以因?yàn)閼?yīng)急使用輻照滅菌的方式，雖然如此，但是此文最后一段這樣描述到：“經(jīng)輻照滅菌的醫(yī)用一次性防護(hù)服，出廠企業(yè)應(yīng)在每件產(chǎn)品外包裝粘貼包含滅菌日期和有效期一個(gè)月的特殊標(biāo)識(shí)，方可進(jìn)入隔離重癥監(jiān)護(hù)病區(qū)（房）使用”。

二、EO殘留

1、針對(duì)最大的問(wèn)題塑料包裝，改變包裝材料為大的紙塑袋這種透氣包裝，那么在既有的EO解析條件下2天內(nèi)即可完成。當(dāng)然這種方式面臨的問(wèn)題就是即使藥監(jiān)局批準(zhǔn)了，企業(yè)也做了變更包裝的研究工作，但是紙塑袋的原材料供應(yīng)和存貨問(wèn)題也是需要去迫切解決的。

2、緊急放行，產(chǎn)品滅菌后進(jìn)行緊急放行，在運(yùn)輸過(guò)程中進(jìn)行EO解析。

也有一些專(zhuān)家建議提高EO限量，就像前面我們說(shuō)的國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的要求太過(guò)嚴(yán)格，而國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)比較松。將目前的10μg/g提高到4mg/件。筆者認(rèn)為既然還有通過(guò)其他的方式解決解析過(guò)程實(shí)現(xiàn)殘留的控制目的，提高EO殘留標(biāo)準(zhǔn)不太合適，畢竟考慮目前的國(guó)情，一線護(hù)士長(zhǎng)期大量使用醫(yī)用口罩，EO殘留的提高對(duì)她們的風(fēng)險(xiǎn)或多或少還是會(huì)有影響的。

最后還有一個(gè)點(diǎn)需要討論的，醫(yī)用口罩到底是否需要滅菌。這個(gè)問(wèn)題也引起了很多專(zhuān)家的激烈討論。尤其是國(guó)內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)要求和國(guó)外的標(biāo)準(zhǔn)要求。就目前來(lái)講，還沒(méi)有一個(gè)很統(tǒng)一的意見(jiàn)。主要的理解可以概括為一般人群防護(hù)可以不需要標(biāo)識(shí)“無(wú)菌”，如果進(jìn)入手術(shù)室等潔凈環(huán)境使用建議還是使用“無(wú)菌”的口罩或者其他防護(hù)用品。

根據(jù)以上信息，要解決目前“一罩難求”的難題，首先是盡快回復(fù)口罩生產(chǎn)企業(yè)的復(fù)工，充分滿足其對(duì)于各種原材料的需求，由政府部門(mén)統(tǒng)一管理（已經(jīng)在進(jìn)行）；讓更多的出口型企業(yè)轉(zhuǎn)內(nèi)銷(xiāo)，藥監(jiān)局綠色通道快速審批，有條件上市（如有效期1年）（部分省局包括國(guó)家局也已經(jīng)在進(jìn)行中）；

其次是改變包裝材料（塑料袋改為大的紙塑包裝袋），優(yōu)化滅菌和解析運(yùn)輸過(guò)程，有條件放行，邊運(yùn)輸邊解析，BI繼續(xù)培養(yǎng)，使用傳統(tǒng)放行等方式，結(jié)合特殊的標(biāo)識(shí)等方式保證口罩的生產(chǎn)和供給。

最后就是在目前的緊急情況下區(qū)分醫(yī)用和一般人民群眾使用，醫(yī)用進(jìn)行滅菌，一般人民群眾日常防護(hù)使用的可以不滅菌。