《關于實施長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案有關事項的通知》公開征求意見?

? 2019年12月16日 發(fā)布

浙江省藥品監(jiān)督管理局?

2019年12月16日

浙江省藥品監(jiān)督管理局關于實施《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》有關事項的通知

（征求意見稿）

各市市場監(jiān)督管理局，省局機關相關處室、直屬相關單位：按照國家藥品監(jiān)督管理局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號），上海市、江蘇省、浙江省和安徽省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布了《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》（滬藥監(jiān)械管〔2019〕112號，下稱“《方案》”）。為做好《方案》實施工作，現(xiàn)就有關事項通知如下：

一、辦理程序

（一）省內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請辦理。注冊申請人按照試點工作要求，委托滬蘇浙皖三省一市內(nèi)具備相應醫(yī)療器械生產(chǎn)條件的企業(yè)生產(chǎn)樣品并申報第二類醫(yī)療器械注冊的，注冊申請人向省局提交注冊申請人、受托生產(chǎn)企業(yè)和擬注冊產(chǎn)品的基本情況報告，注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能力的綜合評估報告，注冊申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)擬簽訂的委托合同和質(zhì)量協(xié)議樣稿，由省局審核同意后可納入試點。納入試點的注冊申請人在提交注冊申報資料時，除提交注冊法規(guī)規(guī)定的材料外，還需提供正式簽署的委托合同和質(zhì)量協(xié)議。省局根據(jù)申請人提交的注冊申報資料、委托合同及質(zhì)量協(xié)議等有關證明注冊人條件和受委托企業(yè)生產(chǎn)條件的材料，組織對受委托生產(chǎn)企業(yè)進行注冊質(zhì)量管理體系核查（委托外省生產(chǎn)的，由省局組織跨省延伸檢查）。經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)醫(yī)療器械注冊證。核發(fā)醫(yī)療器械注冊證中登載的生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)地址，備注欄標注受托企業(yè)名稱。產(chǎn)品說明書和標識標簽載明受托企業(yè)和受托生產(chǎn)地址。符合《方案》要求的第三類醫(yī)療器械注冊申請人，向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料，省局按照國家局醫(yī)療器械技術審評中心通知要求開展注冊質(zhì)量管理體系核查。注冊質(zhì)量管理體系核查除需符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求外，還需重點關注以下幾個方面：

1、注冊申請人具備承擔醫(yī)療器械質(zhì)量安全責任的能力；

2、注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)進行質(zhì)量管理體系評估、審核和監(jiān)督的能力；

3、注冊申請人對委托生產(chǎn)產(chǎn)品的技術文件、生產(chǎn)工藝、設計變更等有效轉(zhuǎn)移情況；

4、注冊申請人所選擇的受托生產(chǎn)企業(yè)具有持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)合格受托產(chǎn)品的能力；

5、同一注冊申請人委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，應當對注冊申請人以及相關受托生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場核查；

6、注冊申請人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗證、設計轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，應當對注冊申請人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進行同步核查；

7、注冊申請人委托外部機構進行設計開發(fā)的，注冊體系核查可以根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進行延伸核查；

8、監(jiān)管部門可根據(jù)受托生產(chǎn)企業(yè)情況對關鍵物料或者關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查；

9、注冊申請人委托本省內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的，注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查可與生產(chǎn)許可申請或者變更申請合并檢查。

（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)許可辦理。省內(nèi)或者省外注冊人將注冊產(chǎn)品委托省內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的，受委托企業(yè)提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證申請受托生產(chǎn)許可。根據(jù)本省醫(yī)療器械生產(chǎn)許可核發(fā)委托下放要求，注冊人在省內(nèi)的，由受托企業(yè)所在設區(qū)市市場監(jiān)管局（以下簡稱“市局”）組織檢查，通知注冊人所在地市局參加；注冊人在省外的，由受托企業(yè)所在地市局組織檢查，省局通知注冊人所在地?。ㄊ校┚謪⒓?。經(jīng)審查一致認為符合要求的企業(yè)，核發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證或者辦理許可證變更手續(xù)，并在醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息，醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中還應當注明“受托生產(chǎn)”字樣和受托生產(chǎn)期限。省內(nèi)注冊人取得注冊證后，注冊證登載的受托生產(chǎn)企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址發(fā)生實質(zhì)性變更的，涉及的生產(chǎn)許可變更參照上述流程辦理。注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和委托合同，向省局辦理注冊證的生產(chǎn)地址登記事項變更。省內(nèi)注冊人取得注冊證后，需辦理生產(chǎn)許可證自行生產(chǎn)的，按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定和醫(yī)療器械生產(chǎn)許可核發(fā)程序申辦醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查除需符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求外，還需重點關注以下幾個方面：

1、受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備與擬生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系及相應人員配備和管理經(jīng)驗；

2、受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備與產(chǎn)品相適應的生產(chǎn)廠房、設備設施、質(zhì)量檢驗設施及同類產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)驗等；

3、受托生產(chǎn)企業(yè)對受托品種生產(chǎn)工藝流程、原材料要求等的理解和控制情況；

4、受托生產(chǎn)企業(yè)對共線生產(chǎn)的可行性評估和執(zhí)行情況（受托產(chǎn)品與原有產(chǎn)品為共線生產(chǎn)的情況適用）；

5、受托生產(chǎn)企業(yè)是否具備接受多個注冊人委托生產(chǎn)的能力（同時接受多個注冊人委托生產(chǎn)的情況適用）。

（三）現(xiàn)有持有醫(yī)療器械注冊證生產(chǎn)企業(yè)申請試點注冊人制度委托生產(chǎn)。省內(nèi)已持有注冊證的生產(chǎn)企業(yè)向省局提交本企業(yè)、受托生產(chǎn)企業(yè)和委托生產(chǎn)產(chǎn)品的基本情況報告，對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能力的綜合評估報告，以及與受托生產(chǎn)企業(yè)擬簽訂的委托合同和質(zhì)量協(xié)議，由省局審核同意后可納入試點。受托企業(yè)在省內(nèi)的，由省局發(fā)函告知受托企業(yè)所在地市局，受托企業(yè)可按照第（二）項醫(yī)療器械生產(chǎn)許可辦理程序向所在地市局申請辦理生產(chǎn)許可或生產(chǎn)許可變更；受托企業(yè)在省外的，由省局發(fā)函告知受托企業(yè)所在地?。ㄊ校┚郑芡衅髽I(yè)向所在地?。ㄊ校┚稚暾埳a(chǎn)許可或生產(chǎn)許可變更。注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和委托合同，向省局辦理注冊證的生產(chǎn)地址登記事項變更。

二、監(jiān)督管理

（一）明晰省市監(jiān)管職責。注冊人由省局組織開展飛行檢查和監(jiān)督檢查，每年開展一次生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施情況的系統(tǒng)檢查。注冊人涉及跨省試點委托生產(chǎn)的，由省局向受托企業(yè)所在地?。ㄊ校┚痔嵴垍f(xié)查，建立跨省區(qū)監(jiān)管協(xié)作機制，確保對醫(yī)療器械全生命周期全鏈條監(jiān)管無死角。建立日常監(jiān)管信息通報制度、企業(yè)質(zhì)量信用信息共享機制，及時移送涉嫌違法問題線索，確保監(jiān)管責任落實到位。注冊人涉及省內(nèi)跨市域試點委托生產(chǎn)的，由注冊人所在地市局委托受托企業(yè)所在地市局開展日常監(jiān)管。

（二）強化事中事后監(jiān)管。強化注冊人醫(yī)療器械全生命周期管理責任和全鏈條的管理能力，督促受托人嚴格管理、規(guī)范生產(chǎn)。加強對企業(yè)注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品真實性的核查力度，利用產(chǎn)品抽檢、不良事件監(jiān)測等手段加強產(chǎn)品上市后質(zhì)量評估和風險監(jiān)測，引入第三方機構對企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運行情況進行評估，做好企業(yè)年度質(zhì)量管理體系自查報告核查。

三、試點工作要求

（一）做好試點保障。省局牽頭成立由分管領導擔任組長的試點工作領導小組，由省局醫(yī)療器械監(jiān)督管理處、省藥品稽查局、省藥品認證檢查中心、省醫(yī)療器械檢驗研究院、省醫(yī)療器械審評中心、省藥品信息宣傳和發(fā)展服務中心、各市局醫(yī)療器械監(jiān)管處相關負責人擔任組員，領導小組辦公室設在省局醫(yī)療器械監(jiān)督管理處。各地各單位應高度重視試點工作，強化人員配備，確保試點工作順利實施。根據(jù)注冊人試點工作要求，優(yōu)化醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查、注冊審評審批、生產(chǎn)許可證核發(fā)和變更、上市后監(jiān)督檢查等審批程序和辦理流程，加大對納入試點企業(yè)的指導和服務力度。

（二）理順工作機制。建立問題定期協(xié)商解決機制，由省局統(tǒng)籌協(xié)調(diào)試點中存在的問題，通過試點不斷制定、完善配套實施制度。須由國家局解決的問題，由省局匯總報送國家局。試點期間注重總結提煉問題和經(jīng)驗，為下一步注冊人制度全面實施打好基礎。